Estudo da Terapia de Reposição Enzimática Velaglucerase Alfa em Pacientes Japoneses com Doença de Gaucher
Um estudo multicêntrico e aberto da terapia de reposição enzimática Velaglucerase Alfa em pacientes japoneses com doença de Gaucher
A doença de Gaucher é uma deficiência hereditária da enzima lisossômica glucocerebrosidase (GCB) que leva ao acúmulo progressivo de glicocerebrosídeo nos macrófagos e danos subsequentes nos tecidos e órgãos; tipicamente do fígado, baço, medula óssea e cérebro. A doença foi classificada em 3 subtipos clínicos com base na presença ou ausência de sintomas neurológicos e gravidade da doença neurológica. A doença de Gaucher tipo 1 afeta cerca de 30.000 pessoas em todo o mundo e é a mais comum. A doença de Gaucher tipo 1 não envolve o sistema nervoso central. Pacientes com doença de Gaucher tipo 2 apresentam deterioração neurológica aguda, que leva à morte precoce. Aqueles com doença tipo 3 geralmente apresentam um curso neurológico mais subagudo, com início tardio e progressão mais lenta.
O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança da dosagem de alfavelaglucerase em semanas alternadas em pacientes japoneses com doença de Gaucher.
Velaglucerase alfa foi desenvolvido e aprovado como uma terapia de reposição enzimática para a doença de Gaucher tipo 1.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A doença de Gaucher é uma deficiência hereditária da enzima lisossômica glucocerebrosidase (GCB) que leva ao acúmulo progressivo de glicocerebrosídeo nos macrófagos e danos subsequentes nos tecidos e órgãos; tipicamente do fígado, baço, medula óssea e cérebro.
A doença de Gaucher foi designada na lista de Doenças Raras e Intratáveis Especificadas pelo Programa de Pesquisa de Tratamento de Doenças Especificadas do Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar (MHLW) como uma das "doenças de armazenamento lisossômico" desde 2001. A doença de Gaucher também é designada no Programa de Assistência Médica para Categorias Específicas de Doenças Pediátricas Crônicas.
A prevalência de mutações e o fenótipo de pacientes com doença de Gaucher no Japão difere daquela em populações não japonesas. Alguns pacientes com doença de Gaucher tipo 1 no Japão têm doença mais grave e progressiva em comparação com pacientes não japoneses e a doença é caracterizada por um início mais precoce dos sintomas.
Velaglucerase alfa, uma forma altamente purificada da enzima natural glucocerebrosidase, foi desenvolvida como uma terapia de substituição enzimática para a doença de Gaucher para os sintomas (anemia, trombocitopenia, hepatomegalia, esplenomegalia e manifestação óssea).
O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança da dosagem a cada duas semanas de alfavelaglucerase em pacientes japoneses (naive ou previamente tratados com imiglucerase) com 2 anos de idade ou mais com doença de Gaucher.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Osaka, Japão, 545-0051
- Osaka City University Hospital
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Shizuoka
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Hamamatsu, Shizuoka, Japão, 431-3192
- Hamamatsu University School of Medicine
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Toyko
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Minato-ku, Toyko, Japão, 105-8461
- The Jikei University School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem um diagnóstico documentado de doença de Gaucher
- O paciente tem pelo menos 2 anos de idade
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável em todos os momentos durante o estudo
- O paciente, o(s) pai(s) do paciente ou tutor(es) legal(is) forneceram consentimento informado por escrito que foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente (IRB/IEC)
- O paciente deve ser suficientemente cooperativo para participar deste estudo clínico conforme julgado pelo Investigador
Os pacientes que mudaram de ERT de imiglucerase devem atender aos seguintes critérios adicionais:
- Recebeu tratamento com imiglucerase por no mínimo 12 meses consecutivos
- Atende aos limites predefinidos para concentração de hemoglobina e contagem de plaquetas
Os pacientes virgens de tratamento para a doença de Gaucher devem atender aos seguintes critérios adicionais:
- Não recebeu tratamento para a doença de Gaucher (produtos em investigação ou aprovados) nos 12 meses anteriores à entrada no estudo
- Tem anemia relacionada à doença de Gaucher e pelo menos um dos seguintes: esplenomegalia moderada ou trombocitopenia relacionada à doença de Gaucher ou aumento do fígado relacionado à doença de Gaucher
Critério de exclusão:
- Tratamento com qualquer medicamento ou dispositivo experimental nos 30 dias anteriores à entrada no estudo (tempo de consentimento informado); tal uso durante o estudo não é permitido
- Positivo para hepatite B ou hepatite C.
- Anemia não relacionada à doença de Gaucher
- O paciente, o(s) pai(s) do paciente ou o(s) responsável(is) legal(is) do paciente é(são) incapaz(es) de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo
- Comorbidade significativa, conforme determinado pelo investigador, que pode afetar os dados do estudo ou confundir os resultados do estudo
- O paciente não consegue cumprir o protocolo ou é improvável que conclua o estudo, conforme determinado pelo Investigador
- O paciente teve uma reação de hipersensibilidade grave (grau 3 ou superior) relacionada à infusão (reação anafilática ou anafilactóide) a qualquer TRE (aprovado ou experimental)
- Atualmente recebendo fator de crescimento de glóbulos vermelhos (por exemplo, eritropoietina) ou corticosteroides sistêmicos crônicos nos últimos 6 meses
- O paciente foi submetido a uma esplenectomia ou o paciente teve um infarto do baço clinicamente significativo ativo dentro de 12 meses após a triagem
- O paciente apresenta piora da necrose óssea dentro de 12 meses após a triagem
- A paciente está grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Investigativo
velaglucerase alfa
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60 U/kg a cada duas semanas infusão intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Linha de base até a semana 51
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Linha de base até a semana 51
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Número de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE)
Prazo: Linha de base até a semana 51
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Linha de base até a semana 51
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Desenvolvimento de Anticorpo Anti-velaglucerase Alfa
Prazo: Linha de base para a semana 51
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Linha de base para a semana 51
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Número de eventos adversos relacionados à infusão
Prazo: Linha de base até a semana 51
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Linha de base até a semana 51
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Número de pacientes com medicação concomitante
Prazo: Linha de base até a semana 51
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Linha de base até a semana 51
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração da linha de base na concentração de hemoglobina
Prazo: Linha de base até a semana 51
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Linha de base até a semana 51
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Mudança da linha de base na contagem de plaquetas
Prazo: Linha de base até a semana 51
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Linha de base até a semana 51
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Mudança da linha de base no volume do fígado, normalizado para peso corporal
Prazo: Linha de base até a semana 51
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Linha de base até a semana 51
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Mudança da linha de base no volume do baço, normalizado para peso corporal
Prazo: Linha de base até a semana 51
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Linha de base até a semana 51
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Alteração da linha de base nos níveis de quitotriosidase plasmática
Prazo: Linha de base até a semana 51
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Linha de base até a semana 51
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Alteração da linha de base nos níveis CCL18
Prazo: Linha de base até a semana 51
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Linha de base até a semana 51
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças de Armazenamento Lisossomal
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Esfingolipidoses
- Doenças do Armazenamento Lisossomal, Sistema Nervoso
- Lipidoses
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Doença de Gaucher
Outros números de identificação do estudo
- HGT-GCB-087
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