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Una prova di temsirolimus con etoposide e ciclofosfamide nei bambini con leucemia linfoblastica acuta recidivante e linfoma non Hodgkins

25 luglio 2023 aggiornato da: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Uno studio di fase I di temsirolimus (CCI-779, Pfizer, Inc.) in combinazione con etoposide e ciclofosfamide in bambini con leucemia linfoblastica acuta recidivante e linfoma non-Hodgkin

Questo è uno studio di fase I su temsirolimus (Torisel) combinato con desametasone, ciclofosfamide ed etoposide in pazienti con leucemia linfoblastica acuta recidivante (ALL), linfoma linfoblastico (LL) o linfoma a cellule T periferiche (PTL).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli studi hanno dimostrato che gli inibitori di mTOR (MTI) inibiscono la crescita delle linee cellulari ALL pre-B e T in vitro e in TUTTI i modelli di xenotrapianto. Il temsirolimus MTI è stato scelto per l'uso in questo studio a causa del suo dosaggio endovenoso settimanale, dei suoi livelli ematici più prevedibili e della disponibilità di un singolo agente MTD pediatrico e del suo effetto biologico sostenuto dovuto alla conversione a sirolimus. Questo studio determinerà la dose massima tollerata di temsirolimus che può essere somministrata in combinazione con desametasone, ciclofosfamide ed etoposide in LLA recidivante, LL o PTL. Verrà utilizzato un disegno standard di aumento della dose di coorte di 3 pazienti. La risposta al trattamento sarà valutata. Verranno eseguiti test biologici per valutare la malattia residua minima (MRD), l'effetto del temsirolimus sulla resistenza ai glucocorticoidi e l'inibizione di mTOR.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Sydney, Australia
        • Sydney Children's Hospital
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia
        • Royal Children's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Royal Children's Hospital, Melbourne
  • Canada
      • Vancouver, Canada
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Hospital for Sick Kids
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Sainte Justine University Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Childrens Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Stati Uniti
        • Children's Hospital Orange County
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0106
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • The Children's Hospital, University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
        • Lurie Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-0914
        • C.S. Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404-4597
        • Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Children's Hospital New York-Presbyterian
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Rainbow Babies
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105-3678
        • St. Jude
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • University of Texas at Southwestern
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti
        • Primary Children's
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti
        • Medical College Of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE

-I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 12 mesi e ≤ 21 anni al momento dell'iscrizione allo studio.

I pazienti devono avere uno dei seguenti:

Leucemia

  • Coinvolgimento del midollo osseo definito come LLA ≥ 25% di blasti (M2 o M3) con o senza coinvolgimento extramidollare.
  • Coinvolgimento refrattario del midollo osseo definito come MRD ≥ 0,1% di blasti eseguiti presso un laboratorio di test MRD approvato dal COG dopo il regime di trattamento più recente. nel midollo osseo (M23) e qualsiasi stato del sistema nervoso centrale. O
  • Sono ammissibili i pazienti di nuova diagnosi (LLA a cellule T o B) con coinvolgimento refrattario del midollo osseo dopo la terapia di consolidamento.
  • I pazienti con LLA a cellule B di prima recidiva sono eleggibili con malattia refrattaria.
  • I pazienti con cellule B di seconda o maggiore recidiva sono eleggibili al momento della recidiva o con malattia refrattaria.
  • I pazienti con LLA a cellule T di prima o maggiore recidiva sono eleggibili al momento della recidiva o con malattia refrattaria.
  • Pazienti isolati del sistema nervoso centrale 2 o 3 con coinvolgimento del midollo osseo <0,1% MRD non sono ammissibili.

Linfoma

  • Il paziente deve avere un linfoma linfoblastico recidivante o refrattario o un linfoma a cellule T periferico.
  • Il paziente deve avere una verifica istologica della malattia alla diagnosi originale.
  • - Il paziente deve avere una malattia valutabile o misurabile documentata da criteri clinici o radiografici o malattia del midollo osseo presente all'ingresso nello studio.
  • I pazienti possono avere una malattia del SNC 2 o 3

Karnofsky maggiore o uguale al 50% per pazienti > 16 anni e Lansky maggiore o uguale a 50 per pazienti ≤ 16 anni.

I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie antitumorali.

I pazienti con leucemia o linfoma che ricadono durante la chemioterapia di mantenimento non dovranno avere un periodo di attesa prima dell'arruolamento in questo studio.

Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia citotossica, ad eccezione dell'idrossiurea.

Fattori di crescita ematopoietici: almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita a lunga durata d'azione (ad es. Neulasta) o 7 giorni per il fattore di crescita a breve durata d'azione.

Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di un agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra di studio

Immunoterapia: almeno 30 giorni dopo il completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia, ad es. vaccini tumorali. o terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CART) o vaccini tumorali.

Anticorpi monoclonali: devono essere trascorse almeno 3 emivite dell'anticorpo dopo l'ultima dose di un anticorpo monoclonale. (vale a dire: Rituximab = 66 giorni, Epratuzumab = 69 giorni). I pazienti devono aver interrotto l'infusione di blinatumomab per almeno 4 giorni e tutta la tossicità correlata al farmaco deve essersi risolta al grado 2 o inferiore come indicato nei criteri di inclusione ed esclusione

XRT: almeno 14 giorni dopo XRT palliativo locale (piccolo porto); Devono essere trascorsi almeno 84 giorni se precedente trauma cranico, XRT craniospinale o se maggiore o uguale al 50% di radiazione del bacino; Devono essere trascorsi almeno 42 giorni in caso di altre radiazioni sostanziali del midollo.

Infusione di cellule staminali: nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorsi almeno 84 giorni dopo il trapianto o l'infusione di cellule staminali.

Adeguata funzione del midollo osseo Definita come: non è necessario che la conta ematica sia normale prima dell'arruolamento nel processo. Tuttavia, la conta piastrinica deve essere maggiore o uguale a 20.000/mm3 per iniziare la terapia (può ricevere trasfusioni di piastrine). Non si deve sapere che i pazienti sono refrattari alle trasfusioni di globuli rossi o piastrine.

Funzionalità renale adeguata Definita come:

  • Clearance della creatinina o radioisotopo GFR maggiore o uguale a 70 ml/min/1,73 m2 o
  • Creatinina sierica normale in base all'età e al sesso.

Funzionalità epatica adeguata Definita come:

  • La bilirubina totale (somma di coniugata + non coniugata) deve essere inferiore o uguale a 1,5 volte il normale per i valori normali istituzionali per l'età.

  • SGPT (ALT) e SGOT (AST) devono essere inferiori a 3 volte il limite superiore istituzionale del normale (grado 1 o inferiore per CTCAE 4).

    --Il GGT deve essere inferiore a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale (grado 1 o inferiore per CTCAE 4).

  • Albumina sierica maggiore o uguale a 2 g/dL.
  • I requisiti epatici possono essere derogati per i pazienti con elevazioni chiaramente dovute a infiltrazione leucemica dopo aver consultato il Presidente dello studio o il Vicepresidente.
  • Livello sierico di trigliceridi a digiuno o non a digiuno ≤ 300 mg/dL e livello di colesterolo sierico ≤ 300 mg/dL.

Funzione cardiaca adeguata definita come:

  • Frazione di accorciamento ≥ 27% mediante ecocardiogramma, o
  • Frazione di eiezione ≥ 50% mediante studio gated sui radionuclidi.

Adeguata funzionalità polmonare Definita come:

  • Pulsossimetria > 94% in aria ambiente (> 90% se in alta quota)
  • Nessuna evidenza di dispnea a riposo e nessuna intolleranza all'esercizio.
  • Radiografia del torace al basale senza evidenza di malattia infettiva attiva o polmonite.

Funzione riproduttiva

  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo confermato prima dell'arruolamento.
  • Le pazienti di sesso femminile con bambini devono accettare di non allattare i loro bambini durante questo studio.
  • I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace approvato dallo sperimentatore durante lo studio.
  • Glicemia casuale oa digiuno entro i limiti superiori della norma per l'età. Se la glicemia iniziale non è a digiuno e supera i limiti normali, è possibile ottenere una glicemia a digiuno e deve essere entro i limiti superiori della norma per l'età.

CRITERI DI ESCLUSIONE

  • Corticosteroidi: i pazienti che ricevono corticosteroidi che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento non sono idonei.
  • Farmaci sperimentali: i pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei. La definizione di "sperimentale" per l'uso in questo protocollo indica qualsiasi farmaco che non sia autorizzato dalla FDA, dalla Health Canada o dalla Therapeutic Goods Administration per essere venduto nei paesi che governano. (Stati Uniti, Canada e Australia)
  • Agenti antitumorali: i pazienti che stanno attualmente ricevendo o potrebbero ricevere mentre sono in terapia, altri agenti antitumorali, radioterapia o immunoterapia non sono idonei [tranne i pazienti affetti da leucemia che ricevono idrossiurea, che può essere continuata fino a 24 ore prima dell'inizio della terapia del protocollo ]. La chemioterapia intratecale (a discrezione dell'oncologo primario) può essere somministrata fino a una settimana prima dell'inizio della terapia in studio.
  • Anti-GVHD o agenti per prevenire il rigetto d'organo post-trapianto: i pazienti che ricevono ciclosporina, tacrolimus o altri agenti per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di midollo osseo o il rigetto d'organo dopo il trapianto non sono idonei per questo studio. Devono essere trascorse almeno 3 emivite dopo l'ultima dose di farmaci GVHD.
  • Anticoagulanti: i pazienti che stanno attualmente ricevendo anticoagulanti terapeutici (tra cui aspirina, eparina a basso peso molecolare e altri) non sono idonei. Devono essere trascorse almeno 3 emivite dopo l'ultima dose di anticoagulanti.
  • Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE): i pazienti che stanno attualmente ricevendo ACE inibitori non sono idonei a causa dello sviluppo di reazioni di tipo edema angioneurotico in alcuni soggetti che hanno ricevuto un trattamento concomitante con temsirolimus + ACE inibitori. Devono essere trascorse almeno 3 emivite dopo l'ultima dose di ACE-inibitori.
  • Calcio-antagonisti: i pazienti che stanno attualmente ricevendo calcio-antagonisti non sono idonei a causa dello sviluppo di reazioni di tipo edema angioneurotico in alcuni soggetti che hanno ricevuto un trattamento concomitante con temsirolimus + calcio-antagonisti. Devono essere trascorse almeno 3 emivite dopo l'ultima dose di calcio-antagonisti.
  • Anticonvulsivanti induttori enzimatici: i pazienti che stanno attualmente ricevendo anticonvulsivanti induttori enzimatici (ad es. fenitoina, fenobarbitolo o carbamazepina) non sono idonei. La stabilizzazione con un anticonvulsivante metabolizzante non epatico (ad es. gabapentin o levetiracetam) prima dell'ingresso nello studio è accettabile. Devono essere trascorse almeno 3 emivite dopo l'ultima dose di anticoagulanti induttori enzimatici.
  • Pazienti in trattamento con azoli come fluconazolo o voriconazolo che sono potenti inibitori del metabolismo del temsirolimus. Devono essere trascorse almeno 3 emivite dopo l'ultima dose di azoli.
  • Pazienti con leucemia e/o linfoma di Burkiett non sono idonei.

Criteri di infezione

Sono esclusi i pazienti che presentano:

  • Emocoltura positiva entro 48 ore dall'arruolamento nello studio;
  • Febbre superiore a 38,2 entro 48 ore dall'arruolamento nello studio con segni clinici di infezione. La febbre determinata come dovuta al carico tumorale è consentita se i pazienti hanno documentato emocolture negative per almeno 48 ore prima dell'arruolamento e nessun segno o sintomo concomitante di infezione attiva o instabilità emodinamica.
  • Una coltura fungina positiva entro 30 giorni.
  • Infezione fungina, virale, batterica o protozoica attiva che richiede un trattamento EV. È consentita la terapia di profilassi cronica per prevenire le infezioni.

Sono esclusi i pazienti con sindrome di Down e Anemia di Fanconi.

I pazienti saranno esclusi se hanno una significativa malattia concomitante, malattia, disturbo psichiatrico o problema sociale che comprometterebbe la sicurezza del paziente o la conformità con il trattamento del protocollo o le osservazioni richieste, interferirebbe con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.

I pazienti con coinvolgimento noto del nervo ottico e/o della retina (poiché potrebbe non essere possibile ritardare in modo sicuro l'irradiazione) non sono idonei. I pazienti che presentano disturbi visivi dall'anamnesi o dall'esame obiettivo devono sottoporsi a un esame oftalmologico e, se indicato, a una risonanza magnetica per determinare il coinvolgimento del nervo ottico o della retina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose di livello 1
Questa è la dose iniziale di temsirolimus a 7,5 mg/m^2 somministrata EV. La prima dose di temsirolimus verrà somministrata il giorno 1, seguita immediatamente dalla prima dose di etoposide IV e ciclofosfamide IV. Etoposide (100 mg/m^2) e ciclofosfamide (440 mg/m^2) vengono proseguiti per i quattro giorni successivi (giorni 1-5). Una seconda dose di temsirolimus viene somministrata il giorno 8.
Droga: Temsirolimus
La dose verrà assegnata all'ingresso nello studio. Somministrare IV per oltre 30 minuti nei giorni 1 e 8.
Altri nomi:
  • Torisel
  • CCI-779
Droga: Etoposide
100 mg/m2 EV in 1-2 ore al giorno x 5 nei giorni 1-5.
Altri nomi:
  • Toposar
  • VP-16
  • VePesid
Droga: Ciclofosfamide
440 mg/m2 EV al giorno x 5 nei giorni 1-5 somministrati nell'arco di 30-60 minuti.
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Neosar
Droga: Metotrexato

PAZIENTI CON CNS 1 CORSI 2, 4, 6, 8: Somministrare per via intratecale ai pazienti che erano CNS1 al giorno 1 di ingresso nello studio di ogni ciclo alle dosi elencate di seguito.

  • Età 1 - 1,99 danno 8 mg di metotrexato
  • Età 2 - 2,99 dare 10 mg di metotrexato
  • Età 3 - 8,99 danno 12 mg di metotrexato
  • Età ≥ 9 dare 15 mg di metotrexato

PAZIENTI CON MALATTIA DEL SNC 2 o 3

-CORSO 1: Somministrare per via intratecale a pazienti con malattia del SNC 2 o 3 alle dosi definite dall'età al di sotto del giorno 6 e poi settimanalmente fino a quando il paziente non raggiunge il SNC 1.

CORSI 2-8: somministrare per via intratecale a pazienti che erano CNS 3 all'ingresso nello studio il giorno 1 di ogni corso.

  • 8 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 10 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 12 mg per pazienti di età compresa tra 3 e 8,99 anni
  • 15 mg per pazienti di età >9 anni
Altri nomi:
  • MTX
  • Ametopterina
  • Trexall
Droga: Idrocortisone

Dato con metotrexato e citarabina per pazienti con malattia del sistema nervoso centrale 2 o 3.

CORSO 1: Somministrare per via intratecale a pazienti con malattia del SNC 2 o 3 alle dosi definite dall'età al di sotto del giorno 6 e poi settimanalmente fino a quando il paziente non raggiunge il SNC 1.

CORSI 2-8: somministrare per via intratecale a pazienti che erano CNS 3 all'ingresso nello studio il giorno 1 di ogni corso.

  • 8 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 10 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 12 mg per pazienti di età compresa tra 3 e 8,99 anni
  • 15 mg per pazienti di età >9 anni
Altri nomi:
  • Solu-cortef
  • Idrocortisone sodio succinato
Droga: Citarabina

Per i pazienti che sono CNS1 CORSO 1: Somministrare per via intratecale ai pazienti con malattia CNS1 alla dose definita dall'età al di sotto del giorno 1 del corso 1 se nessun altro IT è stato somministrato entro 1 settimana dal giorno 1 del corso 1

  • Età 1 - 1,99 danno 30 mg di citarabina
  • Età 2 - 2,99 danno 50 mg di citarabina
  • Età ≥ 3 dare 70 mg di citabina

Per i pazienti con malattia del SNC 2 o 3 CORSO 1: Somministrare per via intratecale ai pazienti con malattia del SNC 2 o 3 alle dosi definite dall'età al di sotto del giorno 1 se nessun'altra chemioterapia IT somministrata entro 1 settimana dal giorno 1 del corso 1. Quindi somministrare settimanalmente fino a quando il paziente è CNS 1 o 2 (a discrezione del ricercatore). Non più di 5 dosi settimanali da somministrare nel ciclo 1.

CORSI 2-8: somministrare per via intratecale a pazienti che erano CNS 2 o 3 all'ingresso nello studio il giorno 1 di ogni corso.

  • 16 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 20 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 24 mg per pazienti di età compresa tra 3 e 8,99 anni
  • 30 mg per pazienti di età >9 anni
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Citosina arabinoside
Sperimentale: Dose di livello 2
Se il livello di dose 1 è tollerato, lo studio passerà al livello di dose 2 seguendo il programma di aumento della dose. La dose di livello 2 sarà somministrata per via endovenosa a 10 mg/m^2. La prima dose di temsirolimus verrà somministrata il giorno 1, seguita immediatamente dalla prima dose di etoposide IV e ciclofosfamide IV. Etoposide (100 mg/m^2) e ciclofosfamide (440 mg/m^2) vengono proseguiti per i quattro giorni successivi (giorni 1-5). Una seconda dose di temsirolimus viene somministrata il giorno 8.
Droga: Temsirolimus
La dose verrà assegnata all'ingresso nello studio. Somministrare IV per oltre 30 minuti nei giorni 1 e 8.
Altri nomi:
  • Torisel
  • CCI-779
Droga: Etoposide
100 mg/m2 EV in 1-2 ore al giorno x 5 nei giorni 1-5.
Altri nomi:
  • Toposar
  • VP-16
  • VePesid
Droga: Ciclofosfamide
440 mg/m2 EV al giorno x 5 nei giorni 1-5 somministrati nell'arco di 30-60 minuti.
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Neosar
Droga: Metotrexato

PAZIENTI CON CNS 1 CORSI 2, 4, 6, 8: Somministrare per via intratecale ai pazienti che erano CNS1 al giorno 1 di ingresso nello studio di ogni ciclo alle dosi elencate di seguito.

  • Età 1 - 1,99 danno 8 mg di metotrexato
  • Età 2 - 2,99 dare 10 mg di metotrexato
  • Età 3 - 8,99 danno 12 mg di metotrexato
  • Età ≥ 9 dare 15 mg di metotrexato

PAZIENTI CON MALATTIA DEL SNC 2 o 3

-CORSO 1: Somministrare per via intratecale a pazienti con malattia del SNC 2 o 3 alle dosi definite dall'età al di sotto del giorno 6 e poi settimanalmente fino a quando il paziente non raggiunge il SNC 1.

CORSI 2-8: somministrare per via intratecale a pazienti che erano CNS 3 all'ingresso nello studio il giorno 1 di ogni corso.

  • 8 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 10 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 12 mg per pazienti di età compresa tra 3 e 8,99 anni
  • 15 mg per pazienti di età >9 anni
Altri nomi:
  • MTX
  • Ametopterina
  • Trexall
Droga: Idrocortisone

Dato con metotrexato e citarabina per pazienti con malattia del sistema nervoso centrale 2 o 3.

CORSO 1: Somministrare per via intratecale a pazienti con malattia del SNC 2 o 3 alle dosi definite dall'età al di sotto del giorno 6 e poi settimanalmente fino a quando il paziente non raggiunge il SNC 1.

CORSI 2-8: somministrare per via intratecale a pazienti che erano CNS 3 all'ingresso nello studio il giorno 1 di ogni corso.

  • 8 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 10 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 12 mg per pazienti di età compresa tra 3 e 8,99 anni
  • 15 mg per pazienti di età >9 anni
Altri nomi:
  • Solu-cortef
  • Idrocortisone sodio succinato
Droga: Citarabina

Per i pazienti che sono CNS1 CORSO 1: Somministrare per via intratecale ai pazienti con malattia CNS1 alla dose definita dall'età al di sotto del giorno 1 del corso 1 se nessun altro IT è stato somministrato entro 1 settimana dal giorno 1 del corso 1

  • Età 1 - 1,99 danno 30 mg di citarabina
  • Età 2 - 2,99 danno 50 mg di citarabina
  • Età ≥ 3 dare 70 mg di citabina

Per i pazienti con malattia del SNC 2 o 3 CORSO 1: Somministrare per via intratecale ai pazienti con malattia del SNC 2 o 3 alle dosi definite dall'età al di sotto del giorno 1 se nessun'altra chemioterapia IT somministrata entro 1 settimana dal giorno 1 del corso 1. Quindi somministrare settimanalmente fino a quando il paziente è CNS 1 o 2 (a discrezione del ricercatore). Non più di 5 dosi settimanali da somministrare nel ciclo 1.

CORSI 2-8: somministrare per via intratecale a pazienti che erano CNS 2 o 3 all'ingresso nello studio il giorno 1 di ogni corso.

  • 16 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 20 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 24 mg per pazienti di età compresa tra 3 e 8,99 anni
  • 30 mg per pazienti di età >9 anni
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Citosina arabinoside
Sperimentale: Dose di livello 3
Se il livello di dose 2 è tollerato, lo studio passerà al livello di dose 3 seguendo il programma di aumento della dose. La dose di livello 3 sarà somministrata per via endovenosa a 15 mg/m^2. La prima dose di temsirolimus verrà somministrata il giorno 1, seguita immediatamente dalla prima dose di etoposide IV e ciclofosfamide IV. Etoposide (100 mg/m^2) e ciclofosfamide (440 mg/m^2) vengono proseguiti per i quattro giorni successivi (giorni 1-5). Una seconda dose di temsirolimus viene somministrata il giorno 8.
Droga: Temsirolimus
La dose verrà assegnata all'ingresso nello studio. Somministrare IV per oltre 30 minuti nei giorni 1 e 8.
Altri nomi:
  • Torisel
  • CCI-779
Droga: Etoposide
100 mg/m2 EV in 1-2 ore al giorno x 5 nei giorni 1-5.
Altri nomi:
  • Toposar
  • VP-16
  • VePesid
Droga: Ciclofosfamide
440 mg/m2 EV al giorno x 5 nei giorni 1-5 somministrati nell'arco di 30-60 minuti.
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Neosar
Droga: Metotrexato

PAZIENTI CON CNS 1 CORSI 2, 4, 6, 8: Somministrare per via intratecale ai pazienti che erano CNS1 al giorno 1 di ingresso nello studio di ogni ciclo alle dosi elencate di seguito.

  • Età 1 - 1,99 danno 8 mg di metotrexato
  • Età 2 - 2,99 dare 10 mg di metotrexato
  • Età 3 - 8,99 danno 12 mg di metotrexato
  • Età ≥ 9 dare 15 mg di metotrexato

PAZIENTI CON MALATTIA DEL SNC 2 o 3

-CORSO 1: Somministrare per via intratecale a pazienti con malattia del SNC 2 o 3 alle dosi definite dall'età al di sotto del giorno 6 e poi settimanalmente fino a quando il paziente non raggiunge il SNC 1.

CORSI 2-8: somministrare per via intratecale a pazienti che erano CNS 3 all'ingresso nello studio il giorno 1 di ogni corso.

  • 8 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 10 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 12 mg per pazienti di età compresa tra 3 e 8,99 anni
  • 15 mg per pazienti di età >9 anni
Altri nomi:
  • MTX
  • Ametopterina
  • Trexall
Droga: Idrocortisone

Dato con metotrexato e citarabina per pazienti con malattia del sistema nervoso centrale 2 o 3.

CORSO 1: Somministrare per via intratecale a pazienti con malattia del SNC 2 o 3 alle dosi definite dall'età al di sotto del giorno 6 e poi settimanalmente fino a quando il paziente non raggiunge il SNC 1.

CORSI 2-8: somministrare per via intratecale a pazienti che erano CNS 3 all'ingresso nello studio il giorno 1 di ogni corso.

  • 8 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 10 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 12 mg per pazienti di età compresa tra 3 e 8,99 anni
  • 15 mg per pazienti di età >9 anni
Altri nomi:
  • Solu-cortef
  • Idrocortisone sodio succinato
Droga: Citarabina

Per i pazienti che sono CNS1 CORSO 1: Somministrare per via intratecale ai pazienti con malattia CNS1 alla dose definita dall'età al di sotto del giorno 1 del corso 1 se nessun altro IT è stato somministrato entro 1 settimana dal giorno 1 del corso 1

  • Età 1 - 1,99 danno 30 mg di citarabina
  • Età 2 - 2,99 danno 50 mg di citarabina
  • Età ≥ 3 dare 70 mg di citabina

Per i pazienti con malattia del SNC 2 o 3 CORSO 1: Somministrare per via intratecale ai pazienti con malattia del SNC 2 o 3 alle dosi definite dall'età al di sotto del giorno 1 se nessun'altra chemioterapia IT somministrata entro 1 settimana dal giorno 1 del corso 1. Quindi somministrare settimanalmente fino a quando il paziente è CNS 1 o 2 (a discrezione del ricercatore). Non più di 5 dosi settimanali da somministrare nel ciclo 1.

CORSI 2-8: somministrare per via intratecale a pazienti che erano CNS 2 o 3 all'ingresso nello studio il giorno 1 di ogni corso.

  • 16 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 20 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 24 mg per pazienti di età compresa tra 3 e 8,99 anni
  • 30 mg per pazienti di età >9 anni
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Citosina arabinoside
Sperimentale: Dose Livello 4
Se il livello di dose 3 è tollerato, lo studio passerà al livello di dose 4 seguendo il programma di aumento della dose. La dose di livello 4 sarà somministrata per via endovenosa a 25 mg/m^2. La prima dose di temsirolimus verrà somministrata il giorno 1, seguita immediatamente dalla prima dose di etoposide IV e ciclofosfamide IV. Etoposide (100 mg/m^2) e ciclofosfamide (440 mg/m^2) vengono proseguiti per i quattro giorni successivi (giorni 1-5). Una seconda dose di temsirolimus viene somministrata il giorno 8. Temsirolimus non verrà aumentato oltre il livello di dose 4.
Droga: Temsirolimus
La dose verrà assegnata all'ingresso nello studio. Somministrare IV per oltre 30 minuti nei giorni 1 e 8.
Altri nomi:
  • Torisel
  • CCI-779
Droga: Etoposide
100 mg/m2 EV in 1-2 ore al giorno x 5 nei giorni 1-5.
Altri nomi:
  • Toposar
  • VP-16
  • VePesid
Droga: Ciclofosfamide
440 mg/m2 EV al giorno x 5 nei giorni 1-5 somministrati nell'arco di 30-60 minuti.
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Neosar
Droga: Metotrexato

PAZIENTI CON CNS 1 CORSI 2, 4, 6, 8: Somministrare per via intratecale ai pazienti che erano CNS1 al giorno 1 di ingresso nello studio di ogni ciclo alle dosi elencate di seguito.

  • Età 1 - 1,99 danno 8 mg di metotrexato
  • Età 2 - 2,99 dare 10 mg di metotrexato
  • Età 3 - 8,99 danno 12 mg di metotrexato
  • Età ≥ 9 dare 15 mg di metotrexato

PAZIENTI CON MALATTIA DEL SNC 2 o 3

-CORSO 1: Somministrare per via intratecale a pazienti con malattia del SNC 2 o 3 alle dosi definite dall'età al di sotto del giorno 6 e poi settimanalmente fino a quando il paziente non raggiunge il SNC 1.

CORSI 2-8: somministrare per via intratecale a pazienti che erano CNS 3 all'ingresso nello studio il giorno 1 di ogni corso.

  • 8 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 10 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 12 mg per pazienti di età compresa tra 3 e 8,99 anni
  • 15 mg per pazienti di età >9 anni
Altri nomi:
  • MTX
  • Ametopterina
  • Trexall
Droga: Idrocortisone

Dato con metotrexato e citarabina per pazienti con malattia del sistema nervoso centrale 2 o 3.

CORSO 1: Somministrare per via intratecale a pazienti con malattia del SNC 2 o 3 alle dosi definite dall'età al di sotto del giorno 6 e poi settimanalmente fino a quando il paziente non raggiunge il SNC 1.

CORSI 2-8: somministrare per via intratecale a pazienti che erano CNS 3 all'ingresso nello studio il giorno 1 di ogni corso.

  • 8 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 10 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 12 mg per pazienti di età compresa tra 3 e 8,99 anni
  • 15 mg per pazienti di età >9 anni
Altri nomi:
  • Solu-cortef
  • Idrocortisone sodio succinato
Droga: Citarabina

Per i pazienti che sono CNS1 CORSO 1: Somministrare per via intratecale ai pazienti con malattia CNS1 alla dose definita dall'età al di sotto del giorno 1 del corso 1 se nessun altro IT è stato somministrato entro 1 settimana dal giorno 1 del corso 1

  • Età 1 - 1,99 danno 30 mg di citarabina
  • Età 2 - 2,99 danno 50 mg di citarabina
  • Età ≥ 3 dare 70 mg di citabina

Per i pazienti con malattia del SNC 2 o 3 CORSO 1: Somministrare per via intratecale ai pazienti con malattia del SNC 2 o 3 alle dosi definite dall'età al di sotto del giorno 1 se nessun'altra chemioterapia IT somministrata entro 1 settimana dal giorno 1 del corso 1. Quindi somministrare settimanalmente fino a quando il paziente è CNS 1 o 2 (a discrezione del ricercatore). Non più di 5 dosi settimanali da somministrare nel ciclo 1.

CORSI 2-8: somministrare per via intratecale a pazienti che erano CNS 2 o 3 all'ingresso nello studio il giorno 1 di ogni corso.

  • 16 mg per pazienti di età compresa tra 1 e 1,99 anni
  • 20 mg per pazienti di età compresa tra 2 e 2,99 anni
  • 24 mg per pazienti di età compresa tra 3 e 8,99 anni
  • 30 mg per pazienti di età >9 anni
Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Citosina arabinoside

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti che hanno manifestato DLT durante il ciclo 1 della terapia
Lasso di tempo: Ciclo 1 (minimo 4 settimane e massimo 8 settimane)
Verrà misurata l'incidenza della tossicità dose-limitante (DLT). La dose massima tollerata sarà la dose più alta dello studio alla quale 1 o meno di sei pazienti manifesta DLT durante il ciclo 1 di terapia. Tutte queste analisi saranno descrittive ed esplorative e genereranno ipotesi in natura.
Ciclo 1 (minimo 4 settimane e massimo 8 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta al completamento di 1 ciclo di trattamento in studio
Lasso di tempo: Ciclo 1 (minimo 4 settimane e massimo 8 settimane)

CR = Remissione completa definita come raggiungimento del midollo osseo con <5% di blasti senza evidenza di blasti circolanti o malattia extramidollare e con recupero della conta periferica (conta assoluta dei neutrofili (ANC) > o = a 500/uL e conta piastrinica > o = a 50.000 microlitri) CRi = Remissione completa con recupero incompleto della conta ematica definita come raggiungimento del midollo osseo con blasti >5% senza evidenza di blasti circolanti o malattia extramidollare ma recupero insufficiente di ANC < 500/uL o piastrine < 50.000 microlitri PR = parziale remissione definita come completa scomparsa dei blasti circolanti e raggiungimento del 5-25% di blasti se superiore al 25% di blasti originariamente senza nuove sedi di malattia extramidollare e con recupero dell'ANC.

DS = malattia stabile definita come non soddisfa i criteri per PD, o ha un recupero di ANC > o = a 500/uL e non si qualifica per CR, CRi o PR PD = malattia progressiva definita come un aumento di almeno il 25% delle ossa cellule leucemiche del midollo
Ciclo 1 (minimo 4 settimane e massimo 8 settimane)
Livelli minimi di malattia residua (MRD) presenti alla fine della terapia del ciclo 1 nei pazienti
Lasso di tempo: Ciclo 1 (minimo 4 settimane e massimo 8 settimane)

MRD positivo è definito come > o = allo 0,1% MRD MRD negativo è definito come < 0,1% MRD

Tutte queste analisi saranno descrittive ed esplorative e genereranno ipotesi in natura.
Ciclo 1 (minimo 4 settimane e massimo 8 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Collaboratori

Pfizer

Investigatori

  • Cattedra di studio: Susan Rheingold, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

15 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

4 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 maggio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 giugno 2012

Primo Inserito (Stimato)

7 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • T2014-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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