Un ensayo de temsirolimus con etopósido y ciclofosfamida en niños con leucemia linfoblástica aguda recidivante y linfoma no Hodgkin
Un ensayo de fase I de temsirolimus (CCI-779, Pfizer, Inc.) en combinación con etopósido y ciclofosfamida en niños con leucemia linfoblástica aguda recidivante y linfoma no Hodgkin
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Sydney, Australia
- Sydney Children's Hospital
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australia
- Children's Hospital at Westmead
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia
- Royal Children's Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia
- Royal Children's Hospital, Melbourne
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Vancouver, Canadá
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Hospital for Sick Kids
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá
- Sainte Justine University Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
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Orange, California, Estados Unidos
- Children's Hospital Orange County
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0106
- UCSF School of Medicine
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- The Children's Hospital, University of Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
- Lurie Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0914
- C.S. Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404-4597
- Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Rainbow Babies
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- Nationwide Childrens Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-3678
- St. Jude
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- University of Texas at Southwestern
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
- Primary Children's
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
- Medical College Of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
-Los pacientes deben ser mayores o iguales a 12 meses y ≤ 21 años de edad al momento de la inscripción al estudio.
Los pacientes deben tener uno de los siguientes:
Leucemia
- Compromiso de la médula ósea definido como LLA ≥ 25 % de blastos (M2 o M3) con o sin compromiso extramedular.
- Compromiso refractario de la médula ósea definido como MRD ≥ 0,1 % de blastos realizados en un laboratorio de pruebas de MRD aprobado por el COG después del régimen de tratamiento más reciente. en la médula ósea (M23) y cualquier estado del SNC. O
- Los pacientes recién diagnosticados (LLA de células T o B) con afectación refractaria de la médula ósea después de la terapia de consolidación son elegibles.
- Los pacientes con LLA de células B en primera recaída son elegibles con enfermedad refractaria.
- Los pacientes de células B con una segunda o mayor recaída son elegibles en el momento de la recaída o con enfermedad refractaria.
- Los pacientes con LLA de células T con primera o mayor recaída son elegibles en el momento de la recaída o con enfermedad refractaria.
- Los pacientes aislados del SNC 2 o 3 con < 0,1 % de compromiso de la médula ósea con MRD no son elegibles.
linfoma
- El paciente debe tener linfoma linfoblástico en recaída o refractario o linfoma de células T periféricas.
- El paciente debe tener verificación histológica de la enfermedad en el momento del diagnóstico original.
- El paciente debe tener una enfermedad evaluable o medible documentada por criterios clínicos o radiográficos o enfermedad de la médula ósea presente al ingresar al estudio.
- Los pacientes pueden tener enfermedad del SNC 2 o 3
Karnofsky mayor o igual al 50% para pacientes > 16 años y Lansky mayor o igual a 50 para pacientes ≤ 16 años.
Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena anterior.
Los pacientes con leucemia o linfoma que recaen mientras reciben quimioterapia de mantenimiento no deberán tener un período de espera antes de inscribirse en este estudio.
Deben haber transcurrido al menos 14 días desde la finalización de la terapia citotóxica, a excepción de la hidroxiurea.
Factores de crecimiento hematopoyético: al menos 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. Neulasta) o 7 días para el factor de crecimiento de acción corta.
Biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días después de la última dosis de un agente biológico. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. La duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio.
Inmunoterapia: al menos 30 días después de la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia, p. vacunas contra tumores o terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CART) o vacunas contra tumores.
Anticuerpos monoclonales: Deben haber transcurrido al menos 3 semividas del anticuerpo después de la última dosis de un anticuerpo monoclonal. (es decir: Rituximab = 66 días, Epratuzumab = 69 días). Los pacientes deben haber estado fuera de la infusión de blinatumomab durante al menos 4 días y toda la toxicidad relacionada con el fármaco debe haberse resuelto a grado 2 o inferior, como se describe en los criterios de inclusión y exclusión.
XRT: al menos 14 días después del paliativo local XRT (puerto pequeño); Deben haber transcurrido al menos 84 días si TCE previo, XRT craneoespinal o si es mayor o igual al 50% de radiación de pelvis; Deben haber transcurrido al menos 42 días si hay otra radiación sustancial de la médula.
Infusión de células madre: no hay evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y deben haber transcurrido al menos 84 días después del trasplante o la infusión de células madre.
Función adecuada de la médula ósea Definida como: No es necesario que los recuentos sanguíneos sean normales antes de la inscripción en el ensayo. Sin embargo, el recuento de plaquetas debe ser mayor o igual a 20 000/mm3 para iniciar la terapia (pueden recibir transfusiones de plaquetas). No se debe saber si los pacientes son refractarios a las transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas.
Función renal adecuada definida como:
- Depuración de creatinina o TFG de radioisótopos mayor o igual a 70 ml/min/1,73 m2 o
- Creatinina sérica normal según la edad y el sexo.
Función hepática adecuada definida como:
- La bilirrubina total (suma de conjugada + no conjugada) debe ser inferior o igual a 1,5 x lo normal según los valores normales institucionales para la edad.
SGPT (ALT) y SGOT (AST) deben ser menos de 3 veces el límite superior institucional de lo normal (Grado 1 o menos según CTCAE 4).
--GGT debe ser inferior a 2,5 x límite superior normal institucional (Grado 1 o inferior según CTCAE 4).
- Albúmina sérica mayor o igual a 2 g/dL.
- Los requisitos hepáticos pueden no aplicarse a pacientes con elevaciones claramente debidas a infiltración leucémica después de consultar con el presidente o vicepresidente del estudio.
- Nivel de triglicéridos séricos en ayunas o no en ayunas ≤ 300 mg/dL y nivel de colesterol sérico ≤ 300 mg/dL.
Función cardíaca adecuada definida como:
- Fracción de acortamiento de ≥ 27% por ecocardiograma, o
- Fracción de eyección ≥ 50% por estudio de radionúclidos controlado.
Función Pulmonar Adecuada Definida como:
- Pulsioximetría > 94 % con aire ambiente (> 90 % si se encuentra a gran altura)
- Sin evidencia de disnea de reposo y sin intolerancia al ejercicio.
- Radiografía de tórax basal sin evidencia de enfermedad infecciosa activa o neumonitis.
Función reproductiva
- Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa confirmada antes de la inscripción.
- Las pacientes con bebés deben aceptar no amamantar a sus bebés mientras participen en este estudio.
- Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz aprobado por el investigador durante el estudio.
- Glucosa al azar o en ayunas dentro de los límites superiores de lo normal para la edad. Si la glucosa en sangre inicial es sin ayuno y por encima de los límites normales, se puede obtener una glucosa en ayunas y debe estar dentro de los límites superiores normales para la edad.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
- Corticosteroides: los pacientes que reciben corticosteroides que no han estado en una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante al menos 7 días antes de la inscripción no son elegibles.
- Medicamentos en investigación: los pacientes que actualmente reciben otro medicamento en investigación no son elegibles. La definición de "en investigación" para su uso en este protocolo significa cualquier medicamento que no esté autorizado por la FDA, Health Canada o Therapeutic Goods Administration para ser vendido en los países que gobiernan. (Estados Unidos, Canadá y Australia)
- Agentes contra el cáncer: los pacientes que actualmente reciben o pueden recibir durante la terapia, otros agentes contra el cáncer, radioterapia o inmunoterapia no son elegibles [excepto los pacientes con leucemia que reciben hidroxiurea, que puede continuarse hasta 24 horas antes del inicio de la terapia del protocolo ]. La quimioterapia intratecal (a discreción del oncólogo primario) se puede administrar hasta una semana antes del inicio de la terapia del estudio.
- Anti-GVHD o agentes para prevenir el rechazo de órganos después del trasplante: los pacientes que reciben ciclosporina, tacrolimus u otros agentes para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped después del trasplante de médula ósea o el rechazo de órganos después del trasplante no son elegibles para este ensayo. Deben haber transcurrido al menos 3 vidas medias después de la última dosis de medicamentos para la EICH.
- Anticoagulantes: los pacientes que actualmente reciben anticoagulantes terapéuticos (como aspirina, heparina de bajo peso molecular y otros) no son elegibles. Deben haber transcurrido al menos 3 semividas después de la última dosis de anticoagulantes.
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA): los pacientes que actualmente reciben inhibidores de la ECA no son elegibles debido al desarrollo de reacciones de tipo edema angioneurótico en algunos sujetos que recibieron tratamiento concurrente con temsirolimus + inhibidores de la ECA. Deben haber transcurrido al menos 3 vidas medias después de la última dosis de inhibidores de la ECA.
- Bloqueadores de los canales de calcio: los pacientes que actualmente reciben bloqueadores de los canales de calcio no son elegibles debido al desarrollo de reacciones de tipo edema angioneurótico en algunos sujetos que recibieron tratamiento concurrente con temsirolimus + bloqueadores de los canales de calcio. Deben haber transcurrido al menos 3 vidas medias después de la última dosis de bloqueadores de los canales de calcio.
- Anticonvulsivos inductores de enzimas: los pacientes que actualmente reciben anticonvulsivos inductores de enzimas (es decir, fenitoína, fenobarbitol o carbamazepina) no son elegibles. Es aceptable estabilizarse con un anticonvulsivo metabolizador no inductor hepático (es decir, gabapentina o levetiracetam) antes del ingreso al estudio. Deben haber transcurrido al menos 3 vidas medias después de la última dosis de anticoagulantes inductores de enzimas.
- Pacientes que reciben tratamiento con azoles como fluconazol o voriconazol, que son potentes inhibidores del metabolismo de temsirolimus. Deben haber transcurrido al menos 3 semividas después de la última dosis de azoles.
- Los pacientes con leucemia y/o linfoma de Burkiett no son elegibles.
Criterios de infección
Los pacientes están excluidos si tienen:
- Cultivo de sangre positivo dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción en el estudio;
- Fiebre por encima de 38,2 dentro de las 48 horas posteriores a la inscripción en el estudio con signos clínicos de infección. Se permite la fiebre que se determina que se debe a la carga tumoral si los pacientes tienen cultivos de sangre negativos documentados durante al menos 48 horas antes de la inscripción y no hay signos o síntomas concurrentes de infección activa o inestabilidad hemodinámica.
- Un cultivo fúngico positivo dentro de los 30 días.
- Infección fúngica, viral, bacteriana o protozoaria activa que requiere tratamiento intravenoso. Se permite la terapia de profilaxis crónica para prevenir infecciones.
Se excluyen pacientes con síndrome de Down y Anemia de Fanconi.
Los pacientes serán excluidos si tienen una enfermedad, enfermedad, trastorno psiquiátrico o problema social concurrente significativo que pueda comprometer la seguridad del paciente o el cumplimiento del tratamiento del protocolo o las observaciones requeridas, interferir con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.
Los pacientes con afectación conocida del nervio óptico y/o de la retina (porque es posible que no sea posible retrasar la irradiación de manera segura) no son elegibles. Los pacientes que presentan trastornos visuales por antecedentes o examen físico deben someterse a un examen oftalmológico y, si está indicado, a una resonancia magnética para determinar el compromiso del nervio óptico o de la retina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nivel de dosis 1
Esta es la dosis inicial de temsirolimus de 7,5 mg/m^2 administrada por vía intravenosa.
La primera dosis de temsirolimus se administrará el Día 1, seguida inmediatamente por la primera dosis de etopósido IV y ciclofosfamida IV.
Se continúa con etopósido (100 mg/m^2) y ciclofosfamida (440 mg/m^2) durante los próximos cuatro días (Día 1-5).
Se administra una segunda dosis de temsirolimus el día 8.
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La dosis se asignará al ingreso al estudio.
Administre IV durante 30 minutos los días 1 y 8.
Otros nombres:
100 mg/m2 IV durante 1-2 horas diarias x 5 en los días 1-5.
Otros nombres:
440 mg/m2 IV diarios x 5 en los días 1 a 5 administrados durante 30 a 60 minutos.
Otros nombres:
PACIENTES CON CNS 1 CURSOS 2, 4, 6, 8: Administre por vía intratecal a los pacientes que tenían CNS1 en el día 1 de ingreso al estudio de cada ciclo en las dosis que se indican a continuación.
PACIENTES CON ENFERMEDAD DEL SNC 2 o 3 -CURSO 1: Administre por vía intratecal a pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3 en las dosis definidas por edad a continuación el día 6 y luego semanalmente hasta que el paciente tenga SNC 1. CURSOS 2-8: Administre por vía intratecal a los pacientes que tenían SNC 3 al ingresar al estudio el día 1 de cada ciclo.
Otros nombres:
Administrado con metotrexato y citarabina para pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3. CURSO 1: Administre por vía intratecal a pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3 en las dosis definidas por edad a continuación el día 6 y luego semanalmente hasta que el paciente tenga SNC 1. CURSOS 2-8: Administre por vía intratecal a los pacientes que tenían SNC 3 al ingresar al estudio el día 1 de cada ciclo.
Otros nombres:
Para pacientes que son SNC1 CURSO 1: Administrar por vía intratecal a pacientes con enfermedad SNC1 a la dosis definida por edad a continuación el día 1 del curso 1 si no se administró otra IT dentro de 1 semana del día 1 del curso 1
Para pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3 CURSO 1: Administre por vía intratecal a pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3 en las dosis definidas por edad a continuación el día 1 si no se administró otra quimioterapia IT dentro de 1 semana del día 1 del curso 1. Luego administre semanalmente hasta que el paciente esté en SNC 1 o 2 (a discreción del investigador). No se administrarán más de 5 dosis semanales en el ciclo 1. CURSOS 2-8: Administre por vía intratecal a pacientes que tenían CNS 2 o 3 al ingresar al estudio el día 1 de cada ciclo.
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis 2
Si se tolera el Nivel de dosis 1, el estudio aumentará al Nivel de dosis 2 siguiendo el programa de aumento de dosis.
El nivel de dosis 2 se administrará por vía IV a 10 mg/m^2.
La primera dosis de temsirolimus se administrará el Día 1, seguida inmediatamente por la primera dosis de etopósido IV y ciclofosfamida IV.
Se continúa con etopósido (100 mg/m^2) y ciclofosfamida (440 mg/m^2) durante los próximos cuatro días (Día 1-5).
Se administra una segunda dosis de temsirolimus el día 8.
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La dosis se asignará al ingreso al estudio.
Administre IV durante 30 minutos los días 1 y 8.
Otros nombres:
100 mg/m2 IV durante 1-2 horas diarias x 5 en los días 1-5.
Otros nombres:
440 mg/m2 IV diarios x 5 en los días 1 a 5 administrados durante 30 a 60 minutos.
Otros nombres:
PACIENTES CON CNS 1 CURSOS 2, 4, 6, 8: Administre por vía intratecal a los pacientes que tenían CNS1 en el día 1 de ingreso al estudio de cada ciclo en las dosis que se indican a continuación.
PACIENTES CON ENFERMEDAD DEL SNC 2 o 3 -CURSO 1: Administre por vía intratecal a pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3 en las dosis definidas por edad a continuación el día 6 y luego semanalmente hasta que el paciente tenga SNC 1. CURSOS 2-8: Administre por vía intratecal a los pacientes que tenían SNC 3 al ingresar al estudio el día 1 de cada ciclo.
Otros nombres:
Administrado con metotrexato y citarabina para pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3. CURSO 1: Administre por vía intratecal a pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3 en las dosis definidas por edad a continuación el día 6 y luego semanalmente hasta que el paciente tenga SNC 1. CURSOS 2-8: Administre por vía intratecal a los pacientes que tenían SNC 3 al ingresar al estudio el día 1 de cada ciclo.
Otros nombres:
Para pacientes que son SNC1 CURSO 1: Administrar por vía intratecal a pacientes con enfermedad SNC1 a la dosis definida por edad a continuación el día 1 del curso 1 si no se administró otra IT dentro de 1 semana del día 1 del curso 1
Para pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3 CURSO 1: Administre por vía intratecal a pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3 en las dosis definidas por edad a continuación el día 1 si no se administró otra quimioterapia IT dentro de 1 semana del día 1 del curso 1. Luego administre semanalmente hasta que el paciente esté en SNC 1 o 2 (a discreción del investigador). No se administrarán más de 5 dosis semanales en el ciclo 1. CURSOS 2-8: Administre por vía intratecal a pacientes que tenían CNS 2 o 3 al ingresar al estudio el día 1 de cada ciclo.
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis 3
Si se tolera el nivel de dosis 2, el estudio aumentará al nivel de dosis 3 siguiendo el programa de aumento de dosis.
El nivel de dosis 3 se administrará por vía IV a 15 mg/m^2.
La primera dosis de temsirolimus se administrará el Día 1, seguida inmediatamente por la primera dosis de etopósido IV y ciclofosfamida IV.
Se continúa con etopósido (100 mg/m^2) y ciclofosfamida (440 mg/m^2) durante los próximos cuatro días (Día 1-5).
Se administra una segunda dosis de temsirolimus el día 8.
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La dosis se asignará al ingreso al estudio.
Administre IV durante 30 minutos los días 1 y 8.
Otros nombres:
100 mg/m2 IV durante 1-2 horas diarias x 5 en los días 1-5.
Otros nombres:
440 mg/m2 IV diarios x 5 en los días 1 a 5 administrados durante 30 a 60 minutos.
Otros nombres:
PACIENTES CON CNS 1 CURSOS 2, 4, 6, 8: Administre por vía intratecal a los pacientes que tenían CNS1 en el día 1 de ingreso al estudio de cada ciclo en las dosis que se indican a continuación.
PACIENTES CON ENFERMEDAD DEL SNC 2 o 3 -CURSO 1: Administre por vía intratecal a pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3 en las dosis definidas por edad a continuación el día 6 y luego semanalmente hasta que el paciente tenga SNC 1. CURSOS 2-8: Administre por vía intratecal a los pacientes que tenían SNC 3 al ingresar al estudio el día 1 de cada ciclo.
Otros nombres:
Administrado con metotrexato y citarabina para pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3. CURSO 1: Administre por vía intratecal a pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3 en las dosis definidas por edad a continuación el día 6 y luego semanalmente hasta que el paciente tenga SNC 1. CURSOS 2-8: Administre por vía intratecal a los pacientes que tenían SNC 3 al ingresar al estudio el día 1 de cada ciclo.
Otros nombres:
Para pacientes que son SNC1 CURSO 1: Administrar por vía intratecal a pacientes con enfermedad SNC1 a la dosis definida por edad a continuación el día 1 del curso 1 si no se administró otra IT dentro de 1 semana del día 1 del curso 1
Para pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3 CURSO 1: Administre por vía intratecal a pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3 en las dosis definidas por edad a continuación el día 1 si no se administró otra quimioterapia IT dentro de 1 semana del día 1 del curso 1. Luego administre semanalmente hasta que el paciente esté en SNC 1 o 2 (a discreción del investigador). No se administrarán más de 5 dosis semanales en el ciclo 1. CURSOS 2-8: Administre por vía intratecal a pacientes que tenían CNS 2 o 3 al ingresar al estudio el día 1 de cada ciclo.
Otros nombres:
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Experimental: Nivel de dosis 4
Si se tolera el nivel de dosis 3, el estudio aumentará al nivel de dosis 4 siguiendo el programa de aumento de dosis.
El nivel de dosis 4 se administrará por vía IV a 25 mg/m^2.
La primera dosis de temsirolimus se administrará el Día 1, seguida inmediatamente por la primera dosis de etopósido IV y ciclofosfamida IV.
Se continúa con etopósido (100 mg/m^2) y ciclofosfamida (440 mg/m^2) durante los próximos cuatro días (Día 1-5).
Se administra una segunda dosis de temsirolimus el día 8. Temsirolimus no se incrementará más allá del nivel de dosis 4.
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La dosis se asignará al ingreso al estudio.
Administre IV durante 30 minutos los días 1 y 8.
Otros nombres:
100 mg/m2 IV durante 1-2 horas diarias x 5 en los días 1-5.
Otros nombres:
440 mg/m2 IV diarios x 5 en los días 1 a 5 administrados durante 30 a 60 minutos.
Otros nombres:
PACIENTES CON CNS 1 CURSOS 2, 4, 6, 8: Administre por vía intratecal a los pacientes que tenían CNS1 en el día 1 de ingreso al estudio de cada ciclo en las dosis que se indican a continuación.
PACIENTES CON ENFERMEDAD DEL SNC 2 o 3 -CURSO 1: Administre por vía intratecal a pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3 en las dosis definidas por edad a continuación el día 6 y luego semanalmente hasta que el paciente tenga SNC 1. CURSOS 2-8: Administre por vía intratecal a los pacientes que tenían SNC 3 al ingresar al estudio el día 1 de cada ciclo.
Otros nombres:
Administrado con metotrexato y citarabina para pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3. CURSO 1: Administre por vía intratecal a pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3 en las dosis definidas por edad a continuación el día 6 y luego semanalmente hasta que el paciente tenga SNC 1. CURSOS 2-8: Administre por vía intratecal a los pacientes que tenían SNC 3 al ingresar al estudio el día 1 de cada ciclo.
Otros nombres:
Para pacientes que son SNC1 CURSO 1: Administrar por vía intratecal a pacientes con enfermedad SNC1 a la dosis definida por edad a continuación el día 1 del curso 1 si no se administró otra IT dentro de 1 semana del día 1 del curso 1
Para pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3 CURSO 1: Administre por vía intratecal a pacientes con enfermedad del SNC 2 o 3 en las dosis definidas por edad a continuación el día 1 si no se administró otra quimioterapia IT dentro de 1 semana del día 1 del curso 1. Luego administre semanalmente hasta que el paciente esté en SNC 1 o 2 (a discreción del investigador). No se administrarán más de 5 dosis semanales en el ciclo 1. CURSOS 2-8: Administre por vía intratecal a pacientes que tenían CNS 2 o 3 al ingresar al estudio el día 1 de cada ciclo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que experimentaron DLT durante el ciclo 1 de terapia
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (un mínimo de 4 semanas y un máximo de 8 semanas)
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Se medirá la incidencia de la toxicidad limitante de la dosis (DLT).
La dosis máxima tolerada será la dosis más alta del estudio a la que 1 o menos de seis pacientes experimentan DLT durante el ciclo 1 de terapia.
Todos estos análisis tendrán un carácter descriptivo y exploratorio y generador de hipótesis.
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Ciclo 1 (un mínimo de 4 semanas y un máximo de 8 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta al completar 1 ciclo de tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (un mínimo de 4 semanas y un máximo de 8 semanas)
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CR = remisión completa definida como el logro de médula ósea con <5% de blastos sin evidencia de blastos circulantes o enfermedad extramedular y con recuperación de los recuentos periféricos (recuentos absolutos de neutrófilos (ANC) > o = a 500/uL y recuento de plaquetas > o = a 50 000 microlitros) CRi = Remisión completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo definida como logro de médula ósea con >5 % de blastos sin evidencia de blastos circulantes o enfermedad extramedular pero recuperación insuficiente de ANC < 500/uL o plaquetas < 50 000 microlitros PR = parcial la remisión se define como la desaparición completa de los blastos circulantes y el logro de 5-25 % de blastos si hay más de 25 % de blastos originalmente sin nuevos sitios de enfermedad extramedular y con recuperación de ANC. SD = enfermedad estable definida como que no cumple los criterios para PD, o tiene una recuperación de ANC > o = a 500/uL y no califica para RC, CRi o PR PD = enfermedad progresiva definida como un aumento de al menos 25 % en el hueso células leucémicas de la médula |
Ciclo 1 (un mínimo de 4 semanas y un máximo de 8 semanas)
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Niveles mínimos de enfermedad residual (MRD) presentes al final de la terapia del ciclo 1 en pacientes
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (un mínimo de 4 semanas y un máximo de 8 semanas)
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MRD positivo se define como > o = al 0,1 % de MRD MRD negativo se define como < 0,1 % de MRD Todos estos análisis tendrán un carácter descriptivo y exploratorio y generador de hipótesis. |
Ciclo 1 (un mínimo de 4 semanas y un máximo de 8 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Susan Rheingold, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma de células T
- Linfoma
- Leucemia
- Linfoma No Hodgkin
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Linfoma De Células T Periférico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Inhibidores de MTOR
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Citarabina
- Metotrexato
- Hidrocortisona
- Hidrocortisona 17-butirato 21-propionato
- Acetato de hidrocortisona
- Hemisuccinato de hidrocortisona
- Temsirolimus
Otros números de identificación del estudio
- T2014-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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