Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Études d'un candidat antipaludéen aminoquinoline (AQ-13)

18 juin 2024 mis à jour par: Tulane University

Étude de preuve de concept de phase 2 d'un antipaludique candidat à base d'aminoquinoline (AQ-13)

Il s'agit d'une première étude d'efficacité d'un antipaludique candidat chez des sujets humains atteints de paludisme non compliqué causé par le parasite le plus courant et le plus important en Afrique (Plasmodium falciparum). Cette étude recrutera 66 hommes maliens adultes atteints de paludisme à P. falciparum non compliqué et les randomisera pour recevoir un traitement avec 1750 mg du médicament expérimental (AQ-13) par voie orale pendant 3 jours ou le traitement standard actuel, qui est de 2 doses de Coartem deux fois par jour pour 3 jours. L'hypothèse sous-jacente à cette étude est que l'AQ-13 sera aussi efficace que Coartem pour le traitement du paludisme à P. falciparum non compliqué dû à la fois à des parasites sensibles à la chloroquine et à des parasites résistants à la chloroquine. Source de financement - Bureau du développement des produits orphelins de la FDA (OOPD).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une première étude d'efficacité (Phase 2 Proof of Concept Study) d'un antipaludique candidat chez des sujets humains atteints de paludisme non compliqué causé par le parasite le plus courant et le plus important en Afrique (Plasmodium falciparum). Cette étude recrutera 66 hommes maliens adultes atteints de paludisme à P. falciparum non compliqué et les randomisera pour recevoir un traitement avec 1750 mg du médicament expérimental (AQ-13) par voie orale pendant 3 jours ou le traitement standard actuel, qui est de 80 mg d'artéméther et 480 mg de luméfantrine deux fois par jour pendant 3 jours. L'hypothèse sous-jacente à cette étude est que l'AQ-13 sera aussi efficace que Coartem pour le traitement du paludisme à P. falciparum non compliqué dû à la fois à des parasites sensibles à la chloroquine et à des parasites résistants à la chloroquine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Mali
      • Bamako, Mali, BP 1805
        • Clinical Research Center (Hopital Point G, University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. Hommes maliens adultes ≥ 18 ans,
  2. Paludisme simple avec ≥ 2 000 parasites asexués P. falciparum par ul, et
  3. Consentement éclairé obtenu et signé.

Critère d'exclusion

  1. Paludisme grave ou compliqué (y compris température ≥ 40o C),
  2. ≥ 100 000 parasites asexués par ul de sang,
  3. Anémie ou autres résultats de laboratoire (autres que le paludisme) nécessitant un traitement (par exemple, Hb ≤ 7 g/dL, K+ ≤ 3,5 millimolaire (mM), TA ≥ 140/90),
  4. Convulsions ou troubles de la conscience,
  5. Traitement antipaludéen récent par antécédent (dans les ≤ 2 semaines),
  6. Médicaments chroniques (y compris les inducteurs de l'activité du cytochrome P450 3A4 [CYP3A4] tels que la rifampicine et la névirapine),
  7. Arythmies ventriculaires ou auriculaires, ou bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré sur l'ECG de dépistage ou l'enregistrement Holter,
  8. Infection par d'autres espèces plasmodiales sur le frottis sanguin (P. ovale, P. ovale, P. vivax).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AQ-13
Les hommes maliens adultes de 18 ans ou plus atteints de paludisme à P. falciparum non compliqué qui acceptent de participer et donnent leur consentement éclairé seront randomisés pour recevoir un traitement avec AQ-13 ou Coartem. Intervention « Traitement AQ-13 » Les participants randomisés dans le bras AQ-13 seront traités avec deux (350 mg) gélules les jours 1 et 2 et une (350 mg) gélule AQ-13 le jour 3 pour une dose orale totale de 1750 mg d'AQ-13 (5 capsules contenant 350 mg chacune) pendant 3 jours.
Médicament: Traitement AQ-13
Les hommes maliens adultes de 18 ans ou plus atteints de paludisme à P. falciparum non compliqué qui acceptent de participer et donnent leur consentement éclairé seront randomisés pour recevoir un traitement avec AQ-13 ou Coartem. Intervention « Traitement AQ-13 » Les participants randomisés dans le bras AQ-13 seront traités avec deux (350 mg) gélules les jours 1 et 2 et une (350 mg) gélule AQ-13 le jour 3 pour une dose orale totale de 1750 mg d'AQ-13 (5 capsules contenant 350 mg chacune) pendant 3 jours.
Autres noms:
  • N'-(7-Chloroquinolin-4-yl)-N,N-diéthyl-propane-1,3-diamine.
Comparateur actif: Traitement Coartémique
Les hommes maliens adultes de 18 ans ou plus atteints de paludisme à P. falciparum non compliqué qui acceptent de participer et donnent leur consentement éclairé seront randomisés pour recevoir un traitement avec AQ-13 ou Coartem. Intervention : Comparateur actif : Coartem. Les participants randomisés dans le bras Coartem seront traités avec 80 mg d'artéméther et 480 mg de luméfantrine au moment du diagnostic et 8 heures plus tard le jour 1, les mêmes doses (80 mg d'artéméther et 480 mg de luméfantrine) deux fois le jour 2 (24 et 36 heures après le diagnostic) et deux fois plus le jour 3 (48 et 60 heures après le diagnostic) pour des doses orales totales de 480 mg d'artéméther et 2880 mg de luméfantrine sur 3 jours.
Médicament: Traitement Coartémique
Les hommes maliens adultes de 18 ans ou plus atteints de paludisme à P. falciparum non compliqué qui acceptent de participer et donnent leur consentement éclairé seront randomisés pour recevoir un traitement avec AQ-13 ou Coartem. Intervention « Traitement Coartem » Les participants randomisés dans le bras Coartem recevront six doses de comprimés Coartem sur 3 jours (chaque dose contenant 80 mg d'artéméther et 480 mg de luméfantrine). Ces six doses seront administrées au moment du diagnostic et 8 heures plus tard le jour 1, à 24 et 36 heures le jour 2 et à 48 et 60 heures le jour 3 pour des doses totales de 480 mg d'artéméther et 2880 mg de luméfantrine sur 3 jours .
Autres noms:
  • Les comprimés contiennent 20 (ou 80) mg d'artéméther et 120 (ou 480) mg de luméfantrine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de guérison de l'AQ-13 et du Coartem pour le paludisme non compliqué à Plasmodium Falciparum chez les hommes maliens adultes.
Délai: Les sujets sont suivis pendant 42 jours après le début du traitement par AQ-13 ou Coartem.
Le taux de guérison est défini comme l'absence de recrudescence dans les 42 jours, corrigée par PCR (correction des nouvelles infections dues à des échecs thérapeutiques). Les enquêteurs ne recherchaient aucune preuve d'infection récurrente par le même génotype parasitaire après réduction de la parasitémie asexuée à moins de 25 % de la valeur d'admission au jour 3 et disparition des parasites asexués et de la fièvre au jour 7 pour mesurer le taux de guérison. L’échec est défini comme l’absence de remède.
Les sujets sont suivis pendant 42 jours après le début du traitement par AQ-13 ou Coartem.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: Dans les 4 semaines suivant le début du traitement par AQ-13 ou Coartem
Les événements indésirables (EI) sont définis comme des événements éventuellement liés au(x) médicament(s) à l'étude, jugés par des médecins observateurs en aveugle, survenant dans les 4 semaines suivant le début du traitement par AQ-13 ou Coartem. Les enquêteurs ont demandé aux participants de signaler les événements indésirables les moins graves (≤ grade 1) et les événements indésirables de grade 2 à 4 et ont compté le nombre de participants qui ont eu ces événements indésirables.
Dans les 4 semaines suivant le début du traitement par AQ-13 ou Coartem
Temps d'élimination des parasites
Délai: Depuis le début du traitement par AQ-13 ou Coartem jusqu'au premier des 2 frottis sanguins négatifs successifs, évalués au cours de l'hospitalisation d'une semaine.
Des frottis sanguins sont réalisés au moment du diagnostic puis (pour les personnes ayant été inscrites après avoir donné leur consentement éclairé à participer) deux fois par jour jusqu'à l'obtention de deux frottis négatifs successifs.
Depuis le début du traitement par AQ-13 ou Coartem jusqu'au premier des 2 frottis sanguins négatifs successifs, évalués au cours de l'hospitalisation d'une semaine.
Nombre de participants présentant une recrudescence de l'infection
Délai: Dans les 42 jours suivant le début du traitement par AQ-13 ou Coartem
La recrudescence de l'infection par le paludisme est la réactivation de la maladie après un traitement en raison d'une éradication incomplète du parasite Plasmodium. Les parasites provoquant ces récidives avaient les mêmes marqueurs moléculaires que les infections initiales chez ces participants, ils étaient considérés comme des recrudescences (échecs tardifs du traitement) plutôt que de nouvelles infections. Les enquêteurs ont compté le nombre de participants présentant une recrudescence de l’infection.
Dans les 42 jours suivant le début du traitement par AQ-13 ou Coartem
Réponse de l'intervalle QTc après un traitement antipaludique
Délai: Entre l'administration et 4 heures après l'administration
L'intervalle QT corrigé (QTc) a été mesuré lors de l'administration d'un antipaludique et 4 heures après l'administration à l'aide de HolterCare (version 10.6.0). moniteurs.
Entre l'administration et 4 heures après l'administration
Temps moyen d’élimination de la fièvre en jours
Délai: Jours 1 à 7 après le début du traitement par AQ-13 ou Coartem
La température corporelle a été mesurée deux fois par jour avec un thermomètre électronique (numérique) pendant le séjour hospitalier de 5 à 7 jours. Le temps d'élimination de la fièvre a été défini comme la première température normale persistante (<37,5 °C) au cours de la première semaine du séjour du patient hospitalisé.
Jours 1 à 7 après le début du traitement par AQ-13 ou Coartem
Cmax maximale
Délai: 42 jours
L'un des paramètres pharmacocinétiques mesurés pour l'AQ-13 était la Cmax maximale (Cmax = concentration maximale), calculée sur la base de taux sanguins en série (35 déterminations des taux sanguins d'AQ-13 et de ses métabolites au cours de la période d'étude de 42 jours) et de l'urine. collectes (collectes de 24 heures pendant les quatre premiers jours après le début du traitement).
42 jours
Temps jusqu'au pic Tmax
Délai: 42 jours
L'un des paramètres pharmacocinétiques mesurés pour l'AQ-13 était le temps nécessaire pour atteindre le pic tmax (le tmax est le temps écoulé entre le début du traitement et la concentration maximale), qui a été calculé sur la base de taux sanguins en série (35 déterminations du taux sanguin d'AQ-13 et de ses métabolites). sur la période d'étude de 42 jours) et les collectes d'urine (collectes de 24 heures pendant les quatre premiers jours après le début du traitement).
42 jours
ASC à 1 semaine
Délai: 42 jours
L'un des paramètres pharmacocinétiques de l'AQ-13 mesurés était l'aire sous la courbe (ASC) sur 1 semaine pour les 7 premiers jours, qui a été calculée sur la base de taux sanguins en série (35 déterminations des taux sanguins d'AQ-13 et de ses métabolites sur la période d'étude de 42 jours) et les collectes d'urine (collectes de 24 heures pendant les quatre premiers jours après le début du traitement).
42 jours
Temps de séjour moyen
Délai: 42 jours
L'un des paramètres pharmacocinétiques de l'AQ-13 mesurés était le temps de séjour moyen (MRT), calculé sur la base de taux sanguins en série (35 déterminations des taux sanguins d'AQ-13 et de ses métabolites au cours de la période d'étude de 42 jours) et de collectes d'urine. (Collectes 24 heures sur 24 pendant les quatre premiers jours après le début du traitement).
42 jours
Autorisation
Délai: 42 jours
L'un des paramètres pharmacocinétiques de l'AQ-13 mesurés était la clairance (Cl/f), calculée sur la base de taux sanguins en série (35 déterminations des taux sanguins d'AQ-13 et de ses métabolites au cours de la période d'étude de 42 jours) et de collectes d'urine. (Collectes 24 heures sur 24 pendant les quatre premiers jours après le début du traitement).
42 jours
Élimination t½
Délai: 42 jours
L'un des paramètres pharmacocinétiques mesurés pour l'AQ-13 était la t½ d'élimination (t½ = demi-vie d'élimination), calculée sur la base de taux sanguins en série (35 déterminations des taux sanguins d'AQ-13 et de ses métabolites au cours de la période d'étude de 42 jours). et collectes d'urine (collectes de 24 heures pendant les quatre premiers jours après le début du traitement).
42 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Tulane University

Collaborateurs

University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Donald J. Krogstad, MD, Tulane School of Public Health and Tropical Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2012

Première publication (Estimé)

8 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2149
  • FDA 1R01-FD-003373 (Autre subvention/numéro de financement: FDA Office of Orphan Products Development)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner