Étude de la thérapie de remplacement de l'enzyme Velaglucérase Alfa chez des patients japonais atteints de la maladie de Gaucher
Une étude multicentrique ouverte sur la thérapie de remplacement de l'enzyme vélaglucérase Alfa chez des patients japonais atteints de la maladie de Gaucher
La maladie de Gaucher est une déficience héréditaire de l'enzyme lysosomale glucocérébrosidase (GCB) qui entraîne une accumulation progressive de glucocérébroside dans les macrophages et des lésions tissulaires et organiques subséquentes ; généralement du foie, de la rate, de la moelle osseuse et du cerveau. La maladie a été classée en 3 sous-types cliniques en fonction de la présence ou de l'absence de symptômes neurologiques et de la gravité de la maladie neurologique. La maladie de Gaucher de type 1 affecte environ 30 000 personnes dans le monde et est la plus courante. La maladie de Gaucher de type 1 n'implique pas le système nerveux central. Les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 2 présentent une détérioration neurologique aiguë, qui entraîne une mort précoce. Les personnes atteintes de la maladie de type 3 présentent généralement une évolution neurologique plus subaiguë, avec un début plus tardif et une progression plus lente.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité d'une administration toutes les deux semaines de vélaglucérase alfa chez des patients japonais atteints de la maladie de Gaucher.
La vélaglucérase alfa a été développée et approuvée en tant qu'enzymothérapie substitutive pour la maladie de Gaucher de type 1.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie de Gaucher est une déficience héréditaire de l'enzyme lysosomale glucocérébrosidase (GCB) qui entraîne une accumulation progressive de glucocérébroside dans les macrophages et des lésions tissulaires et organiques subséquentes ; généralement du foie, de la rate, de la moelle osseuse et du cerveau.
La maladie de Gaucher a été désignée dans la liste des maladies rares et intraitables spécifiées par le programme de recherche sur le traitement des maladies spécifiées du ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être (MHLW) comme l'une des «maladies de surcharge lysosomale» depuis 2001. La maladie de Gaucher est également désignée dans le Programme d'aide médicale pour certaines catégories de maladies pédiatriques chroniques.
La prévalence des mutations et le phénotype des patients atteints de la maladie de Gaucher au Japon diffèrent de ceux des populations non japonaises. Certains patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1 au Japon présentent une maladie plus grave et évolutive que les patients non japonais et la maladie se caractérise par une apparition précoce des symptômes.
La vélaglucérase alfa, une forme hautement purifiée de l'enzyme naturelle glucocérébrosidase, a été développée comme thérapie de remplacement enzymatique pour la maladie de Gaucher pour les symptômes (anémie, thrombocytopénie, hépatomégalie, splénomégalie et manifestation osseuse).
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité d'une administration toutes les deux semaines de vélaglucérase alfa chez des patients japonais (naïfs ou précédemment traités par l'imiglucérase) âgés de 2 ans et plus atteints de la maladie de Gaucher.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Osaka, Japon, 545-0051
- Osaka City University Hospital
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Shizuoka
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Hamamatsu, Shizuoka, Japon, 431-3192
- Hamamatsu University School of Medicine
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Toyko
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Minato-ku, Toyko, Japon, 105-8461
- The Jikei University School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient a un diagnostic documenté de la maladie de Gaucher
- Le patient a au moins 2 ans
- Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable à tout moment pendant l'étude
- Le patient, le(s) parent(s) du patient ou le(s) tuteur(s) légal(aux) a fourni un consentement éclairé écrit qui a été approuvé par le comité d'examen institutionnel/comité d'éthique indépendant (IRB/IEC)
- Le patient doit être suffisamment coopératif pour participer à cette étude clinique, tel que jugé par l'investigateur
Les patients qui passent d'une ERT à l'imiglucérase doivent répondre aux critères supplémentaires suivants :
- A reçu un traitement par imiglucérase pendant au moins 12 mois consécutifs
- Respecter les limites prédéfinies pour la concentration d'hémoglobine et la numération plaquettaire
Les patients naïfs de traitement de la maladie de Gaucher doivent répondre aux critères supplémentaires suivants :
- N'a pas reçu de traitement pour la maladie de Gaucher (produits expérimentaux ou approuvés) dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
- Avoir une anémie liée à la maladie de Gaucher et au moins l'un des éléments suivants : splénomégalie modérée ou thrombocytopénie liée à la maladie de Gaucher ou hypertrophie du foie liée à la maladie de Gaucher
Critère d'exclusion:
- Traitement avec tout médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude (moment du consentement éclairé) ; une telle utilisation pendant l'étude n'est pas autorisée
- Positif pour l'hépatite B ou l'hépatite C.
- Anémie non liée à la maladie de Gaucher
- Le patient, le(s) parent(s) du patient ou le(s) tuteur(s) légal(aux) du patient est/sont incapable(s) de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude
- Comorbidité significative, telle que déterminée par l'investigateur qui pourrait affecter les données de l'étude ou confondre les résultats de l'étude
- Le patient est incapable de se conformer au protocole ou il est peu probable qu'il termine l'étude, tel que déterminé par l'investigateur
- Le patient a présenté une réaction d'hypersensibilité grave (grade 3 ou plus) liée à la perfusion (réaction anaphylactique ou anaphylactoïde) à un ERT (approuvé ou expérimental)
- Recevant actuellement du facteur de croissance des globules rouges (p. ex., érythropoïétine) ou des corticostéroïdes systémiques chroniques au cours des 6 derniers mois
- Le patient a subi une splénectomie ou le patient a un infarctus de la rate actif et cliniquement significatif dans les 12 mois suivant le dépistage
- Le patient a une aggravation de la nécrose osseuse dans les 12 mois suivant le dépistage
- La patiente est enceinte ou allaitante.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Enquête
vélaglucérase alfa
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60 U/kg toutes les deux semaines en perfusion intraveineuse
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Nombre d'événements indésirables graves (EIG)
Délai: De base à la semaine 51
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De base à la semaine 51
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Nombre d'événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De base à la semaine 51
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De base à la semaine 51
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Développement d'anticorps anti-vélaglucérase Alfa
Délai: De la référence à la semaine 51
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De la référence à la semaine 51
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Nombre d'événements indésirables liés à la perfusion
Délai: De base à la semaine 51
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De base à la semaine 51
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Nombre de patients prenant des médicaments concomitants
Délai: De base à la semaine 51
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De base à la semaine 51
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Modification de la concentration d'hémoglobine par rapport à la ligne de base
Délai: De base à la semaine 51
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De base à la semaine 51
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Changement de la ligne de base dans la numération plaquettaire
Délai: De base à la semaine 51
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De base à la semaine 51
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Changement par rapport à la ligne de base du volume du foie, normalisé au poids corporel
Délai: De base à la semaine 51
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De base à la semaine 51
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Changement du volume de la rate par rapport à la ligne de base, normalisé au poids corporel
Délai: De base à la semaine 51
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De base à la semaine 51
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Changement par rapport à la ligne de base des niveaux plasmatiques de chitotriosidase
Délai: De base à la semaine 51
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De base à la semaine 51
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Changement par rapport à la ligne de base dans les niveaux CCL18
Délai: De base à la semaine 51
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De base à la semaine 51
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies génétiques, innées
- Métabolisme, erreurs innées
- Maladies de surcharge lysosomale
- Troubles du métabolisme lipidique
- Maladies cérébrales métaboliques
- Maladies cérébrales, métaboliques, innées
- Sphingolipidoses
- Maladies de surcharge lysosomale, système nerveux
- Lipidoses
- Métabolisme des lipides, erreurs innées
- Maladie de Gaucher
Autres numéros d'identification d'étude
- HGT-GCB-087
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