Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ehdokasaminokinoliinimalarialääkkeen tutkimukset (AQ-13)

tiistai 18. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Tulane University

Vaihe 2: Aminokinoliinimalariaehdokkaiden käsitetutkimus (AQ-13)

Tämä on ensimmäinen tehokkuustutkimus malarialääkeehdokkaasta ihmisillä, joilla on komplisoitumaton malaria, jonka aiheuttaa Afrikan yleisin ja tärkein loinen (Plasmodium falciparum). Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 66 aikuista malialaista miestä, joilla on komplisoitumaton P. falciparum -malaria, ja heidät satunnaistetaan hoitoon 1750 mg:lla tutkimuslääkettä (AQ-13) suun kautta 3 päivän aikana tai nykyiseen standardihoitoon, joka on 2 annosta Coartemia kahdesti päivässä. 3 päivän ajan. Tämän tutkimuksen taustalla oleva hypoteesi on, että AQ-13 on yhtä tehokas kuin Coartem hoidettaessa komplisoitumatonta P. falciparum -malariaa, joka johtuu sekä klorokiinille herkistä että klorokiiniresistenteistä loisista. Rahoituslähde - FDA:n Orphan Product Development -toimisto (OOPD).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on alustava tehokkuustutkimus (vaiheen 2 Proof of Concept Study) malarialääkeehdokkaalla ihmisillä, joilla on komplisoitumaton malaria, jonka aiheuttaa Afrikan yleisin ja tärkein loinen (Plasmodium falciparum). Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 66 aikuista malilaista miestä, joilla on komplisoitumaton P. falciparum -malaria, ja heidät satunnaistetaan hoitoon 1750 mg:lla tutkittavaa lääkettä (AQ-13) suun kautta kolmen päivän aikana tai nykyiseen standardihoitoon, joka on 80 mg artemetria ja 480 mg. mg lumefantriinia kahdesti päivässä 3 päivän ajan. Tämän tutkimuksen taustalla oleva hypoteesi on, että AQ-13 on yhtä tehokas kuin Coartem hoidettaessa komplisoitumatonta P. falciparum -malariaa, joka johtuu sekä klorokiinille herkistä että klorokiiniresistenteistä loisista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

66

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Mali
      • Bamako, Mali, BP 1805
        • Clinical Research Center (Hopital Point G, University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. ≥ 18-vuotiaat aikuiset malilaiset miehet,
  2. Komplisoitumaton malaria, jossa on ≥ 2 000 aseksuaalista P. falciparum -loista per ul, ja
  3. Tietoinen suostumus saatu ja allekirjoitettu.

Poissulkemiskriteerit

  1. Vaikea tai monimutkainen malaria (mukaan lukien lämpötila ≥ 40 o C),
  2. ≥ 100 000 aseksuaalista loista per ul verta,
  3. Anemia tai muut hoitoa vaativat laboratoriotulokset (muut kuin malaria) (esim. Hb ≤ 7 gm/dl, K+ ≤ 3,5 millimoolia (mM), BP ≥ 140/90),
  4. kohtaukset tai tajunnan heikkeneminen,
  5. Äskettäin suoritettu malarialääke historian perusteella (≤ 2 viikon sisällä),
  6. Krooniset lääkkeet (mukaan lukien sytokromi P450 3A4 [CYP3A4] -aktiivisuuden indusoijat, kuten rifampiini ja nevirapiini),
  7. kammio- tai eteisrytmihäiriöt tai toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos seulonta-EKG:ssä tai Holter-nauhoituksessa,
  8. Infektio muiden plasmodiaalisten lajien kanssa verinäytteessä (P. ovale, P. ovale, P. vivax).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AQ-13
Aikuiset 18-vuotiaat tai vanhemmat malarialaiset miehet, joilla on komplisoitumaton P. falciparum -malaria ja jotka suostuvat osallistumaan ja antamaan tietoisen suostumuksensa, satunnaistetaan saamaan hoitoa joko AQ-13:lla tai Coartemilla. Interventio "AQ-13-hoito" Osallistujia, jotka on satunnaistettu AQ-13-haaraan, hoidetaan kahdella (350 mg) kapselilla päivinä 1 ja 2 ja yhdellä (350 mg) AQ-13-kapselilla päivänä 3, jolloin suun kautta otettava kokonaisannos on 1750 mg AQ-13:a (5 kapselia, joista jokainen sisältää 350 mg) 3 päivän aikana.
Lääke: AQ-13 Hoito
Aikuiset 18-vuotiaat tai vanhemmat malarialaiset miehet, joilla on komplisoitumaton P. falciparum -malaria ja jotka suostuvat osallistumaan ja antamaan tietoisen suostumuksensa, satunnaistetaan saamaan hoitoa joko AQ-13:lla tai Coartemilla. Interventio "AQ-13-hoito" Osallistujia, jotka on satunnaistettu AQ-13-haaraan, hoidetaan kahdella (350 mg) kapselilla päivinä 1 ja 2 ja yhdellä (350 mg) AQ-13-kapselilla päivänä 3, jolloin suun kautta otettava kokonaisannos on 1750 mg AQ-13:a (5 kapselia, joista jokainen sisältää 350 mg) 3 päivän aikana.
Muut nimet:
  • N'-(7-kloorikinolin-4-yyli)-N,N-dietyylipropaani-1,3-diamiini.
Active Comparator: Coartem-hoito
Aikuiset 18-vuotiaat tai vanhemmat malarialaiset miehet, joilla on komplisoitumaton P. falciparum -malaria ja jotka suostuvat osallistumaan ja antamaan tietoisen suostumuksensa, satunnaistetaan saamaan hoitoa joko AQ-13:lla tai Coartemilla. Interventio: Aktiivinen vertailija: Coartem. Coartem-haaraan satunnaistettuja osallistujia hoidetaan 80 mg:lla artemetria ja 480 mg lumefantriinia diagnoosihetkellä ja 8 tuntia myöhemmin ensimmäisenä päivänä, samoin annoksilla (80 mg artemetria ja 480 mg lumefantriinia) kahdesti päivänä 2 (24 ja 36). tuntia diagnoosin jälkeen) ja vielä kahdesti päivänä 3 (48 ja 60 tuntia diagnoosin jälkeen) oraalisilla kokonaisannoksilla 480 mg artemetria ja 2880 mg lumefantriinia kolmen päivän aikana.
Lääke: Coartem-hoito
Aikuiset 18-vuotiaat tai vanhemmat malarialaiset miehet, joilla on komplisoitumaton P. falciparum -malaria ja jotka suostuvat osallistumaan ja antamaan tietoisen suostumuksensa, satunnaistetaan saamaan hoitoa joko AQ-13:lla tai Coartemilla. Interventio "Coartem-hoito" Coartem-haaraan satunnaistetut osallistujat saavat kuusi annosta Coartem-tabletteja kolmen päivän aikana (jokainen annos sisältää 80 mg artemetria ja 480 mg lumefantriinia). Nämä kuusi annosta annetaan diagnoosihetkellä ja 8 tuntia myöhemmin 1. päivänä, 24 ja 36 tunnin kuluttua 2. päivänä ja 48 ja 60 tunnin kohdalla päivänä 3 kokonaisannoksina 480 mg artemetria ja 2880 mg lumefantriinia kolmen päivän aikana. .
Muut nimet:
  • Tabletit sisältävät 20 (tai 80) mg artemetria ja 120 (tai 480) mg lumefantriinia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AQ-13:n ja Coartemin paranemisasteet komplisoitumattomaan Plasmodium Falciparum -malariaan aikuisilla malilaismiehillä.
Aikaikkuna: Koehenkilöitä seurataan 42 päivän ajan joko AQ-13- tai Coartem-hoidon aloittamisen jälkeen.
Paranemisaste määritellään 42 päivän kuluessa PCR-korjatun uusiutumisen puutteeksi (korjaus uusien infektioiden suhteen hoidon epäonnistumisesta). Tutkijat eivät etsineet todisteita toistuvasta infektiosta samalla loisen genotyypillä sen jälkeen, kun aseksuaalinen loinen oli vähentynyt alle 25 prosenttiin tuloarvosta päivään 3 mennessä ja aseksuaalisten loisten ja kuumeen puhdistuminen päivään 7 mennessä mitatakseen paranemisnopeutta. Epäonnistuminen määritellään hoidon puutteeksi.
Koehenkilöitä seurataan 42 päivän ajan joko AQ-13- tai Coartem-hoidon aloittamisen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 4 viikon sisällä joko AQ-13- tai Coartem-hoidon aloittamisesta
Haittatapahtumat (AE) määritellään tapauksiksi, jotka mahdollisesti liittyvät tutkimuslääkkeeseen (lääkkeisiin) sokettujen lääkäritarkkailijoiden arvioimina ja jotka ilmenevät 4 viikon sisällä AQ-13- tai Coartem-hoidon aloittamisesta. Tutkijat pyysivät osallistujia ilmoittamaan vähemmän vakavista haittatapahtumista (≤ luokka 1) ja asteen 2–4 haittatapahtumista ja laskivat niiden osallistujien määrän, joilla näitä haittatapahtumia tapahtui.
4 viikon sisällä joko AQ-13- tai Coartem-hoidon aloittamisesta
Loisten poistumisaika
Aikaikkuna: AQ-13- tai Coartem-hoidon aloittamisesta ensimmäiseen kahdesta peräkkäisestä negatiivisesta verikokeesta, jotka on arvioitu 1 viikon potilashoidon aikana.
Verinäytteet otetaan diagnoosin yhteydessä ja sen jälkeen (henkilöille, jotka on rekisteröity saatuaan tietoisen suostumuksensa osallistua) kahdesti päivässä, kunnes on saatu kaksi peräkkäistä negatiivista näytteenottoa.
AQ-13- tai Coartem-hoidon aloittamisesta ensimmäiseen kahdesta peräkkäisestä negatiivisesta verikokeesta, jotka on arvioitu 1 viikon potilashoidon aikana.
Niiden osallistujien määrä, joilla on uusiutunut infektio
Aikaikkuna: 42 päivän kuluessa joko AQ-13- tai Coartem-hoidon aloittamisesta
Malariainfektion uusiutuminen on taudin uudelleenaktivoitumista hoidon jälkeen, koska loinen, Plasmodium, on hävinnyt epätäydellisesti. Näitä uusiutumisia aiheuttavilla loisilla oli samat molekyylimarkkerit kuin alkuperäisillä infektioilla näillä osallistujilla, niitä pidettiin uusiutumisina (hoidon myöhään epäonnistuneina) eikä uusina infektioina. Tutkijat laskivat niiden osallistujien määrän, joilla infektio uusiutui.
42 päivän kuluessa joko AQ-13- tai Coartem-hoidon aloittamisesta
QTc-intervallivaste malarialääkkeen jälkeen
Aikaikkuna: Annostelun välillä ja 4 tunnin kuluttua annostelusta
Korjattu QT-aika (QTc) mitattiin malarialääkkeellä ja 4 tuntia annostelun jälkeen käyttämällä HolterCarea (versio 10.6.0). monitorit.
Annostelun välillä ja 4 tunnin kuluttua annostelusta
Keskimääräinen kuumeen poistumisaika päivinä
Aikaikkuna: Päivää 1-7 joko AQ-13- tai Coartem-hoidon aloittamisen jälkeen
Kehon lämpötilaa mitattiin kahdesti vuorokaudessa elektronisella (digitaalisella) lämpömittarilla 5-7 päivää kestäneen sairaalahoidon aikana. Kuumeen poistumisaika määriteltiin ensimmäiseksi pysyvästi normaaliksi lämpötilaksi (<37,5°C) potilasviikon 1 aikana.
Päivää 1-7 joko AQ-13- tai Coartem-hoidon aloittamisen jälkeen
Huippu Cmax
Aikaikkuna: 42 päivää
Yksi AQ-13:n farmakokineettisistä parametreista, joka mitattiin, oli huippu-Cmax (Cmax = maksimipitoisuus), joka laskettiin sarjan veren tasojen (35 veren AQ-13:n ja sen metaboliittien määritysten 42 päivän tutkimusjakson aikana) ja virtsan perusteella. keräykset (24 tunnin keräys ensimmäisten neljän päivän aikana hoidon aloittamisen jälkeen).
42 päivää
Aika huipulle Tmax
Aikaikkuna: 42 päivää
Yksi AQ-13:n farmakokineettisistä parametreista, joka mitattiin, oli aika huippuarvon saavuttamiseen tmax (tmax on aika hoidon aloittamisesta maksimipitoisuuteen), joka laskettiin sarjan veripitoisuuksien perusteella (35 AQ-13:n ja sen metaboliittien veripitoisuuden määritystä). 42 päivän tutkimusjakson aikana) ja virtsan kerääminen (24 tunnin keräys ensimmäisten neljän päivän aikana hoidon aloittamisen jälkeen).
42 päivää
1 viikon AUC
Aikaikkuna: 42 päivää
Yksi AQ-13:n farmakokineettisistä parametreista, joka mitattiin, oli 1 viikon käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) ensimmäisten 7 päivän aikana, mikä laskettiin sarjan veripitoisuuksien perusteella (35 AQ-13:n ja sen metaboliittien veripitoisuuksien määritystä). 42 päivän tutkimusjakso) ja virtsan kerääminen (24 tunnin keräys ensimmäisten neljän päivän aikana hoidon aloittamisen jälkeen).
42 päivää
Keskimääräinen oleskeluaika
Aikaikkuna: 42 päivää
Yksi AQ-13:n farmakokineettisistä parametreista, joka mitattiin, oli keskimääräinen oleskeluaika (MRT), joka laskettiin sarjan veripitoisuuksien perusteella (35 AQ-13:n ja sen metaboliittien veripitoisuuden määritystä 42 päivän tutkimusjakson aikana) ja virtsan keräämistä. (24 tunnin keräys ensimmäisten neljän päivän aikana hoidon aloittamisen jälkeen).
42 päivää
Tyhjennys
Aikaikkuna: 42 päivää
Yksi AQ-13:n farmakokineettisistä parametreista, joka mitattiin, oli puhdistuma (Cl/f), joka laskettiin sarjan veripitoisuuksien perusteella (35 AQ-13:n ja sen metaboliittien veripitoisuuden määritystä 42 päivän tutkimusjakson aikana) ja virtsankeräyksineen. (24 tunnin keräys ensimmäisten neljän päivän aikana hoidon aloittamisen jälkeen).
42 päivää
Eliminaatio t½
Aikaikkuna: 42 päivää
Yksi AQ-13:n farmakokineettisistä parametreista, joka mitattiin, oli eliminaation t½ (t½ = eliminaation puoliintumisaika), joka laskettiin veripitoisuuksien perusteella (35 AQ-13:n ja sen metaboliittien veripitoisuuden määritystä 42 päivän tutkimusjakson aikana). ja virtsan kerääminen (24 tunnin keräys ensimmäisten neljän päivän aikana hoidon aloittamisen jälkeen).
42 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tulane University

Yhteistyökumppanit

University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako

Tutkijat

  • Päätutkija: Donald J. Krogstad, MD, Tulane School of Public Health and Tropical Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. kesäkuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 8. kesäkuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. heinäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. kesäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2149
  • FDA 1R01-FD-003373 (Muu apuraha/rahoitusnumero: FDA Office of Orphan Products Development)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset AQ-13 Hoito

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa