Een proef met temsirolimus met etoposide en cyclofosfamide bij kinderen met recidiverende acute lymfoblastische leukemie en non-hodgkinlymfoom
Een fase I-onderzoek met temsirolimus (CCI-779, Pfizer, Inc.) in combinatie met etoposide en cyclofosfamide bij kinderen met recidiverende acute lymfoblastische leukemie en non-hodgkinlymfoom
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Sydney, Australië
- Sydney Children's Hospital
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australië
- Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië
- Royal Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië
- Royal Children's Hospital, Melbourne
-
-
-
-
-
Vancouver, Canada
- British Columbia Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Hospital for Sick Kids
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada
- Sainte Justine University Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Childrens Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Verenigde Staten
- Children's Hospital Orange County
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-0106
- UCSF School of Medicine
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- The Children's Hospital, University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten
- Lurie Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana Farber
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0914
- C.S. Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404-4597
- Childrens Hospital & Clinics of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Children's Hospital New York-Presbyterian
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
- Levine Children's Hospital at Carolinas Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Rainbow Babies
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten
- Nationwide Childrens Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105-3678
- St. Jude
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- University of Texas at Southwestern
-
Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
- Primary Children's
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
INSLUITINGSCRITERIA
-Patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 12 maanden en ≤ 21 jaar oud op het moment van inschrijving voor het onderzoek.
Patiënten moeten een van de volgende hebben:
Leukemie
- Betrokkenheid van het beenmerg gedefinieerd als ALL ≥ 25% blasten (M2 of M3) met of zonder extramedullaire betrokkenheid.
- Refractaire betrokkenheid van het beenmerg gedefinieerd als MRD ≥ 0,1% blasten uitgevoerd in een door het COG goedgekeurd MRD-testlaboratorium na het meest recente behandelingsregime. in het beenmerg (M23) en elke CZS-status. OF
- Nieuw gediagnosticeerde patiënten (T- of B-cel ALL) met refractaire beenmergbetrokkenheid na consolidatietherapie komen in aanmerking.
- Eerste terugval B-cel ALL-patiënten komen in aanmerking met refractaire ziekte.
- Tweede of grotere terugval B-celpatiënten komen in aanmerking op het moment van terugval of met refractaire ziekte.
- Eerste of grotere recidief T-cel ALL-patiënten komen in aanmerking op het moment van recidief of met refractaire ziekte.
- Geïsoleerde CZS 2 of 3 patiënten met < 0,1% MRD beenmergbetrokkenheid komen niet in aanmerking.
lymfoom
- De patiënt moet recidiverend of refractair lymfoblastisch lymfoom of perifeer T-cellymfoom hebben.
- Patiënt moet histologische verificatie van de ziekte hebben bij de oorspronkelijke diagnose.
- De patiënt moet een evalueerbare of meetbare ziekte hebben die is gedocumenteerd door klinische of radiografische criteria, of een beenmergziekte die aanwezig is bij aanvang van het onderzoek.
- Patiënten kunnen de ziekte van CZS 2 of 3 hebben
Karnofsky groter dan of gelijk aan 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky groter dan of gelijk aan 50 voor patiënten ≤ 16 jaar.
Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere kankerbestrijdende chemotherapie.
Patiënten met leukemie of lymfoom die terugvallen terwijl ze onderhoudschemotherapie krijgen, hoeven niet te wachten voordat ze voor dit onderzoek worden ingeschreven.
Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken na voltooiing van de cytotoxische therapie, met uitzondering van hydroxyurea.
Hematopoietische groeifactoren: Ten minste 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. Neulasta) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor.
Biologisch (antineoplastisch middel): Ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden overlegd
Immunotherapie: Ten minste 30 dagen na voltooiing van elke vorm van immunotherapie, b.v. tumor vaccins. of chimere antigeenreceptor-T-celtherapie (CART) of tumorvaccins.
Monoklonale antilichamen: Er moeten ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam zijn verstreken na de laatste dosis van een monoklonaal antilichaam. (dwz: Rituximab = 66 dagen, Epratuzumab = 69 dagen). Patiënten moeten gedurende ten minste 4 dagen zonder blinatumomab-infusie zijn geweest en alle geneesmiddelgerelateerde toxiciteit moet zijn verdwenen tot graad 2 of lager, zoals beschreven in de inclusie- en exclusiecriteria
XRT: Minstens 14 dagen na lokale palliatieve XRT (kleine poort); Ten minste 84 dagen moeten zijn verstreken bij eerdere TBI, craniospinale XRT of bij meer dan of gelijk aan 50% bestraling van het bekken; Bij andere substantiële beenmergbestraling moeten minimaal 42 dagen zijn verstreken.
Stamcelinfusie: Geen bewijs van actieve graft-versus-hostziekte en er moeten ten minste 84 dagen zijn verstreken na transplantatie of stamcelinfusie.
Adequate beenmergfunctie Gedefinieerd als: bloedtellingen hoeven niet normaal te zijn voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Het aantal bloedplaatjes moet echter groter zijn dan of gelijk zijn aan 20.000/mm3 om de therapie te starten (kan bloedplaatjestransfusies krijgen). Van patiënten mag niet bekend zijn dat ze ongevoelig zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes.
Adequate nierfunctie Gedefinieerd als:
- Creatinineklaring of radio-isotoop GFR groter dan of gelijk aan 70 ml/min/1,73 m2 of
- Normale serumcreatinine op basis van leeftijd en geslacht.
Adequate leverfunctie Gedefinieerd als:
- Totaal bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 1,5 x normaal per institutionele normale waarden voor leeftijd.
SGPT (ALT) en SGOT (AST) moeten minder zijn dan 3 x de institutionele bovengrens van normaal (Graad 1 of minder volgens CTCAE 4).
--GGT moet minder zijn dan 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (Graad 1 of minder volgens CTCAE 4).
- Serumalbumine hoger dan of gelijk aan 2 g/dL.
- De leververeisten kunnen worden opgeheven voor patiënten met verhogingen die duidelijk te wijten zijn aan leukemie-infiltratie na overleg met de studievoorzitter of vicevoorzitter.
- Nuchter of niet-nuchter serumtriglyceridengehalte ≤ 300 mg/dL en serumcholesterolgehalte ≤ 300 mg/dL.
Adequate hartfunctie gedefinieerd als:
- Verkortingsfractie van ≥ 27% door echocardiogram, of
- Ejectiefractie van ≥ 50% door gated radionuclide-onderzoek.
Adequate longfunctie Gedefinieerd als:
- Pulsoximetrie > 94% op kamerlucht (> 90% op grote hoogte)
- Geen bewijs van kortademigheid in rust en geen inspanningsintolerantie.
- Baseline thoraxfoto zonder bewijs van actieve infectieziekte of pneumonitis.
reproductieve functie
- Bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden bevestigd voordat ze worden ingeschreven.
- Vrouwelijke patiënten met baby's moeten ermee instemmen hun baby's tijdens deze studie geen borstvoeding te geven.
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker is goedgekeurd.
- Willekeurige of nuchtere glucose binnen de bovengrenzen van normaal voor leeftijd. Als de initiële bloedglucose niet-nuchter is en boven de normale limieten ligt, kan een nuchtere glucose worden verkregen en moet deze binnen de bovengrens van normaal voor de leeftijd liggen.
UITSLUITINGSCRITERIA
- Corticosteroïden: Patiënten die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking.
- Geneesmiddelen voor onderzoek: patiënten die momenteel een ander geneesmiddel voor onderzoek krijgen, komen niet in aanmerking. De definitie van "onderzoeksdoeleinden" voor gebruik in dit protocol betekent elk geneesmiddel waarvoor geen vergunning is verleend door de FDA, Health Canada of de Therapeutic Goods Administration om te worden verkocht in de landen die zij besturen. (Verenigde Staten, Canada en Australië)
- Antikankermiddelen: Patiënten die momenteel therapie krijgen of kunnen krijgen terwijl ze in therapie zijn, andere antikankermiddelen, bestralingstherapie of immunotherapie komen niet in aanmerking [behalve leukemiepatiënten die hydroxyurea krijgen, wat kan worden voortgezet tot 24 uur voorafgaand aan de start van de protocoltherapie ]. Intrathecale chemotherapie (ter beoordeling van de primaire oncoloog) kan tot een week voorafgaand aan de start van de studietherapie worden gegeven.
- Anti-GVHD of middelen om orgaanafstoting na transplantatie te voorkomen: Patiënten die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om graft-versus-hostziekte na beenmergtransplantatie of orgaanafstoting na transplantatie te voorkomen, komen niet in aanmerking voor deze studie. Er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken na de laatste dosis GVHD-medicijnen.
- Anticoagulantia: Patiënten die momenteel therapeutische anticoagulantia krijgen (waaronder aspirine, laagmoleculaire heparine en andere) komen niet in aanmerking. Er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken na de laatste dosis antistollingsmiddelen.
- Angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmers: Patiënten die momenteel ACE-remmers krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de ontwikkeling van angioneurotisch oedeem-achtige reacties bij sommige proefpersonen die gelijktijdig werden behandeld met temsirolimus + ACE-remmers. Er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken na de laatste dosis ACE-remmers.
- Calciumkanaalblokkers: Patiënten die momenteel calciumkanaalblokkers krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de ontwikkeling van angioneurotische oedeemachtige reacties bij sommige proefpersonen die gelijktijdig werden behandeld met tesirolimus + calciumkanaalblokkers. Er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken na de laatste dosis calciumantagonisten.
- Enzym-inducerende anti-epileptica: Patiënten die momenteel enzym-inducerende anti-epileptica krijgen (bijv. fenytoïne, fenobarbitol of carbamazepine) komen niet in aanmerking. Stabiliseren op een niet-hepatisch inducerend metaboliserend anticonvulsivum (dwz gabapentine of levetiracetam) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is acceptabel. Er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken na de laatste dosis enzyminducerende anticoagulantia.
- Patiënten die behandeld worden met azolen zoals fluconazol of voriconazol, die krachtige remmers zijn van het metabolisme van temsirolimus. Er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken na de laatste dosis azolen.
- Patiënten met Burkiett's leukemie en/of lymfoom komen niet in aanmerking.
Infectie criteria
Patiënten worden uitgesloten als ze:
- Positieve bloedkweek binnen 48 uur na inschrijving voor het onderzoek;
- Koorts boven 38,2 binnen 48 uur na inschrijving voor het onderzoek met klinische tekenen van infectie. Koorts waarvan is vastgesteld dat deze het gevolg is van tumorbelasting is toegestaan als patiënten gedurende ten minste 48 uur voorafgaand aan inschrijving negatieve bloedkweken hebben gedocumenteerd en er geen gelijktijdige tekenen of symptomen van actieve infectie of hemodynamische instabiliteit zijn.
- Binnen 30 dagen een positieve schimmelkweek.
- Actieve schimmel-, virale, bacteriële of protozoale infectie die IV-behandeling vereist. Chronische profylaxetherapie ter voorkoming van infecties is toegestaan.
Patiënten met het syndroom van Down en Fanconi-anemie zijn uitgesloten.
Patiënten worden uitgesloten als ze een significante gelijktijdige ziekte, ziekte, psychiatrische stoornis of sociale kwestie hebben die de veiligheid van de patiënt of de naleving van protocolbehandeling of vereiste observaties in gevaar zou kunnen brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten zou verstoren.
Patiënten met bekende betrokkenheid van de oogzenuw en/of het netvlies (omdat het misschien niet mogelijk is om de bestraling veilig uit te stellen) komen niet in aanmerking. Patiënten met visuele stoornissen door anamnese of lichamelijk onderzoek moeten een oftalmologisch onderzoek ondergaan en, indien geïndiceerd, een MRI om de betrokkenheid van de oogzenuw of het netvlies vast te stellen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisniveau 1
Dit is de startdosis van tesirolimus van 7,5 mg/m^2, intraveneus toegediend.
De eerste dosis temsirolimus wordt toegediend op dag 1, onmiddellijk gevolgd door de eerste dosis IV etoposide en IV cyclofosfamide.
Etoposide (100mg/m^2) en cyclofosfamide (440 mg/m^2) worden de volgende vier dagen voortgezet (dag 1-5).
Op dag 8 wordt een tweede dosis temsirolimus gegeven.
|
De dosis zal worden toegewezen bij aanvang van de studie.
Geef IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8.
Andere namen:
100 mg/m2 IV gedurende 1-2 uur per dag x 5 op dag 1-5.
Andere namen:
440 mg/m2 IV dagelijks x 5 op Dag 1-5 gegeven gedurende 30-60 minuten.
Andere namen:
PATIËNTEN MET CZS 1 CURSUSSEN 2, 4, 6, 8: Intrathecaal toedienen aan patiënten die CNS1 waren op dag 1 van elke kuur bij aanvang van het onderzoek in de onderstaande doses.
PATIËNTEN MET CZS 2 of 3 ZIEKTE -CURSUS 1: Intrathecaal toedienen aan patiënten met CZS 2 of 3-ziekte in de doses gedefinieerd door leeftijd hieronder op dag 6 en vervolgens wekelijks totdat de patiënt CZS 1 is. CURSUS 2-8: Intrathecaal toedienen aan patiënten die CZS 3 waren bij aanvang van de studie op dag 1 van elke kuur.
Andere namen:
Gegeven met Methotrexaat en Cytarabine voor patiënten met CZS 2 of 3 ziekte. CURSUS 1: Intrathecaal toedienen aan patiënten met CZS 2- of 3-ziekte in de doses gedefinieerd door leeftijd hieronder op dag 6 en vervolgens wekelijks totdat de patiënt CZS 1 is. CURSUS 2-8: Intrathecaal toedienen aan patiënten die CZS 3 waren bij aanvang van de studie op dag 1 van elke kuur.
Andere namen:
Voor patiënten die CZS1 KUUR 1 zijn: Intrathecaal toedienen aan patiënten met CZS1-ziekte in de dosis gedefinieerd door leeftijd hieronder op dag 1 van kuur 1 als er geen andere IT werd gegeven binnen 1 week na dag 1 van kuur 1
Voor patiënten met CZS 2- of 3-ziekte KUUR 1: Intrathecaal toedienen aan patiënten met CZS 2- of 3-ziekte in de doses gedefinieerd door leeftijd hieronder op dag 1 als er geen andere IT-chemotherapie wordt gegeven binnen 1 week van dag 1 van kuur 1. Geef vervolgens wekelijks totdat de patiënt CZS 1 of 2 is (onderzoeker naar goeddunken). Niet meer dan 5 wekelijkse doses toe te dienen in cyclus 1. CURSUS 2-8: Intrathecaal toedienen aan patiënten die CZS 2 of 3 waren bij aanvang van de studie op dag 1 van elke kuur.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 2
Als dosisniveau 1 wordt getolereerd, zal het onderzoek escaleren naar dosisniveau 2 volgens het dosisescalatieschema.
Dosisniveau 2 wordt toegediend via IV bij 10 mg/m^2.
De eerste dosis temsirolimus wordt toegediend op dag 1, onmiddellijk gevolgd door de eerste dosis IV etoposide en IV cyclofosfamide.
Etoposide (100mg/m^2) en cyclofosfamide (440 mg/m^2) worden de volgende vier dagen voortgezet (dag 1-5).
Op dag 8 wordt een tweede dosis temsirolimus gegeven.
|
De dosis zal worden toegewezen bij aanvang van de studie.
Geef IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8.
Andere namen:
100 mg/m2 IV gedurende 1-2 uur per dag x 5 op dag 1-5.
Andere namen:
440 mg/m2 IV dagelijks x 5 op Dag 1-5 gegeven gedurende 30-60 minuten.
Andere namen:
PATIËNTEN MET CZS 1 CURSUSSEN 2, 4, 6, 8: Intrathecaal toedienen aan patiënten die CNS1 waren op dag 1 van elke kuur bij aanvang van het onderzoek in de onderstaande doses.
PATIËNTEN MET CZS 2 of 3 ZIEKTE -CURSUS 1: Intrathecaal toedienen aan patiënten met CZS 2 of 3-ziekte in de doses gedefinieerd door leeftijd hieronder op dag 6 en vervolgens wekelijks totdat de patiënt CZS 1 is. CURSUS 2-8: Intrathecaal toedienen aan patiënten die CZS 3 waren bij aanvang van de studie op dag 1 van elke kuur.
Andere namen:
Gegeven met Methotrexaat en Cytarabine voor patiënten met CZS 2 of 3 ziekte. CURSUS 1: Intrathecaal toedienen aan patiënten met CZS 2- of 3-ziekte in de doses gedefinieerd door leeftijd hieronder op dag 6 en vervolgens wekelijks totdat de patiënt CZS 1 is. CURSUS 2-8: Intrathecaal toedienen aan patiënten die CZS 3 waren bij aanvang van de studie op dag 1 van elke kuur.
Andere namen:
Voor patiënten die CZS1 KUUR 1 zijn: Intrathecaal toedienen aan patiënten met CZS1-ziekte in de dosis gedefinieerd door leeftijd hieronder op dag 1 van kuur 1 als er geen andere IT werd gegeven binnen 1 week na dag 1 van kuur 1
Voor patiënten met CZS 2- of 3-ziekte KUUR 1: Intrathecaal toedienen aan patiënten met CZS 2- of 3-ziekte in de doses gedefinieerd door leeftijd hieronder op dag 1 als er geen andere IT-chemotherapie wordt gegeven binnen 1 week van dag 1 van kuur 1. Geef vervolgens wekelijks totdat de patiënt CZS 1 of 2 is (onderzoeker naar goeddunken). Niet meer dan 5 wekelijkse doses toe te dienen in cyclus 1. CURSUS 2-8: Intrathecaal toedienen aan patiënten die CZS 2 of 3 waren bij aanvang van de studie op dag 1 van elke kuur.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 3
Als dosisniveau 2 wordt getolereerd, zal het onderzoek escaleren naar dosisniveau 3 volgens het dosisescalatieschema.
Dosisniveau 3 wordt toegediend via IV bij 15 mg/m^2.
De eerste dosis temsirolimus wordt toegediend op dag 1, onmiddellijk gevolgd door de eerste dosis IV etoposide en IV cyclofosfamide.
Etoposide (100mg/m^2) en cyclofosfamide (440 mg/m^2) worden de volgende vier dagen voortgezet (dag 1-5).
Op dag 8 wordt een tweede dosis temsirolimus gegeven.
|
De dosis zal worden toegewezen bij aanvang van de studie.
Geef IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8.
Andere namen:
100 mg/m2 IV gedurende 1-2 uur per dag x 5 op dag 1-5.
Andere namen:
440 mg/m2 IV dagelijks x 5 op Dag 1-5 gegeven gedurende 30-60 minuten.
Andere namen:
PATIËNTEN MET CZS 1 CURSUSSEN 2, 4, 6, 8: Intrathecaal toedienen aan patiënten die CNS1 waren op dag 1 van elke kuur bij aanvang van het onderzoek in de onderstaande doses.
PATIËNTEN MET CZS 2 of 3 ZIEKTE -CURSUS 1: Intrathecaal toedienen aan patiënten met CZS 2 of 3-ziekte in de doses gedefinieerd door leeftijd hieronder op dag 6 en vervolgens wekelijks totdat de patiënt CZS 1 is. CURSUS 2-8: Intrathecaal toedienen aan patiënten die CZS 3 waren bij aanvang van de studie op dag 1 van elke kuur.
Andere namen:
Gegeven met Methotrexaat en Cytarabine voor patiënten met CZS 2 of 3 ziekte. CURSUS 1: Intrathecaal toedienen aan patiënten met CZS 2- of 3-ziekte in de doses gedefinieerd door leeftijd hieronder op dag 6 en vervolgens wekelijks totdat de patiënt CZS 1 is. CURSUS 2-8: Intrathecaal toedienen aan patiënten die CZS 3 waren bij aanvang van de studie op dag 1 van elke kuur.
Andere namen:
Voor patiënten die CZS1 KUUR 1 zijn: Intrathecaal toedienen aan patiënten met CZS1-ziekte in de dosis gedefinieerd door leeftijd hieronder op dag 1 van kuur 1 als er geen andere IT werd gegeven binnen 1 week na dag 1 van kuur 1
Voor patiënten met CZS 2- of 3-ziekte KUUR 1: Intrathecaal toedienen aan patiënten met CZS 2- of 3-ziekte in de doses gedefinieerd door leeftijd hieronder op dag 1 als er geen andere IT-chemotherapie wordt gegeven binnen 1 week van dag 1 van kuur 1. Geef vervolgens wekelijks totdat de patiënt CZS 1 of 2 is (onderzoeker naar goeddunken). Niet meer dan 5 wekelijkse doses toe te dienen in cyclus 1. CURSUS 2-8: Intrathecaal toedienen aan patiënten die CZS 2 of 3 waren bij aanvang van de studie op dag 1 van elke kuur.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dosisniveau 4
Als dosisniveau 3 wordt getolereerd, zal het onderzoek escaleren naar dosisniveau 4 volgens het dosisescalatieschema.
Dosisniveau 4 wordt toegediend via IV bij 25 mg/m^2.
De eerste dosis temsirolimus wordt toegediend op dag 1, onmiddellijk gevolgd door de eerste dosis IV etoposide en IV cyclofosfamide.
Etoposide (100mg/m^2) en cyclofosfamide (440 mg/m^2) worden de volgende vier dagen voortgezet (dag 1-5).
Op dag 8 wordt een tweede dosis temsirolimus gegeven. Temsirolimus zal niet worden verhoogd tot boven dosisniveau 4.
|
De dosis zal worden toegewezen bij aanvang van de studie.
Geef IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8.
Andere namen:
100 mg/m2 IV gedurende 1-2 uur per dag x 5 op dag 1-5.
Andere namen:
440 mg/m2 IV dagelijks x 5 op Dag 1-5 gegeven gedurende 30-60 minuten.
Andere namen:
PATIËNTEN MET CZS 1 CURSUSSEN 2, 4, 6, 8: Intrathecaal toedienen aan patiënten die CNS1 waren op dag 1 van elke kuur bij aanvang van het onderzoek in de onderstaande doses.
PATIËNTEN MET CZS 2 of 3 ZIEKTE -CURSUS 1: Intrathecaal toedienen aan patiënten met CZS 2 of 3-ziekte in de doses gedefinieerd door leeftijd hieronder op dag 6 en vervolgens wekelijks totdat de patiënt CZS 1 is. CURSUS 2-8: Intrathecaal toedienen aan patiënten die CZS 3 waren bij aanvang van de studie op dag 1 van elke kuur.
Andere namen:
Gegeven met Methotrexaat en Cytarabine voor patiënten met CZS 2 of 3 ziekte. CURSUS 1: Intrathecaal toedienen aan patiënten met CZS 2- of 3-ziekte in de doses gedefinieerd door leeftijd hieronder op dag 6 en vervolgens wekelijks totdat de patiënt CZS 1 is. CURSUS 2-8: Intrathecaal toedienen aan patiënten die CZS 3 waren bij aanvang van de studie op dag 1 van elke kuur.
Andere namen:
Voor patiënten die CZS1 KUUR 1 zijn: Intrathecaal toedienen aan patiënten met CZS1-ziekte in de dosis gedefinieerd door leeftijd hieronder op dag 1 van kuur 1 als er geen andere IT werd gegeven binnen 1 week na dag 1 van kuur 1
Voor patiënten met CZS 2- of 3-ziekte KUUR 1: Intrathecaal toedienen aan patiënten met CZS 2- of 3-ziekte in de doses gedefinieerd door leeftijd hieronder op dag 1 als er geen andere IT-chemotherapie wordt gegeven binnen 1 week van dag 1 van kuur 1. Geef vervolgens wekelijks totdat de patiënt CZS 1 of 2 is (onderzoeker naar goeddunken). Niet meer dan 5 wekelijkse doses toe te dienen in cyclus 1. CURSUS 2-8: Intrathecaal toedienen aan patiënten die CZS 2 of 3 waren bij aanvang van de studie op dag 1 van elke kuur.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten dat DLT doormaakte tijdens cyclus 1 van therapie
Tijdsspanne: Cyclus 1 (minimaal 4 weken en maximaal 8 weken)
|
De incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) zal worden gemeten.
De maximaal getolereerde dosis is de hoogste studiedosis waarbij 1 of minder van de zes patiënten DLT ervaren tijdens cyclus 1 van de therapie.
Al deze analyses zullen beschrijvend en verkennend zijn en zullen hypothesen genereren.
|
Cyclus 1 (minimaal 4 weken en maximaal 8 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage bij voltooiing van 1 cyclus van studiebehandeling
Tijdsspanne: Cyclus 1 (minimaal 4 weken en maximaal 8 weken)
|
CR = Volledige remissie gedefinieerd als het bereiken van beenmerg met <5% blasten zonder bewijs van circulerende blasten of extramedullaire ziekte en met herstel van perifere aantallen (absoluut aantal neutrofielen (ANC) > of = tot 500/uL en aantal bloedplaatjes > of = tot 50.000 microliter) CRi = Volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld gedefinieerd als het bereiken van beenmerg met >5% blasten zonder bewijs van circulerende blasten of extramedullaire ziekte maar onvoldoende herstel van ANC < 500/uL of bloedplaatjes < 50.000 microliter PR = gedeeltelijk remissie gedefinieerd als volledig verdwijnen van circulerende blasten en bereiken van 5-25% blasten indien meer dan 25% blasten oorspronkelijk zonder nieuwe plaatsen van extramedullaire ziekte en met herstel van ANC. SD = stabiele ziekte gedefinieerd als niet voldoen aan criteria voor PD, of heeft herstel van ANC > of = tot 500/uL en komt niet in aanmerking voor CR, CRi of PR PD = progressieve ziekte gedefinieerd als een toename van ten minste 25% in bot beenmerg leukemische cellen |
Cyclus 1 (minimaal 4 weken en maximaal 8 weken)
|
|
Minimale residuele ziekteniveaus (MRD) aanwezig aan het einde van cyclus 1-therapie bij patiënten
Tijdsspanne: Cyclus 1 (minimaal 4 weken en maximaal 8 weken)
|
MRD-positief wordt gedefinieerd als > of = tot 0,1% MRD MRD-negatief wordt gedefinieerd als < 0,1% MRD Al deze analyses zullen beschrijvend en verkennend zijn en zullen hypothesen genereren. |
Cyclus 1 (minimaal 4 weken en maximaal 8 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Susan Rheingold, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, T-cel
- Lymfoom
- Leukemie
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Leukemie, Lymfoïde
- Lymfoom, T-cel, perifeer
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Dermatologische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Reproductieve controlemiddelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- MTOR-remmers
- Cyclofosfamide
- Etoposide
- Cytarabine
- Methotrexaat
- Hydrocortison
- Hydrocortison 17-butyraat 21-propionaat
- Hydrocortison-acetaat
- Hydrocortison hemisuccinaat
- Temsirolimus
Andere studie-ID-nummers
- T2014-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .