Eine Studie mit Temsirolimus mit Etoposid und Cyclophosphamid bei Kindern mit rezidivierter akuter lymphoblastischer Leukämie und Non-Hodgkin-Lymphom
Eine Phase-I-Studie mit Temsirolimus (CCI-779, Pfizer, Inc.) in Kombination mit Etoposid und Cyclophosphamid bei Kindern mit rezidivierter akuter lymphoblastischer Leukämie und Non-Hodgkin-Lymphom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Sydney, Australien
- Sydney Children's Hospital
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australien
- Children's Hospital at Westmead
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australien
- Royal Children's Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australien
- Royal Children's Hospital, Melbourne
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Vancouver, Kanada
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada
- Hospital for Sick Kids
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada
- Sainte Justine University Hospital
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Orange, California, Vereinigte Staaten
- Children's Hospital Orange County
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143-0106
- UCSF School of Medicine
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- The Children's Hospital, University of Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- University of Miami Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
- Lurie Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana Farber
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-0914
- C.S. Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404-4597
- Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
- Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- Rainbow Babies
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten
- Nationwide Childrens Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105-3678
- St. Jude
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
- University of Texas at Southwestern
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Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten
- Primary Children's
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten
- Medical College of Wisconsin
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN
-Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie mindestens 12 Monate und ≤ 21 Jahre alt sein.
Die Patienten müssen eines der folgenden Merkmale haben:
Leukämie
- Knochenmarkbeteiligung definiert als ALL ≥ 25 % Blasten (M2 oder M3) mit oder ohne extramedullärer Beteiligung.
- Refraktärer Knochenmarkbefall, definiert als MRD ≥ 0,1 % Blasten, die in einem von COG zugelassenen MRD-Testlabor nach dem letzten Behandlungsschema durchgeführt wurden. im Knochenmark (M23) und jeglicher ZNS-Status. ODER
- Neu diagnostizierte Patienten (T- oder B-Zell-ALL) mit refraktärer Beteiligung des Knochenmarks nach der Konsolidierungstherapie sind geeignet.
- Erstrezidive B-Zell-ALL-Patienten mit refraktärer Erkrankung sind geeignet.
- B-Zell-Patienten mit zweitem oder größerem Rezidiv sind zum Zeitpunkt des Rezidivs oder mit refraktärer Erkrankung geeignet.
- T-Zell-ALL-Patienten mit erstem oder größerem Rezidiv sind zum Zeitpunkt des Rezidivs oder mit refraktärer Erkrankung geeignet.
- Isolierte Patienten mit ZNS 2 oder 3 mit < 0,1 % MRD-Knochenmarkbeteiligung sind nicht förderfähig.
Lymphom
- Der Patient muss ein rezidiviertes oder refraktäres lymphoblastisches Lymphom oder peripheres T-Zell-Lymphom haben.
- Der Patient muss bei der ursprünglichen Diagnose eine histologische Verifizierung der Krankheit haben.
- Der Patient muss eine auswertbare oder messbare Krankheit haben, die durch klinische oder radiologische Kriterien dokumentiert ist, oder eine Knochenmarkerkrankung, die bei Studieneintritt vorhanden ist.
- Die Patienten können eine Erkrankung des ZNS 2 oder 3 haben
Karnofsky größer oder gleich 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky größer oder gleich 50 für Patienten ≤ 16 Jahre.
Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorangegangenen Anti-Krebs-Chemotherapien erholt haben.
Patienten mit Leukämie oder Lymphom, die während der Erhaltungschemotherapie einen Rückfall erleiden, müssen keine Wartezeit vor der Aufnahme in diese Studie einhalten.
Nach Abschluss der zytotoxischen Therapie, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff, müssen mindestens 14 Tage vergangen sein.
Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Mindestens 14 Tage nach der letzten Dosis eines langwirksamen Wachstumsfaktors (z. Neulasta) oder 7 Tage für kurzwirksamen Wachstumsfaktor.
Biologikum (Antineoplastikum): Mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis eines Biologikums. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist. Die Dauer dieses Intervalls ist mit der Studienleitung abzusprechen
Immuntherapie: Mindestens 30 Tage nach Abschluss jeder Art von Immuntherapie, z. Tumorimpfstoffe. oder Therapie mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CART) oder Tumorimpfstoffe.
Monoklonale Antikörper: Nach der letzten Dosis eines monoklonalen Antikörpers müssen mindestens 3 Halbwertszeiten des Antikörpers vergangen sein. (dh: Rituximab = 66 Tage, Epratuzumab = 69 Tage). Die Patienten müssen mindestens 4 Tage ohne Blinatumomab-Infusion gewesen sein und alle arzneimittelbedingten Toxizitäten müssen auf Grad 2 oder niedriger abgeklungen sein, wie in den Ein- und Ausschlusskriterien beschrieben
XRT: Mindestens 14 Tage nach lokaler palliativer XRT (kleiner Port); Mindestens 84 Tage müssen verstrichen sein, wenn ein vorheriges SHT, eine kraniospinale XRT oder eine Bestrahlung des Beckens von mindestens 50 % vorliegt; Bei einer anderen erheblichen Markbestrahlung müssen mindestens 42 Tage vergangen sein.
Stammzelleninfusion: Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Krankheit und mindestens 84 Tage müssen nach der Transplantation oder Stammzelleninfusion vergangen sein.
Angemessene Knochenmarkfunktion Definiert als: Blutwerte müssen vor der Aufnahme in die Studie nicht normal sein. Die Thrombozytenzahl muss jedoch größer oder gleich 20.000/mm3 sein, um mit der Therapie beginnen zu können (kann Thrombozytentransfusionen erhalten). Es sollte nicht bekannt sein, dass Patienten gegenüber Erythrozyten- oder Thrombozytentransfusionen refraktär sind.
Angemessene Nierenfunktion definiert als:
- Kreatinin-Clearance oder Radioisotopen-GFR größer oder gleich 70 ml/min/1,73 m2 oder
- Normales Serum-Kreatinin basierend auf Alter und Geschlecht.
Angemessene Leberfunktion definiert als:
- Das Gesamtbilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) muss kleiner oder gleich dem 1,5-fachen des Normalwertes der Einrichtung für das Alter sein.
SGPT (ALT) und SGOT (AST) müssen kleiner als das 3-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts sein (Grad 1 oder weniger gemäß CTCAE 4).
--GGT muss weniger als das 2,5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts betragen (Grad 1 oder weniger gemäß CTCAE 4).
- Serumalbumin größer oder gleich 2 g/dL.
- Auf die hepatischen Anforderungen kann bei Patienten mit Erhöhungen, die eindeutig auf eine leukämische Infiltration zurückzuführen sind, nach Rücksprache mit dem Studienleiter oder dem stellvertretenden Vorsitzenden verzichtet werden.
- Nüchtern- oder Nicht-Nüchtern-Serumtriglyceridspiegel ≤ 300 mg/dl und Serumcholesterinspiegel ≤ 300 mg/dl.
Angemessene Herzfunktion definiert als:
- Verkürzungsfraktion von ≥ 27 % im Echokardiogramm oder
- Ejektionsfraktion von ≥ 50 % durch kontrollierte Radionuklidstudie.
Angemessene Lungenfunktion definiert als:
- Pulsoximetrie > 94 % bei Raumluft (> 90 % in großer Höhe)
- Kein Hinweis auf Ruhedyspnoe und keine Belastungsintoleranz.
- Grundlinien-Röntgenaufnahme des Brustkorbs ohne Anzeichen einer aktiven Infektionskrankheit oder Pneumonitis.
Fortpflanzungsfunktion
- Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor der Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum bestätigt werden.
- Patientinnen mit Säuglingen müssen zustimmen, ihre Säuglinge während der Teilnahme an dieser Studie nicht zu stillen.
- Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine vom Prüfarzt genehmigte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
- Zufällige oder nüchterne Glukosewerte innerhalb der oberen Altersgrenzen. Wenn die anfängliche Blutglukose nicht nüchtern ist und über den normalen Grenzen liegt, kann eine Nüchternglukose erhalten werden, die innerhalb der oberen Altersgrenzen liegen muss.
AUSSCHLUSSKRITERIEN
- Kortikosteroide: Patienten, die Kortikosteroide erhalten und vor der Aufnahme mindestens 7 Tage lang keine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt.
- Prüfpräparate: Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt. Die Definition von „Prüfung“ zur Verwendung in diesem Protokoll bezieht sich auf jedes Medikament, das nicht von der FDA, Health Canada oder der Therapeutic Goods Administration für den Verkauf in den von ihnen verwalteten Ländern zugelassen ist. (Vereinigte Staaten, Kanada und Australien)
- Anti-Krebsmittel: Patienten, die derzeit andere Anti-Krebsmittel, Strahlentherapie oder Immuntherapie erhalten oder während einer Therapie erhalten könnten, sind nicht geeignet [außer Leukämiepatienten, die Hydroxyharnstoff erhalten, das bis 24 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie fortgesetzt werden kann ]. Eine intrathekale Chemotherapie (nach Ermessen des primären Onkologen) kann bis zu einer Woche vor Beginn der Studientherapie verabreicht werden.
- Anti-GVHD oder Mittel zur Verhinderung einer Organabstoßung nach der Transplantation: Patienten, die Ciclosporin, Tacrolimus oder andere Mittel erhalten, um entweder eine Graft-versus-Host-Krankheit nach einer Knochenmarktransplantation oder eine Organabstoßung nach einer Transplantation zu verhindern, sind für diese Studie nicht geeignet. Nach der letzten Dosis von GVHD-Medikamenten müssen mindestens 3 Halbwertszeiten vergangen sein.
- Antikoagulanzien: Patienten, die derzeit therapeutische Antikoagulanzien (einschließlich Aspirin, niedermolekulares Heparin und andere) erhalten, sind nicht förderfähig. Nach der letzten Gabe von Antikoagulanzien müssen mindestens 3 Halbwertszeiten vergangen sein.
- Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer: Patienten, die derzeit ACE-Hemmer erhalten, sind aufgrund der Entwicklung angioneurotischer ödemartiger Reaktionen bei einigen Patienten, die gleichzeitig mit Temsirolimus + ACE-Hemmern behandelt wurden, nicht geeignet. Nach der letzten Gabe von ACE-Hemmern müssen mindestens 3 Halbwertszeiten vergangen sein.
- Calciumkanalblocker: Patienten, die derzeit Calciumkanalblocker erhalten, sind aufgrund der Entwicklung angioneurotischer ödemartiger Reaktionen bei einigen Patienten, die gleichzeitig mit Temsirolimus + Calciumkanalblockern behandelt wurden, nicht geeignet. Nach der letzten Dosis Calciumkanalblocker müssen mindestens 3 Halbwertszeiten vergangen sein.
- Enzyminduzierende Antikonvulsiva: Patienten, die derzeit enzyminduzierende Antikonvulsiva (dh Phenytoin, Phenobarbitol oder Carbamazepin) erhalten, sind nicht geeignet. Eine Stabilisierung auf einem nicht hepatisch metabolisierenden Antikonvulsivum (z. B. Gabapentin oder Levetiracetam) vor Studieneintritt ist akzeptabel. Nach der letzten Dosis enzyminduzierender Antikoagulanzien müssen mindestens 3 Halbwertszeiten vergangen sein.
- Patienten, die mit Azolen wie Fluconazol oder Voriconazol behandelt werden, die starke Inhibitoren des Temsirolimus-Metabolismus sind. Nach der letzten Azole-Dosis müssen mindestens 3 Halbwertszeiten vergangen sein.
- Patienten mit Burkiett-Leukämie und/oder Lymphom sind nicht teilnahmeberechtigt.
Infektionskriterien
Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie:
- Positive Blutkultur innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme in die Studie;
- Fieber über 38,2 innerhalb von 48 Stunden nach Aufnahme in die Studie mit klinischen Anzeichen einer Infektion. Fieber, das auf eine Tumorbelastung zurückzuführen ist, ist zulässig, wenn die Patienten mindestens 48 Stunden vor der Aufnahme negative Blutkulturen und keine gleichzeitigen Anzeichen oder Symptome einer aktiven Infektion oder hämodynamischen Instabilität dokumentiert haben.
- Eine positive Pilzkultur innerhalb von 30 Tagen.
- Aktive Pilz-, Virus-, Bakterien- oder Protozoeninfektion, die eine intravenöse Behandlung erfordert. Eine chronische Prophylaxetherapie zur Vorbeugung von Infektionen ist erlaubt.
Patienten mit Down-Syndrom und Fanconi-Anämie sind ausgeschlossen.
Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie eine signifikante gleichzeitige Erkrankung, Krankheit, psychiatrische Störung oder ein soziales Problem haben, das die Patientensicherheit oder die Einhaltung der Protokollbehandlung oder erforderliche Beobachtungen beeinträchtigen, die Einwilligung, die Studienteilnahme, die Nachsorge oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
Patienten mit bekannter Beteiligung des Sehnervs und/oder der Netzhaut (weil es möglicherweise nicht möglich ist, die Bestrahlung sicher hinauszuzögern) sind nicht geeignet. Patienten mit Sehstörungen in der Anamnese oder körperlichen Untersuchung sollten sich einer augenärztlichen Untersuchung und, falls angezeigt, einer MRT unterziehen, um eine Beteiligung des Sehnervs oder der Netzhaut festzustellen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dosisstufe 1
Dies ist die Anfangsdosis von Temsirolimus mit 7,5 mg/m^2 intravenös gegeben.
Die erste Dosis Temsirolimus wird an Tag 1 verabreicht, unmittelbar gefolgt von der ersten Dosis Etoposid i.v. und Cyclophosphamid i.v.
Etoposid (100 mg/m²) und Cyclophosphamid (440 mg/m²) werden für die nächsten vier Tage (Tag 1-5) fortgesetzt.
An Tag 8 wird eine zweite Dosis Temsirolimus gegeben.
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Die Dosis wird bei Studieneintritt zugewiesen.
Geben Sie IV über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8.
Andere Namen:
100 mg/m2 i.v. über 1-2 Stunden täglich x 5 an den Tagen 1-5.
Andere Namen:
440 mg/m2 i.v. täglich x 5 an den Tagen 1-5, verabreicht über 30-60 Minuten.
Andere Namen:
PATIENTEN MIT CNS 1 KURS 2, 4, 6, 8: Intrathekal an Patienten verabreichen, die am Studieneintrittstag 1 jedes Zyklus in den unten aufgeführten Dosen intrathekal verabreicht werden.
PATIENTEN MIT KRANKHEIT DES ZNS 2 ODER 3 - KURS 1: Patienten mit Erkrankungen des ZNS 2 oder 3 intrathekal in den nachstehend nach Alter definierten Dosen am Tag 6 und dann wöchentlich verabreichen, bis der Patient CNS 1 erreicht hat. KURSE 2-8: Patienten intrathekal verabreichen, die bei Studieneintritt am Tag 1 jedes Zyklus CNS 3 waren.
Andere Namen:
Verabreicht mit Methotrexat und Cytarabin für Patienten mit Erkrankungen des ZNS 2 oder 3. KURS 1: Verabreichen Sie Patienten mit einer Erkrankung des ZNS 2 oder 3 intrathekal die Dosen, die unten nach Alter definiert sind, an Tag 6 und dann wöchentlich, bis der Patient CNS 1 erreicht hat. KURSE 2-8: Patienten intrathekal verabreichen, die bei Studieneintritt am Tag 1 jedes Zyklus CNS 3 waren.
Andere Namen:
Für Patienten mit ZNS1-KUR 1: Patienten mit ZNS1-Erkrankung intrathekal in der unten angegebenen Altersdosis am Tag 1 von Kur 1 verabreichen, wenn keine andere IT innerhalb von 1 Woche nach Tag 1 von Kur 1 verabreicht wurde
Für Patienten mit einer Erkrankung des ZNS 2 oder 3 KURS 1: Patienten mit einer Erkrankung des ZNS 2 oder 3 intrathekal in den unten angegebenen altersabhängigen Dosen an Tag 1 verabreichen, wenn innerhalb von 1 Woche nach Tag 1 von Kurs 1 keine andere IT-Chemotherapie verabreicht wird. Dann wöchentlich verabreichen, bis der Patient CNS 1 oder 2 erreicht hat (Ermessen des Prüfarztes). In Zyklus 1 dürfen nicht mehr als 5 Wochendosen verabreicht werden. KURSE 2-8: Patienten intrathekal verabreichen, die bei Studieneintritt am Tag 1 jedes Zyklus CNS 2 oder 3 waren.
Andere Namen:
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Experimental: Dosisstufe 2
Wenn Dosisstufe 1 toleriert wird, wird die Studie gemäß dem Dosiseskalationsplan auf Dosisstufe 2 eskaliert.
Dosisstufe 2 wird mit 10 mg/m^2 intravenös verabreicht.
Die erste Dosis Temsirolimus wird an Tag 1 verabreicht, unmittelbar gefolgt von der ersten Dosis Etoposid i.v. und Cyclophosphamid i.v.
Etoposid (100 mg/m²) und Cyclophosphamid (440 mg/m²) werden für die nächsten vier Tage (Tag 1-5) fortgesetzt.
An Tag 8 wird eine zweite Dosis Temsirolimus gegeben.
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Die Dosis wird bei Studieneintritt zugewiesen.
Geben Sie IV über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8.
Andere Namen:
100 mg/m2 i.v. über 1-2 Stunden täglich x 5 an den Tagen 1-5.
Andere Namen:
440 mg/m2 i.v. täglich x 5 an den Tagen 1-5, verabreicht über 30-60 Minuten.
Andere Namen:
PATIENTEN MIT CNS 1 KURS 2, 4, 6, 8: Intrathekal an Patienten verabreichen, die am Studieneintrittstag 1 jedes Zyklus in den unten aufgeführten Dosen intrathekal verabreicht werden.
PATIENTEN MIT KRANKHEIT DES ZNS 2 ODER 3 - KURS 1: Patienten mit Erkrankungen des ZNS 2 oder 3 intrathekal in den nachstehend nach Alter definierten Dosen am Tag 6 und dann wöchentlich verabreichen, bis der Patient CNS 1 erreicht hat. KURSE 2-8: Patienten intrathekal verabreichen, die bei Studieneintritt am Tag 1 jedes Zyklus CNS 3 waren.
Andere Namen:
Verabreicht mit Methotrexat und Cytarabin für Patienten mit Erkrankungen des ZNS 2 oder 3. KURS 1: Verabreichen Sie Patienten mit einer Erkrankung des ZNS 2 oder 3 intrathekal die Dosen, die unten nach Alter definiert sind, an Tag 6 und dann wöchentlich, bis der Patient CNS 1 erreicht hat. KURSE 2-8: Patienten intrathekal verabreichen, die bei Studieneintritt am Tag 1 jedes Zyklus CNS 3 waren.
Andere Namen:
Für Patienten mit ZNS1-KUR 1: Patienten mit ZNS1-Erkrankung intrathekal in der unten angegebenen Altersdosis am Tag 1 von Kur 1 verabreichen, wenn keine andere IT innerhalb von 1 Woche nach Tag 1 von Kur 1 verabreicht wurde
Für Patienten mit einer Erkrankung des ZNS 2 oder 3 KURS 1: Patienten mit einer Erkrankung des ZNS 2 oder 3 intrathekal in den unten angegebenen altersabhängigen Dosen an Tag 1 verabreichen, wenn innerhalb von 1 Woche nach Tag 1 von Kurs 1 keine andere IT-Chemotherapie verabreicht wird. Dann wöchentlich verabreichen, bis der Patient CNS 1 oder 2 erreicht hat (Ermessen des Prüfarztes). In Zyklus 1 dürfen nicht mehr als 5 Wochendosen verabreicht werden. KURSE 2-8: Patienten intrathekal verabreichen, die bei Studieneintritt am Tag 1 jedes Zyklus CNS 2 oder 3 waren.
Andere Namen:
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Experimental: Dosisstufe 3
Wenn Dosisstufe 2 toleriert wird, wird die Studie gemäß dem Dosiseskalationsplan auf Dosisstufe 3 eskaliert.
Dosisstufe 3 wird intravenös mit 15 mg/m^2 verabreicht.
Die erste Dosis Temsirolimus wird an Tag 1 verabreicht, unmittelbar gefolgt von der ersten Dosis Etoposid i.v. und Cyclophosphamid i.v.
Etoposid (100 mg/m²) und Cyclophosphamid (440 mg/m²) werden für die nächsten vier Tage (Tag 1-5) fortgesetzt.
An Tag 8 wird eine zweite Dosis Temsirolimus gegeben.
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Die Dosis wird bei Studieneintritt zugewiesen.
Geben Sie IV über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8.
Andere Namen:
100 mg/m2 i.v. über 1-2 Stunden täglich x 5 an den Tagen 1-5.
Andere Namen:
440 mg/m2 i.v. täglich x 5 an den Tagen 1-5, verabreicht über 30-60 Minuten.
Andere Namen:
PATIENTEN MIT CNS 1 KURS 2, 4, 6, 8: Intrathekal an Patienten verabreichen, die am Studieneintrittstag 1 jedes Zyklus in den unten aufgeführten Dosen intrathekal verabreicht werden.
PATIENTEN MIT KRANKHEIT DES ZNS 2 ODER 3 - KURS 1: Patienten mit Erkrankungen des ZNS 2 oder 3 intrathekal in den nachstehend nach Alter definierten Dosen am Tag 6 und dann wöchentlich verabreichen, bis der Patient CNS 1 erreicht hat. KURSE 2-8: Patienten intrathekal verabreichen, die bei Studieneintritt am Tag 1 jedes Zyklus CNS 3 waren.
Andere Namen:
Verabreicht mit Methotrexat und Cytarabin für Patienten mit Erkrankungen des ZNS 2 oder 3. KURS 1: Verabreichen Sie Patienten mit einer Erkrankung des ZNS 2 oder 3 intrathekal die Dosen, die unten nach Alter definiert sind, an Tag 6 und dann wöchentlich, bis der Patient CNS 1 erreicht hat. KURSE 2-8: Patienten intrathekal verabreichen, die bei Studieneintritt am Tag 1 jedes Zyklus CNS 3 waren.
Andere Namen:
Für Patienten mit ZNS1-KUR 1: Patienten mit ZNS1-Erkrankung intrathekal in der unten angegebenen Altersdosis am Tag 1 von Kur 1 verabreichen, wenn keine andere IT innerhalb von 1 Woche nach Tag 1 von Kur 1 verabreicht wurde
Für Patienten mit einer Erkrankung des ZNS 2 oder 3 KURS 1: Patienten mit einer Erkrankung des ZNS 2 oder 3 intrathekal in den unten angegebenen altersabhängigen Dosen an Tag 1 verabreichen, wenn innerhalb von 1 Woche nach Tag 1 von Kurs 1 keine andere IT-Chemotherapie verabreicht wird. Dann wöchentlich verabreichen, bis der Patient CNS 1 oder 2 erreicht hat (Ermessen des Prüfarztes). In Zyklus 1 dürfen nicht mehr als 5 Wochendosen verabreicht werden. KURSE 2-8: Patienten intrathekal verabreichen, die bei Studieneintritt am Tag 1 jedes Zyklus CNS 2 oder 3 waren.
Andere Namen:
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Experimental: Dosisstufe 4
Wenn Dosisstufe 3 toleriert wird, wird die Studie gemäß dem Dosiseskalationsplan auf Dosisstufe 4 eskaliert.
Dosisstufe 4 wird mit 25 mg/m^2 intravenös verabreicht.
Die erste Dosis Temsirolimus wird an Tag 1 verabreicht, unmittelbar gefolgt von der ersten Dosis Etoposid i.v. und Cyclophosphamid i.v.
Etoposid (100 mg/m²) und Cyclophosphamid (440 mg/m²) werden für die nächsten vier Tage (Tag 1-5) fortgesetzt.
An Tag 8 wird eine zweite Dosis Temsirolimus verabreicht. Temsirolimus wird nicht über Dosisstufe 4 hinaus gesteigert.
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Die Dosis wird bei Studieneintritt zugewiesen.
Geben Sie IV über 30 Minuten an den Tagen 1 und 8.
Andere Namen:
100 mg/m2 i.v. über 1-2 Stunden täglich x 5 an den Tagen 1-5.
Andere Namen:
440 mg/m2 i.v. täglich x 5 an den Tagen 1-5, verabreicht über 30-60 Minuten.
Andere Namen:
PATIENTEN MIT CNS 1 KURS 2, 4, 6, 8: Intrathekal an Patienten verabreichen, die am Studieneintrittstag 1 jedes Zyklus in den unten aufgeführten Dosen intrathekal verabreicht werden.
PATIENTEN MIT KRANKHEIT DES ZNS 2 ODER 3 - KURS 1: Patienten mit Erkrankungen des ZNS 2 oder 3 intrathekal in den nachstehend nach Alter definierten Dosen am Tag 6 und dann wöchentlich verabreichen, bis der Patient CNS 1 erreicht hat. KURSE 2-8: Patienten intrathekal verabreichen, die bei Studieneintritt am Tag 1 jedes Zyklus CNS 3 waren.
Andere Namen:
Verabreicht mit Methotrexat und Cytarabin für Patienten mit Erkrankungen des ZNS 2 oder 3. KURS 1: Verabreichen Sie Patienten mit einer Erkrankung des ZNS 2 oder 3 intrathekal die Dosen, die unten nach Alter definiert sind, an Tag 6 und dann wöchentlich, bis der Patient CNS 1 erreicht hat. KURSE 2-8: Patienten intrathekal verabreichen, die bei Studieneintritt am Tag 1 jedes Zyklus CNS 3 waren.
Andere Namen:
Für Patienten mit ZNS1-KUR 1: Patienten mit ZNS1-Erkrankung intrathekal in der unten angegebenen Altersdosis am Tag 1 von Kur 1 verabreichen, wenn keine andere IT innerhalb von 1 Woche nach Tag 1 von Kur 1 verabreicht wurde
Für Patienten mit einer Erkrankung des ZNS 2 oder 3 KURS 1: Patienten mit einer Erkrankung des ZNS 2 oder 3 intrathekal in den unten angegebenen altersabhängigen Dosen an Tag 1 verabreichen, wenn innerhalb von 1 Woche nach Tag 1 von Kurs 1 keine andere IT-Chemotherapie verabreicht wird. Dann wöchentlich verabreichen, bis der Patient CNS 1 oder 2 erreicht hat (Ermessen des Prüfarztes). In Zyklus 1 dürfen nicht mehr als 5 Wochendosen verabreicht werden. KURSE 2-8: Patienten intrathekal verabreichen, die bei Studieneintritt am Tag 1 jedes Zyklus CNS 2 oder 3 waren.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten, bei denen während Zyklus 1 der Therapie eine DLT auftrat
Zeitfenster: Zyklus 1 (mindestens 4 Wochen und höchstens 8 Wochen)
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Das Auftreten einer dosislimitierenden Toxizität (DLT) wird gemessen.
Die maximal verträgliche Dosis ist die höchste Studiendosis, bei der bei einem oder weniger von sechs Patienten während des ersten Therapiezyklus eine DLT auftritt.
Alle diese Analysen werden deskriptiver und explorativer Natur sein und Hypothesen generieren.
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Zyklus 1 (mindestens 4 Wochen und höchstens 8 Wochen)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rücklaufquote nach Abschluss eines Studienbehandlungszyklus
Zeitfenster: Zyklus 1 (mindestens 4 Wochen und höchstens 8 Wochen)
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CR = Vollständige Remission, definiert als Erreichen von Knochenmark mit <5 % Blasten ohne Anzeichen von zirkulierenden Blasten oder extramedullärer Erkrankung und mit Erholung der peripheren Zahlen (absolute Neutrophilenzahlen (ANC) > oder = auf 500/ul und Thrombozytenzahl > oder =). bis 50.000 Mikroliter) CRi = Vollständige Remission mit unvollständiger Blutbildwiederherstellung, definiert als Erreichen von Knochenmark mit > 5 % Blasten ohne Anzeichen von zirkulierenden Blasten oder extramedullärer Erkrankung, aber unzureichender Erholung von ANC < 500/ul oder Blutplättchen < 50.000 Mikroliter PR = partiell Remission definiert als vollständiges Verschwinden der zirkulierenden Blasten und Erreichen von 5–25 % Blasten, wenn mehr als 25 % Blasten ursprünglich ohne neue extramedulläre Erkrankungsherde und mit Erholung der ANC vorhanden waren. SD = stabile Erkrankung, definiert als die Kriterien für PD nicht erfüllend, oder Erholung von ANC > oder = auf 500/µL und keine Qualifikation für CR, CRi oder PR PD = fortschreitende Erkrankung, definiert als eine Zunahme der Knochen um mindestens 25 % Leukämiezellen im Knochenmark |
Zyklus 1 (mindestens 4 Wochen und höchstens 8 Wochen)
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Am Ende der Zyklus-1-Therapie bei Patienten vorhandene minimale Resterkrankungswerte (MRD).
Zeitfenster: Zyklus 1 (mindestens 4 Wochen und höchstens 8 Wochen)
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MRD-positiv ist definiert als > oder = bis 0,1 % MRD. MRD-negativ ist definiert als < 0,1 % MRD Alle diese Analysen werden deskriptiver und explorativer Natur sein und Hypothesen generieren. |
Zyklus 1 (mindestens 4 Wochen und höchstens 8 Wochen)
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Susan Rheingold, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom, T-Zell
- Lymphom
- Leukämie
- Lymphom, Non-Hodgkin
- Vorläuferzelle lymphoblastische Leukämie-Lymphom
- Leukämie, lymphatisch
- Lymphom, T-Zelle, peripher
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Entzündungshemmende Mittel
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Topoisomerase-II-Inhibitoren
- Topoisomerase-Inhibitoren
- Dermatologische Wirkstoffe
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Reproduktionskontrollmittel
- Abtreibungsmittel, nichtsteroidal
- Abtreibungsmittel
- Folsäure-Antagonisten
- MTOR-Inhibitoren
- Cyclophosphamid
- Etoposid
- Cytarabin
- Methotrexat
- Hydrocortison
- Hydrocortison-17-butyrat-21-propionat
- Hydrocortisonacetat
- Hydrocortisonhemisuccinat
- Temsirolimus
Andere Studien-ID-Nummern
- T2014-001
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Lymphoblastisches Lymphom
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SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.RekrutierungDiffuses großzelliges B-Zell-Lymphom | Wiederkehrendes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom | Refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom | Primäres mediastinales (thymisches) großes B-Zell-Lymphom | Follikuläres Lymphom Grad 3b | Transformierte follikuläre Lymphe zu Diff Large B-Zell-Lymphom und andere BedingungenVereinigte Staaten
Klinische Studien zur Temsirolimus
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Sheba Medical CenterStanley Medical Research InstituteUnbekanntSchizophrenie | Schizoaffektiven StörungIsrael
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St. Joseph's Healthcare HamiltonPfizer; McMaster UniversityAbgeschlossenNierenzellkarzinomKanada
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Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisAbgeschlossenPatienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden TumorenFrankreich
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Canadian Cancer Trials GroupPfizerAktiv, nicht rekrutierendFortgeschrittene seltene TumorenKanada
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AVEO Pharmaceuticals, Inc.Abgeschlossen
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Dana-Farber Cancer InstituteWyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer; Millennium Pharmaceuticals...AbgeschlossenMultiples MyelomVereinigte Staaten
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Nader SanaiBarrow Neurological Institute; Ivy Brain Tumor CenterBeendetGliom | Glioblastom | Hochgradiges Gliom | Gliom, bösartigVereinigte Staaten
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Children's Hospital Medical Center, CincinnatiZurückgezogenLymphom, B-Zell | Leukämie, B-ZelleVereinigte Staaten
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M.D. Anderson Cancer CenterAktiv, nicht rekrutierendFortgeschrittener KrebsVereinigte Staaten
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Mathias Witzens-HarigCharite University, Berlin, Germany; Ludwig-Maximilians - University of Munich; Johann Wolfgang Goethe University Hospital und andere MitarbeiterUnbekanntDiffuses großzelliges B-Zell-LymphomDeutschland