Studie Temsirolimu s etoposidem a cyklofosfamidem u dětí s relapsem akutní lymfoblastické leukémie a non-Hodgkinsovým lymfomem
Fáze I studie Temsirolimu (CCI-779, Pfizer, Inc.) v kombinaci s etoposidem a cyklofosfamidem u dětí s relapsem akutní lymfoblastické leukémie a non-Hodgkinsovým lymfomem
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Sydney, Austrálie
- Sydney Children's Hospital
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Austrálie
- Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie
- Royal Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie
- Royal Children's Hospital, Melbourne
-
-
-
-
-
Vancouver, Kanada
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Hospital for Sick Kids
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Sainte Justine University Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Spojené státy
- Children's Hospital Orange County
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0106
- UCSF School of Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- The Children's Hospital, University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy
- Lurie Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0914
- C.S. Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404-4597
- Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
- Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Rainbow Babies
-
Columbus, Ohio, Spojené státy
- Nationwide Childrens Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105-3678
- St. Jude
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- University of Texas at Southwestern
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy
- Primary Children's
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
-Pacienti musí být v době zápisu do studia starší nebo rovni 12 měsícům a ≤ 21 let.
Pacienti musí mít jednu z následujících možností:
Leukémie
- Postižení kostní dřeně definované jako ALL ≥ 25 % blastů (M2 nebo M3) s extramedulárním postižením nebo bez něj.
- Refrakterní postižení kostní dřeně definované jako MRD ≥ 0,1 % blasty provedené v laboratoři pro testování MRD schválené COG po posledním léčebném režimu. v kostní dřeni (M23) a jakýkoli stav CNS. NEBO
- Vhodné jsou nově diagnostikovaní pacienti (T nebo B-buněčná ALL) s refrakterním postižením kostní dřeně po konsolidační terapii.
- Pacienti s B-buněčnou ALL s prvním relapsem jsou způsobilí s refrakterním onemocněním.
- Pacienti s B-buňkami s druhým nebo větším relapsem jsou vhodní v době relapsu nebo s refrakterním onemocněním.
- Pacienti s ALL T-buněk s prvním nebo větším relapsem jsou vhodní v době relapsu nebo s refrakterním onemocněním.
- Izolovaní pacienti s CNS 2 nebo 3 s < 0,1 % MRD postižením kostní dřeně nejsou vhodní.
Lymfom
- Pacient musí mít relabující nebo refrakterní lymfoblastický lymfom nebo periferní T-buněčný lymfom.
- Pacient musí mít histologickou verifikaci onemocnění při původní diagnóze.
- Pacient musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění dokumentované klinickými nebo radiografickými kritérii nebo onemocnění kostní dřeně přítomné při vstupu do studie.
- Pacienti mohou mít onemocnění CNS 2 nebo 3
Karnofského vyšší nebo rovné 50 % pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky vyšší nebo rovné 50 pro pacienty ve věku ≤ 16 let.
Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové chemoterapie.
U pacientů s leukémií nebo lymfomem, u kterých dojde k relapsu během léčby udržovací chemoterapií, se nebude vyžadovat čekací doba před zařazením do této studie.
Po ukončení cytotoxické terapie, s výjimkou hydroxyurey, musí uplynout alespoň 14 dní.
Hematopoetické růstové faktory: Nejméně 14 dní po poslední dávce dlouhodobě působícího růstového faktoru (např. Neulasta) nebo 7 dní pro krátkodobě působící růstový faktor.
Biologická (antineoplastická látka): Nejméně 7 dní po poslední dávce biologické látky. U látek, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie
Imunoterapie: Nejméně 30 dní po ukončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny. nebo terapie chimérickým antigenním receptorem T buněk (CART) nebo nádorové vakcíny.
Monoklonální protilátky: Po poslední dávce monoklonální protilátky musí uplynout alespoň 3 poločasy rozpadu protilátky. (tj.: Rituximab = 66 dní, Epratuzumab = 69 dní). Pacienti museli být bez infuze blinatumomabu po dobu nejméně 4 dnů a veškerá toxicita související s lékem se musí upravit na stupeň 2 nebo nižší, jak je uvedeno v kritériích pro zařazení a vyloučení
XRT: Nejméně 14 dní po lokální paliativní XRT (malý port); Musí uplynout alespoň 84 dní, pokud předcházelo TBI, kraniospinální XRT nebo pokud bylo ozáření pánve vyšší nebo rovné 50 %; Při jiném podstatném ozáření kostní dřeně musí uplynout alespoň 42 dní.
Infuze kmenových buněk: Žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli a po transplantaci nebo infuzi kmenových buněk musí uplynout alespoň 84 dní.
Přiměřená funkce kostní dřeně Definována jako: Krevní obraz nemusí být před zařazením do studie normální. K zahájení terapie však musí být počet krevních destiček vyšší nebo roven 20 000/mm3 (může dostávat transfuze krevních destiček). O pacientech by nemělo být známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček.
Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:
- Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR vyšší nebo rovna 70 ml/min/1,73 m2 nebo
- Normální sérový kreatinin na základě věku a pohlaví.
Přiměřená funkce jater definovaná jako:
- Celkový bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) musí být nižší nebo roven 1,5 násobku normálu na ústavní normální hodnoty pro věk.
SGPT (ALT) a SGOT (AST) musí být menší než trojnásobek institucionální horní hranice normálu (1. stupeň nebo méně na CTCAE 4).
--GGT musí být menší než 2,5 x institucionální horní hranice normálu (1. stupeň nebo méně na CTCAE 4).
- Sérový albumin vyšší nebo rovný 2 g/dl.
- Po konzultaci s předsedou nebo místopředsedou studie lze u pacientů s elevacemi jasně způsobenými leukemickou infiltrací upustit od jaterních požadavků.
- Hladina triglyceridů v séru nalačno nebo nalačno ≤ 300 mg/dl a hladina cholesterolu v séru ≤ 300 mg/dl.
Přiměřená srdeční funkce definovaná jako:
- Zkrácení frakce ≥ 27 % podle echokardiogramu, popř
- Ejekční frakce ≥ 50 % podle gated radionuklidové studie.
Adekvátní plicní funkce definovaná jako:
- Pulzní oxymetrie > 94 % na vzduchu v místnosti (> 90 % ve vysoké nadmořské výšce)
- Žádné známky dušnosti v klidu a žádná nesnášenlivost cvičení.
- Základní rentgen hrudníku bez známek aktivního infekčního onemocnění nebo pneumonitidy.
Reprodukční funkce
- U pacientek ve fertilním věku musí být před zařazením potvrzen negativní těhotenský test v moči nebo séru.
- Pacientky s kojenci musí souhlasit s tím, že nebudou kojit své děti během této studie.
- Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce schválené zkoušejícím během studie.
- Náhodná nebo nalačno glykémie v horních mezích normálu pro věk. Pokud je počáteční hladina glukózy v krvi mimo lačno a nad normálními limity, lze získat glykémii nalačno a musí být v horních limitech normálu pro věk.
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA
- Kortikosteroidy: Pacienti užívající kortikosteroidy, kteří nedostávali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů alespoň 7 dní před zařazením do studie, nejsou způsobilí.
- Testované léky: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný testovaný lék, nejsou způsobilí. Definice "vyšetřovací" pro použití v tomto protokolu znamená jakýkoli lék, který nemá licenci od FDA, Health Canada nebo Therapeutic Goods Administration k prodeji v zemích, které řídí. (Spojené státy americké, Kanada a Austrálie)
- Protirakovinná léčiva: Pacienti, kteří v současné době dostávají nebo mohou během léčby dostávat jiné protirakovinné látky, radiační terapii nebo imunoterapii, nejsou způsobilí [kromě pacientů s leukémií, kteří dostávají hydroxymočovinu, v níž lze pokračovat do 24 hodin před zahájením protokolární terapie ]. Intratekální chemoterapie (podle uvážení primárního onkologa) může být podána až jeden týden před zahájením studijní terapie.
- Anti-GVHD nebo látky k prevenci rejekce orgánu po transplantaci: Pacienti, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci buď reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně nebo rejekce orgánu po transplantaci, nejsou způsobilí pro tuto studii. Po poslední dávce léků GVHD musí uplynout alespoň 3 poločasy.
- Antikoagulancia: Pacienti, kteří v současné době dostávají terapeutická antikoagulancia (včetně aspirinu, nízkomolekulárního heparinu a dalších), nejsou způsobilí. Po poslední dávce antikoagulancií musí uplynout alespoň 3 poločasy.
- Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE): Pacienti, kteří v současné době užívají ACE inhibitory, nejsou vhodní kvůli rozvoji reakcí typu angioneurotického edému u některých subjektů, kteří dostávali souběžnou léčbu temsirolimem + ACE inhibitory. Po poslední dávce ACE inhibitorů musí uplynout alespoň 3 poločasy.
- Blokátory kalciových kanálů: Pacienti, kteří v současné době užívají blokátory kalciových kanálů, nejsou vhodní kvůli rozvoji reakcí typu angioneurotického edému u některých jedinců, kteří dostávali souběžnou léčbu temsirolimem + blokátory kalciového kanálu. Po poslední dávce blokátorů kalciových kanálů musí uplynout alespoň 3 poločasy.
- Antikonvulziva indukující enzymy: Pacienti, kteří v současné době užívají antikonvulziva indukující enzymy (tj. fenytoin, fenobarbitol nebo karbamazepin), nejsou způsobilí. Stabilizace na nehepatálně indukujícím metabolizujícím antikonvulzivu (tj. gabapentin nebo levetiracetam) před vstupem do studie je přijatelná. Po poslední dávce antikoagulancií indukujících enzymy musí uplynout alespoň 3 poločasy.
- Pacienti léčení azoly, jako je flukonazol nebo vorikonazol, které jsou silnými inhibitory metabolismu temsirolimu. Po poslední dávce azolů musí uplynout alespoň 3 poločasy.
- Pacienti s Burkiettovou leukémií a/nebo lymfomem nejsou způsobilí.
Kritéria infekce
Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají:
- Pozitivní hemokultura do 48 hodin od zařazení do studie;
- Horečka nad 38,2 do 48 hodin od zařazení do studie s klinickými příznaky infekce. Horečka, která je určena jako důsledek nádorové zátěže, je povolena, pokud mají pacienti zdokumentované negativní hemokultury alespoň 48 hodin před zařazením do studie a nemají souběžné známky nebo příznaky aktivní infekce nebo hemodynamické nestability.
- Pozitivní houbová kultura do 30 dnů.
- Aktivní plísňová, virová, bakteriální nebo protozoální infekce vyžadující IV léčbu. Chronická profylaxe k prevenci infekcí je povolena.
Pacienti s Downovým syndromem a Fanconiho anémií jsou vyloučeni.
Pacienti budou vyloučeni, pokud mají významné souběžné onemocnění, onemocnění, psychiatrickou poruchu nebo sociální problém, který by ohrozil bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolární léčby nebo požadovaných pozorování, narušoval souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.
Pacienti se známým postižením zrakového nervu a/nebo sítnice (protože nemusí být možné bezpečně oddálit ozáření) nejsou vhodní. Pacienti s poruchami zraku v anamnéze nebo fyzikálním vyšetření by měli podstoupit oftalmologické vyšetření a, pokud je to indikováno, MRI k určení postižení zrakového nervu nebo sítnice.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Úroveň dávky 1
Toto je počáteční dávka temsirolimu 7,5 mg/m^2 podaná IV.
První dávka temsirolimu bude podána 1. den, ihned poté bude následovat první dávka IV etoposidu a IV cyklofosfamidu.
Etoposid (100 mg/m22) a cyklofosfamid (440 mg/m22) pokračují další čtyři dny (den 1-5).
Druhá dávka temsirolimu se podává 8. den.
|
Dávka bude přidělena při vstupu do studie.
Podávejte IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8.
Ostatní jména:
100 mg/m2 IV po dobu 1-2 hodin denně x 5 ve dnech 1-5.
Ostatní jména:
440 mg/m2 IV denně x 5 ve dnech 1-5 podávaných po dobu 30-60 minut.
Ostatní jména:
PACIENTI S CNS 1 KURZY 2, 4, 6, 8: Podávejte intratekálně pacientům, kteří měli CNS1 v den vstupu do studie 1 každého cyklu v dávkách uvedených níže.
PACIENTI S NEMOCÍ CNS 2 nebo 3 -KURZ 1: Podávejte intratekálně pacientům s onemocněním CNS 2 nebo 3 v dávkách definovaných věkem níže v den 6 a poté jednou týdně, dokud pacient není CNS 1. KURZY 2-8: Podávejte intratekálně pacientům, kteří měli CNS 3 při vstupu do studie v den 1 každého cyklu.
Ostatní jména:
Podává se s methotrexátem a cytarabinem u pacientů s onemocněním CNS 2 nebo 3. KURZ 1: Podávejte intratekálně pacientům s onemocněním CNS 2 nebo 3 v dávkách definovaných věkem níže v den 6 a poté jednou týdně, dokud pacient není CNS 1. KURZY 2-8: Podávejte intratekálně pacientům, kteří měli CNS 3 při vstupu do studie v den 1 každého cyklu.
Ostatní jména:
Pro pacienty, kteří jsou CNS1 KURZ 1: Podávejte intratekálně pacientům s onemocněním CNS1 v dávce definované věkem níže v den 1 kurzu 1, pokud nebyla podána žádná jiná IT během 1 týdne od dne 1 kurzu 1
Pro pacienty s onemocněním CNS 2 nebo 3 KURZ 1: Podávejte intratekálně pacientům s onemocněním CNS 2 nebo 3 v dávkách definovaných podle věku níže v den 1, pokud do 1 týdne od dne 1 kurzu 1 nebyla podána jiná IT chemoterapie. Poté podávejte jednou týdně, dokud pacient nebude mít CNS 1 nebo 2 (uvážení zkoušejícího). V cyklu 1 se nepodává více než 5 dávek týdně. KURZY 2-8: Podávejte intratekálně pacientům, kteří měli CNS 2 nebo 3 při vstupu do studie v den 1 každého cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň dávky 2
Pokud je tolerována úroveň dávky 1, studie eskaluje na úroveň dávky 2 podle plánu eskalace dávky.
Úroveň dávky 2 bude podávána intravenózně v dávce 10 mg/m22.
První dávka temsirolimu bude podána 1. den, ihned poté bude následovat první dávka IV etoposidu a IV cyklofosfamidu.
Etoposid (100 mg/m22) a cyklofosfamid (440 mg/m22) pokračují další čtyři dny (den 1-5).
Druhá dávka temsirolimu se podává 8. den.
|
Dávka bude přidělena při vstupu do studie.
Podávejte IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8.
Ostatní jména:
100 mg/m2 IV po dobu 1-2 hodin denně x 5 ve dnech 1-5.
Ostatní jména:
440 mg/m2 IV denně x 5 ve dnech 1-5 podávaných po dobu 30-60 minut.
Ostatní jména:
PACIENTI S CNS 1 KURZY 2, 4, 6, 8: Podávejte intratekálně pacientům, kteří měli CNS1 v den vstupu do studie 1 každého cyklu v dávkách uvedených níže.
PACIENTI S NEMOCÍ CNS 2 nebo 3 -KURZ 1: Podávejte intratekálně pacientům s onemocněním CNS 2 nebo 3 v dávkách definovaných věkem níže v den 6 a poté jednou týdně, dokud pacient není CNS 1. KURZY 2-8: Podávejte intratekálně pacientům, kteří měli CNS 3 při vstupu do studie v den 1 každého cyklu.
Ostatní jména:
Podává se s methotrexátem a cytarabinem u pacientů s onemocněním CNS 2 nebo 3. KURZ 1: Podávejte intratekálně pacientům s onemocněním CNS 2 nebo 3 v dávkách definovaných věkem níže v den 6 a poté jednou týdně, dokud pacient není CNS 1. KURZY 2-8: Podávejte intratekálně pacientům, kteří měli CNS 3 při vstupu do studie v den 1 každého cyklu.
Ostatní jména:
Pro pacienty, kteří jsou CNS1 KURZ 1: Podávejte intratekálně pacientům s onemocněním CNS1 v dávce definované věkem níže v den 1 kurzu 1, pokud nebyla podána žádná jiná IT během 1 týdne od dne 1 kurzu 1
Pro pacienty s onemocněním CNS 2 nebo 3 KURZ 1: Podávejte intratekálně pacientům s onemocněním CNS 2 nebo 3 v dávkách definovaných podle věku níže v den 1, pokud do 1 týdne od dne 1 kurzu 1 nebyla podána jiná IT chemoterapie. Poté podávejte jednou týdně, dokud pacient nebude mít CNS 1 nebo 2 (uvážení zkoušejícího). V cyklu 1 se nepodává více než 5 dávek týdně. KURZY 2-8: Podávejte intratekálně pacientům, kteří měli CNS 2 nebo 3 při vstupu do studie v den 1 každého cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň dávky 3
Pokud je tolerována úroveň dávky 2, studie eskaluje na úroveň dávky 3 podle plánu eskalace dávky.
Úroveň dávky 3 bude podávána intravenózně v dávce 15 mg/m^2.
První dávka temsirolimu bude podána 1. den, ihned poté bude následovat první dávka IV etoposidu a IV cyklofosfamidu.
Etoposid (100 mg/m22) a cyklofosfamid (440 mg/m22) pokračují další čtyři dny (den 1-5).
Druhá dávka temsirolimu se podává 8. den.
|
Dávka bude přidělena při vstupu do studie.
Podávejte IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8.
Ostatní jména:
100 mg/m2 IV po dobu 1-2 hodin denně x 5 ve dnech 1-5.
Ostatní jména:
440 mg/m2 IV denně x 5 ve dnech 1-5 podávaných po dobu 30-60 minut.
Ostatní jména:
PACIENTI S CNS 1 KURZY 2, 4, 6, 8: Podávejte intratekálně pacientům, kteří měli CNS1 v den vstupu do studie 1 každého cyklu v dávkách uvedených níže.
PACIENTI S NEMOCÍ CNS 2 nebo 3 -KURZ 1: Podávejte intratekálně pacientům s onemocněním CNS 2 nebo 3 v dávkách definovaných věkem níže v den 6 a poté jednou týdně, dokud pacient není CNS 1. KURZY 2-8: Podávejte intratekálně pacientům, kteří měli CNS 3 při vstupu do studie v den 1 každého cyklu.
Ostatní jména:
Podává se s methotrexátem a cytarabinem u pacientů s onemocněním CNS 2 nebo 3. KURZ 1: Podávejte intratekálně pacientům s onemocněním CNS 2 nebo 3 v dávkách definovaných věkem níže v den 6 a poté jednou týdně, dokud pacient není CNS 1. KURZY 2-8: Podávejte intratekálně pacientům, kteří měli CNS 3 při vstupu do studie v den 1 každého cyklu.
Ostatní jména:
Pro pacienty, kteří jsou CNS1 KURZ 1: Podávejte intratekálně pacientům s onemocněním CNS1 v dávce definované věkem níže v den 1 kurzu 1, pokud nebyla podána žádná jiná IT během 1 týdne od dne 1 kurzu 1
Pro pacienty s onemocněním CNS 2 nebo 3 KURZ 1: Podávejte intratekálně pacientům s onemocněním CNS 2 nebo 3 v dávkách definovaných podle věku níže v den 1, pokud do 1 týdne od dne 1 kurzu 1 nebyla podána jiná IT chemoterapie. Poté podávejte jednou týdně, dokud pacient nebude mít CNS 1 nebo 2 (uvážení zkoušejícího). V cyklu 1 se nepodává více než 5 dávek týdně. KURZY 2-8: Podávejte intratekálně pacientům, kteří měli CNS 2 nebo 3 při vstupu do studie v den 1 každého cyklu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Úroveň dávky 4
Pokud je tolerována úroveň dávky 3, studie eskaluje na úroveň dávky 4 podle plánu eskalace dávky.
Úroveň dávky 4 bude podávána intravenózně v dávce 25 mg/m^2.
První dávka temsirolimu bude podána 1. den, ihned poté bude následovat první dávka IV etoposidu a IV cyklofosfamidu.
Etoposid (100 mg/m22) a cyklofosfamid (440 mg/m22) pokračují další čtyři dny (den 1-5).
Druhá dávka temsirolimu se podává 8. den. Temsirolimus nebude zvyšován nad úroveň dávky 4.
|
Dávka bude přidělena při vstupu do studie.
Podávejte IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8.
Ostatní jména:
100 mg/m2 IV po dobu 1-2 hodin denně x 5 ve dnech 1-5.
Ostatní jména:
440 mg/m2 IV denně x 5 ve dnech 1-5 podávaných po dobu 30-60 minut.
Ostatní jména:
PACIENTI S CNS 1 KURZY 2, 4, 6, 8: Podávejte intratekálně pacientům, kteří měli CNS1 v den vstupu do studie 1 každého cyklu v dávkách uvedených níže.
PACIENTI S NEMOCÍ CNS 2 nebo 3 -KURZ 1: Podávejte intratekálně pacientům s onemocněním CNS 2 nebo 3 v dávkách definovaných věkem níže v den 6 a poté jednou týdně, dokud pacient není CNS 1. KURZY 2-8: Podávejte intratekálně pacientům, kteří měli CNS 3 při vstupu do studie v den 1 každého cyklu.
Ostatní jména:
Podává se s methotrexátem a cytarabinem u pacientů s onemocněním CNS 2 nebo 3. KURZ 1: Podávejte intratekálně pacientům s onemocněním CNS 2 nebo 3 v dávkách definovaných věkem níže v den 6 a poté jednou týdně, dokud pacient není CNS 1. KURZY 2-8: Podávejte intratekálně pacientům, kteří měli CNS 3 při vstupu do studie v den 1 každého cyklu.
Ostatní jména:
Pro pacienty, kteří jsou CNS1 KURZ 1: Podávejte intratekálně pacientům s onemocněním CNS1 v dávce definované věkem níže v den 1 kurzu 1, pokud nebyla podána žádná jiná IT během 1 týdne od dne 1 kurzu 1
Pro pacienty s onemocněním CNS 2 nebo 3 KURZ 1: Podávejte intratekálně pacientům s onemocněním CNS 2 nebo 3 v dávkách definovaných podle věku níže v den 1, pokud do 1 týdne od dne 1 kurzu 1 nebyla podána jiná IT chemoterapie. Poté podávejte jednou týdně, dokud pacient nebude mít CNS 1 nebo 2 (uvážení zkoušejícího). V cyklu 1 se nepodává více než 5 dávek týdně. KURZY 2-8: Podávejte intratekálně pacientům, kteří měli CNS 2 nebo 3 při vstupu do studie v den 1 každého cyklu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, kteří zažili DLT během cyklu 1 terapie
Časové okno: Cyklus 1 (minimálně 4 týdny a maximálně 8 týdnů)
|
Bude měřen výskyt toxicity omezující dávku (DLT).
Maximální tolerovaná dávka bude nejvyšší studijní dávka, při které 1 nebo méně ze šesti pacientů zažije DLT během cyklu 1 terapie.
Všechny tyto analýzy budou mít charakter deskriptivní a průzkumné a budou vytvářet hypotézy.
|
Cyklus 1 (minimálně 4 týdny a maximálně 8 týdnů)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy po dokončení 1 cyklu studijní léčby
Časové okno: Cyklus 1 (minimálně 4 týdny a maximálně 8 týdnů)
|
CR = kompletní remise definovaná jako dosažení kostní dřeně s <5 % blastů bez známek cirkulujících blastů nebo extramedulárního onemocnění a s obnovením počtu periferií (absolutní počet neutrofilů (ANC) > nebo = do 500/ul a počet krevních destiček > nebo = na 50 000 mikrolitrů) CRi = úplná remise s neúplným obnovením krevního obrazu definovaná jako dosažení kostní dřeně s >5 % blastů bez známek cirkulujících blastů nebo extramedulárního onemocnění, ale nedostatečná obnova ANC < 500/ul nebo krevních destiček < 50 000 mikrolitrů PR = částečná remise definovaná jako úplné vymizení cirkulujících blastů a dosažení 5-25 % blastů, pokud je více než 25 % blastů původně bez nových lokalizací extramedulárního onemocnění a s obnovením ANC. SD = stabilní onemocnění definované jako nesplňující kritéria pro PD, nebo došlo k obnovení ANC > nebo = na 500/ul a nesplňuje podmínky pro CR, CRi nebo PR PD = progresivní onemocnění definované jako nárůst kostí alespoň o 25 % leukemické buňky dřeně |
Cyklus 1 (minimálně 4 týdny a maximálně 8 týdnů)
|
|
Minimální hladiny reziduálního onemocnění (MRD) přítomné na konci terapie 1. cyklu u pacientů
Časové okno: Cyklus 1 (minimálně 4 týdny a maximálně 8 týdnů)
|
MRD pozitivní je definováno jako > nebo = do 0,1 % MRD MRD negativní je definováno jako < 0,1 % MRD Všechny tyto analýzy budou mít charakter deskriptivní a průzkumné a budou vytvářet hypotézy. |
Cyklus 1 (minimálně 4 týdny a maximálně 8 týdnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Susan Rheingold, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom, T-buňka
- Lymfom
- Leukémie
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Lymfom, T-buňka, periferní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Dermatologická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Inhibitory MTOR
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Cytarabin
- Methotrexát
- Hydrokortison
- Hydrokortison 17-butyrát 21-propionát
- Hydrokortison acetát
- Hydrokortison hemisukcinát
- Temsirolimus
Další identifikační čísla studie
- T2014-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .