Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kandidátského aminochinolinového antimalarika (AQ-13)

18. června 2024 aktualizováno: Tulane University

Fáze 2 Proof of Concept Studie kandidátského aminochinolinového antimalarika (AQ-13)

Toto je počáteční studie účinnosti kandidátního antimalarika u lidských subjektů s nekomplikovanou malárií způsobenou nejběžnějším a nejdůležitějším parazitem v Africe (Plasmodium falciparum). Do této studie bude zařazeno 66 dospělých mužů z Mali s nekomplikovanou malárií P. falciparum a randomizováni k léčbě 1750 mg zkoumaného léku (AQ-13) ústy po dobu 3 dnů nebo k současné standardní léčbě, což jsou 2 dávky přípravku Coartem dvakrát denně. na 3 dny. Hypotéza, která je základem této studie, je, že AQ-13 bude podobně účinný jako Coartem při léčbě nekomplikované malárie P. falciparum způsobené parazity citlivými na chlorochin i rezistentními na chlorochin. Zdroj financování - Úřad FDA pro vývoj produktů pro sirotky (OOPD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je počáteční studie účinnosti (Fáze 2 Proof of Concept Study) kandidátního antimalarika u lidských subjektů s nekomplikovanou malárií způsobenou nejběžnějším a nejdůležitějším parazitem v Africe (Plasmodium falciparum). Do této studie bude zařazeno 66 dospělých mužů z Mali s nekomplikovanou malárií P. falciparum a randomizováni k léčbě 1750 mg zkoumaného léku (AQ-13) ústy po dobu 3 dnů nebo k současné standardní léčbě, což je 80 mg artemetheru a 480 mg lumefantrinu dvakrát denně po dobu 3 dnů. Hypotéza, která je základem této studie, je, že AQ-13 bude podobně účinný jako Coartem při léčbě nekomplikované malárie P. falciparum způsobené parazity citlivými na chlorochin i rezistentními na chlorochin.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

66

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Mali
      • Bamako, Mali, BP 1805
        • Clinical Research Center (Hopital Point G, University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Dospělí malijští muži ve věku ≥ 18 let,
  2. Nekomplikovaná malárie s ≥ 2 000 asexuálními parazity P. falciparum na ul a
  3. Získaný a podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

  1. Těžká nebo komplikovaná malárie (včetně teploty ≥ 40 °C),
  2. ≥ 100 000 asexuálních parazitů na ul krve,
  3. Anémie nebo jiné laboratorní výsledky (jiné než malárie), které vyžadují léčbu (např. Hb ≤ 7 gm/dl, K+ ≤ 3,5 milimolární (mM), TK ≥ 140/90),
  4. Záchvaty nebo poruchy vědomí,
  5. Nedávná antimalarická léčba podle anamnézy (do ≤ 2 týdnů),
  6. Chronické léky (včetně induktorů aktivity cytochromu P450 3A4 [CYP3A4], jako je rifampin a nevirapin),
  7. ventrikulární nebo síňové arytmie nebo srdeční blok druhého nebo třetího stupně na screeningovém EKG nebo Holterově záznamu,
  8. Infekce jinými druhy plazmodií na krevním nátěru (P. ovale, P. ovale, P. vivax).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AQ-13
Dospělí malijští muži ve věku 18 let nebo starší s nekomplikovanou malárií P. falciparum, kteří souhlasí s účastí a poskytnou svůj informovaný souhlas, budou randomizováni k léčbě buď AQ-13 nebo Coartem. Intervence „Léčba AQ-13“ Účastníci randomizovaní do ramene AQ-13 budou léčeni dvěma (350 mg) tobolkami ve dnech 1 a 2 a jednou (350 mg) tobolkou AQ-13 v den 3 v celkové perorální dávce 1750 mg AQ-13 (5 tobolek obsahujících 350 mg na kus) po dobu 3 dnů.
Lék: Léčba AQ-13
Dospělí malijští muži ve věku 18 let nebo starší s nekomplikovanou malárií P. falciparum, kteří souhlasí s účastí a poskytnou svůj informovaný souhlas, budou randomizováni k léčbě buď AQ-13 nebo Coartem. Intervence „Léčba AQ-13“ Účastníci randomizovaní do ramene AQ-13 budou léčeni dvěma (350 mg) tobolkami ve dnech 1 a 2 a jednou (350 mg) tobolkou AQ-13 v den 3 v celkové perorální dávce 1750 mg AQ-13 (5 tobolek obsahujících 350 mg na kus) po dobu 3 dnů.
Ostatní jména:
  • N'-(7-Chlorchinolin-4-yl)-N,N-diethylpropan-1,3-diamin.
Aktivní komparátor: Léčba Coartem
Dospělí malijští muži ve věku 18 let nebo starší s nekomplikovanou malárií P. falciparum, kteří souhlasí s účastí a poskytnou svůj informovaný souhlas, budou randomizováni k léčbě buď AQ-13 nebo Coartem. Zásah: Aktivní komparátor: Coartem. Účastníci randomizovaní do ramene Coartem budou léčeni 80 mg artemetheru a 480 mg lumefantrinu v době diagnózy a o 8 hodin později v den 1, stejnými dávkami (80 mg artemetheru a 480 mg lumefantrinu) dvakrát v den 2 (24. a 36. hodin po diagnóze) a ještě dvakrát v den 3 (48 a 60 hodin po diagnóze) pro celkové perorální dávky 480 mg artemetheru a 2880 mg lumefantrinu po dobu 3 dnů.
Lék: Léčba Coartem
Dospělí malijští muži ve věku 18 let nebo starší s nekomplikovanou malárií P. falciparum, kteří souhlasí s účastí a poskytnou svůj informovaný souhlas, budou randomizováni k léčbě buď AQ-13 nebo Coartem. Intervence „Léčba Coartem“ Účastníci randomizovaní do ramene Coartem dostanou šest dávek tablet Coartem během 3 dnů (každá dávka obsahuje 80 mg artemetheru a 480 mg lumefantrinu). Těchto šest dávek bude podáno v době diagnózy a o 8 hodin později v den 1, ve 24 a 36 hodin v den 2 a ve 48 a 60 hodinách v den 3 pro celkové dávky 480 mg artemetheru a 2880 mg lumefantrinu po dobu 3 dnů .
Ostatní jména:
  • Tablety obsahují 20 (nebo 80) mg artemetheru a 120 (nebo 480) mg lumefantrinu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra vyléčení AQ-13 a Coartem u nekomplikované malárie Plasmodium Falciparum u dospělých mužů z Mali.
Časové okno: Subjekty jsou sledovány po dobu 42 dnů po zahájení léčby buď AQ-13 nebo Coartem.
Míra vyléčení je definována jako nedostatek rerudescence během 42 dnů korigováno pomocí PCR (korekce na nové infekce v důsledku selhání léčby). Vyšetřovatelé nehledali žádný důkaz rekurentní infekce se stejným genotypem parazita po snížení asexuální parazitémie na méně než 25 % vstupní hodnoty do 3. dne a vymizení asexuálních parazitů a horečky do 7. dne, aby bylo možné měřit míru vyléčení. Selhání je definováno jako nedostatek vyléčení.
Subjekty jsou sledovány po dobu 42 dnů po zahájení léčby buď AQ-13 nebo Coartem.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Do 4 týdnů od zahájení léčby buď AQ-13 nebo Coartem
Nežádoucí příhody (AE) jsou definovány jako příhody, které mohou souviset se studovaným lékem (léky), jak bylo posouzeno zaslepenými lékařskými pozorovateli, ke kterým dojde během 4 týdnů od zahájení léčby AQ-13 nebo Coartem. Vyšetřovatelé požádali účastníky, aby hlásili méně závažné nežádoucí příhody (≤ stupeň 1) a nežádoucí příhody stupně 2-4 a spočítali počet účastníků, u kterých se tyto nežádoucí příhody vyskytly.
Do 4 týdnů od zahájení léčby buď AQ-13 nebo Coartem
Doba odstranění parazitů
Časové okno: Od okamžiku zahájení léčby buď AQ-13 nebo Coartem do prvního ze 2 po sobě jdoucích negativních krevních nátěrů, hodnocených během 1 týdne hospitalizace.
Krevní nátěry se provádějí v době diagnózy a poté (u osob, které byly zapsány po poskytnutí informovaného souhlasu s účastí) dvakrát denně, dokud nebudou získány dva po sobě následující negativní nátěry.
Od okamžiku zahájení léčby buď AQ-13 nebo Coartem do prvního ze 2 po sobě jdoucích negativních krevních nátěrů, hodnocených během 1 týdne hospitalizace.
Počet účastníků s rekurscencí infekce
Časové okno: Do 42 dnů po zahájení léčby buď AQ-13 nebo Coartem
Znovuzrození infekce malárií je reaktivace onemocnění po léčbě v důsledku neúplné eradikace parazita Plasmodium. Paraziti způsobující tyto recidivy měli u těchto účastníků stejné molekulární markery jako původní infekce, byli považováni spíše za rerudescence (pozdní selhání léčby) než za nové infekce. Vyšetřovatelé spočítali počet účastníků, u kterých došlo k recidivě infekce.
Do 42 dnů po zahájení léčby buď AQ-13 nebo Coartem
Odpověď QTc intervalu po antimalarické léčbě
Časové okno: Mezi dávkováním a 4 hodiny po podání
Korigovaný interval QT (QTc) byl měřen při dávkování antimalarika a 4 hodiny po podání pomocí HolterCare (verze 10.6.0) monitory.
Mezi dávkováním a 4 hodiny po podání
Průměrná doba vymizení horečky ve dnech
Časové okno: Dny 1-7 po zahájení léčby buď AQ-13 nebo Coartem
Tělesná teplota byla měřena dvakrát denně elektronickým (digitálním) teploměrem během 5-7 denní hospitalizace. Doba vymizení horečky byla definována jako první trvale normální teplota (<37,5 °C) během 1. týdne pobytu v nemocnici.
Dny 1-7 po zahájení léčby buď AQ-13 nebo Coartem
Vrchol Cmax
Časové okno: 42 dní
Jedním z farmakokinetických parametrů pro AQ-13, který byl měřen, byl vrchol Cmax (Cmax=maximální koncentrace), který byl vypočten na základě sériových krevních hladin (35 stanovení krevní hladiny AQ-13 a jeho metabolitů během 42denního období studie) a moči odběry (24hodinové odběry první čtyři dny po zahájení léčby).
42 dní
Čas do vrcholu Tmax
Časové okno: 42 dní
Jedním z farmakokinetických parametrů pro AQ-13, který byl měřen, byl čas do dosažení vrcholu tmax (tmax je čas od zahájení léčby do maximální koncentrace), který byl vypočten na základě sériových krevních hladin (35 stanovení hladiny AQ-13 a jeho metabolitů v krvi po dobu 42 dnů studie) a sběr moči (24hodinový sběr během prvních čtyř dnů po zahájení léčby).
42 dní
1-týdenní AUC
Časové okno: 42 dní
Jedním z farmakokinetických parametrů pro AQ-13, který byl měřen, byla 1 týdenní plocha pod křivkou (AUC) po dobu prvních 7 dnů, která byla vypočtena na základě sériových krevních hladin (35 stanovení hladiny AQ-13 a jeho metabolitů v krvi během 42denní období studie) a sběr moči (24hodinový sběr během prvních čtyř dnů po zahájení léčby).
42 dní
Průměrná doba pobytu
Časové okno: 42 dní
Jedním z farmakokinetických parametrů pro AQ-13, který byl měřen, byla střední doba zdržení (MRT), která byla vypočtena na základě sériových krevních hladin (35 stanovení krevní hladiny AQ-13 a jeho metabolitů během 42denního období studie) a sběru moči. (24hodinové odběry během prvních čtyř dnů po zahájení léčby).
42 dní
Odbavení
Časové okno: 42 dní
Jedním z farmakokinetických parametrů pro AQ-13, který byl měřen, byla clearance (Cl/f), která byla vypočtena na základě sériových krevních hladin (35 stanovení krevní hladiny AQ-13 a jeho metabolitů během 42denního období studie) a sběru moči. (24hodinové odběry během prvních čtyř dnů po zahájení léčby).
42 dní
Eliminace t½
Časové okno: 42 dní
Jedním z farmakokinetických parametrů pro AQ-13, který byl měřen, byl eliminační t½ (t½=eliminační poločas), který byl vypočten na základě sériových krevních hladin (35 stanovení krevní hladiny AQ-13 a jeho metabolitů během 42denního období studie) a sběr moči (24 hodinový sběr během prvních čtyř dnů po zahájení léčby).
42 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tulane University

Spolupracovníci

University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Donald J. Krogstad, MD, Tulane School of Public Health and Tropical Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. června 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2149
  • FDA 1R01-FD-003373 (Jiné číslo grantu/financování: FDA Office of Orphan Products Development)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Léčba AQ-13

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit