후보 아미노퀴놀린 항말라리아제(AQ-13)에 대한 연구
2017년 8월 11일 업데이트: Donald Krogstad
후보 아미노퀴놀린 항말라리아제(AQ-13)의 2단계 개념 증명 연구
이것은 아프리카에서 가장 흔하고 가장 중요한 기생충(Plasmodium falciparum)에 의해 유발되는 단순한 말라리아가 있는 인간 피험자에서 후보 항말라리아제에 대한 초기 효능 연구입니다.
이 연구는 합병증이 없는 P. falciparum 말라리아에 걸린 66명의 성인 말리 남성을 등록하고 3일 동안 경구로 1750mg의 조사 약물(AQ-13) 또는 현재 표준 치료(Coartem 1일 2회 2회 투여)로 무작위 배정합니다. 3일 동안.
이 연구의 기본이 되는 가설은 AQ-13이 클로로퀸 감수성 및 클로로퀸 내성 기생충으로 인한 복잡하지 않은 P. falciparum 말라리아 치료에 Coartem과 유사하게 효과적일 것이라는 것입니다.
자금 출처 - FDA 희귀 제품 개발 사무소(OOPD).
연구 개요
상세 설명
이것은 아프리카에서 가장 흔하고 가장 중요한 기생충(Plasmodium falciparum)에 의해 유발되는 단순 말라리아가 있는 인간 피험자를 대상으로 한 후보 항말라리아제에 대한 초기 효능 연구(2단계 개념 증명 연구)입니다.
이 연구는 합병증이 없는 P. falciparum 말라리아에 걸린 66명의 성인 말리 남성을 등록하고 3일 동안 경구로 1750mg의 조사 약물(AQ-13) 또는 현재 표준 치료(80mg 아르테메테르 및 480mg)로 무작위 배정합니다. 루메판트린 mg 1일 2회 3일.
이 연구의 기본이 되는 가설은 AQ-13이 클로로퀸 감수성 및 클로로퀸 내성 기생충으로 인한 복잡하지 않은 P. falciparum 말라리아 치료에 Coartem과 유사하게 효과적일 것이라는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
66
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bamako, 말리, BP 1805
- Clinical Research Center (Hopital Point G, University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준
- 18세 이상의 성인 말리 남성,
- ul당 무성 P. falciparum 기생충이 2,000개 이상인 단순 말라리아, 및
- 정보에 입각한 동의를 얻고 서명했습니다.
제외 기준
- 중증 또는 복합 말라리아(온도 ≥ 40o C 포함),
- 혈액 1ul당 ≥ 100,000개의 무성 기생충,
- 치료가 필요한 빈혈 또는 기타 실험실 결과(말라리아 제외)(예: Hb ≤ 7gm/dL, K+ ≤ 3.5밀리몰(mM), BP ≥ 140/90),
- 발작이나 의식 장애,
- 병력에 의한 최근 항말라리아 치료(≤ 2주 이내),
- 만성 약물(리팜핀 및 네비라핀과 같은 사이토크롬 P450 3A4[CYP3A4] 활성 유도제 포함),
- 심실 또는 심방 부정맥, 또는 스크리닝 ECG 또는 Holter 기록에서 2도 또는 3도 심장 차단,
- 혈액 도말 검사에서 다른 원형질종 감염(P. 오발레, P. 오발레, P. 비박스).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AQ-13
합병증이 없는 P. falciparum 말라리아에 걸린 18세 이상의 성인 말리 남성은 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의를 제공하여 AQ-13 또는 Coartem으로 치료를 받도록 무작위 배정됩니다.
중재 'AQ-13 치료' AQ-13 치료군에 무작위로 배정된 참가자는 1일과 2일에 2개(350mg) 캡슐과 3일에 1개(350mg) AQ-13 캡슐로 총 경구 투여량 1750으로 치료받게 됩니다. 3일 동안 AQ-13 mg(각각 350mg 함유 캡슐 5개).
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합병증이 없는 P. falciparum 말라리아에 걸린 18세 이상의 성인 말리 남성은 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의를 제공하여 AQ-13 또는 Coartem으로 치료를 받도록 무작위 배정됩니다.
중재 'AQ-13 치료' AQ-13 치료군에 무작위로 배정된 참가자는 1일과 2일에 2개(350mg) 캡슐과 3일에 1개(350mg) AQ-13 캡슐로 총 경구 투여량 1750으로 치료받게 됩니다. 3일 동안 AQ-13 mg(각각 350mg 함유 캡슐 5개).
다른 이름들:
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활성 비교기: 코템 트리트먼트
합병증이 없는 P. falciparum 말라리아에 걸린 18세 이상의 성인 말리 남성은 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의를 제공하여 AQ-13 또는 Coartem으로 치료를 받도록 무작위 배정됩니다.
개입: 활성 비교기: Coartem.
Coartem 치료군에 무작위로 배정된 참가자는 진단 시점과 8시간 후 1일차에 아르테메테르 80mg과 루메판트린 480mg을 투여받게 되며, 같은 용량(80mg 아르테메테르와 480mg 루메판트린)을 2일차(24일과 36일)에 2회 투여하게 됩니다. 3일 동안 아르테메테르 480mg과 루메판트린 2880mg의 총 경구 용량에 대해 3일차(진단 후 48시간 및 60시간)에 두 번 더 투여했습니다.
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합병증이 없는 P. falciparum 말라리아에 걸린 18세 이상의 성인 말리 남성은 참여에 동의하고 정보에 입각한 동의를 제공하여 AQ-13 또는 Coartem으로 치료를 받도록 무작위 배정됩니다.
중재 'Coartem 치료' Coartem 그룹에 무작위로 배정된 참가자는 3일에 걸쳐 6회 용량의 Coartem 정제를 받게 됩니다(각 용량에는 80mg 아르테메테르 및 480mg 루메판트린 함유).
이 6회 용량은 진단 당시와 1일차 8시간 후, 2일차 24시간과 36시간차, 3일차 48시간차와 60시간차에 총 480mg의 아르테메테르와 2880mg의 루메판트린을 3일간 투여합니다. .
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이 연구의 주요 결과는 말리 성인 남성의 단순 열충병 말라리아에 대한 AQ-13과 Coartem의 치료율을 비교한 것입니다.
기간: 피험자는 AQ-13 또는 Coartem으로 치료를 시작한 후 42일 동안 추적됩니다.
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치료는 42일 이내에 재발성이 없는 것으로 정의됩니다(PCR 수정) - 무성 기생충혈증이 3일까지 입원 값의 25% 미만으로 감소하고 무성 기생충이 제거된 후 동일한 기생충 유전자형으로 재발성 감염의 증거가 없음 그리고 7일까지 열이 납니다. 실패는 치료의 부족으로 정의됩니다.
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피험자는 AQ-13 또는 Coartem으로 치료를 시작한 후 42일 동안 추적됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 빈도
기간: AQ-13 또는 Coartem으로 치료를 시작한 후 4주 이내
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부작용(AE)은 AQ-13 또는 Coartem으로 치료를 시작한 지 4주 이내에 발생하는 맹검 의사 관찰자가 판단한 연구 약물(들)과 관련이 있을 수 있는 사건으로 정의됩니다.
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AQ-13 또는 Coartem으로 치료를 시작한 후 4주 이내
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기생충 제거 시간
기간: AQ-13 또는 Coartem으로 치료를 시작한 시점부터 2회 연속 음성 혈액 도말 검사 중 첫 번째까지
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혈액 도말 검사는 진단 당시에 실시한 다음 (참가에 대한 정보에 입각한 동의를 제공한 후 등록한 사람의 경우) 2회 연속 음성 도말 검사를 받을 때까지 하루에 두 번 실시합니다.
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AQ-13 또는 Coartem으로 치료를 시작한 시점부터 2회 연속 음성 혈액 도말 검사 중 첫 번째까지
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재감염 재발까지의 시간
기간: AQ-13 또는 Coartem으로 치료를 시작한 후 42일 이내
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이것은 AQ-13 또는 Coartem으로 경구 치료를 시작한 후 혈액 도말에서 무성 열대열원충 기생충이 다시 나타날 때까지의 시간입니다.
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AQ-13 또는 Coartem으로 치료를 시작한 후 42일 이내
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QT(QTc) 간격에 대한 항말라리아 치료의 효과.
기간: AQ-13 또는 Coartem으로 치료를 시작한 후 14일 이내
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클로로퀸과 비교한 AQ-13의 이전(1상) 연구에서는 AQ-13보다 클로로퀸에서 QT 연장이 더 크고, 부정맥 또는 기타 정의 가능한 심장 AE를 일으키지 않으며, 2주 이내에 정상(치료 전) 수준으로 돌아오는 것으로 나타났습니다. 치료 후.
QT 간격은 5-7일 입원 기간 동안 매일 모니터링하고 2주차(14일) 외래 방문 중에 다시 확인합니다.
이것이 잠재적인 안전 문제로 확인되었지만, 1상 연구에서 AQ-13 용량을 2100mg까지 정의할 수 있는 심장 이상반응은 없었습니다.
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AQ-13 또는 Coartem으로 치료를 시작한 후 14일 이내
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AQ-13에 대한 약동학 파라미터
기간: 이러한 연구는 전체 42일 추적 기간 동안 계속됩니다.
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일련의 혈중 농도(42일 연구 기간 동안 AQ-13 및 그 대사물의 35회 혈중 농도 측정) 및 소변 수집(치료 시작 후 처음 4일 동안 24시간 수집)에 기초하여 다음의 약동학을 정의할 수 있어야 합니다. 합병증이 없는 말라리아가 있는 열성 환자에서 AQ-13을 사용하고 이러한 결과를 곡선 아래 면적, 최고 수준, 제거율, 1상 연구에서 감염되지 않은 피험자의 이전 데이터 및 치료의 임상 결과와 연관시킵니다.
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이러한 연구는 전체 42일 추적 기간 동안 계속됩니다.
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발열 해소 시간
기간: AQ-13 또는 Coartem으로 치료를 시작한 후 1-7일
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5~7일간의 입원 기간 동안 전자(디지털) 체온계로 매일 2회 체온을 측정합니다.
열 제거 시간은 AQ-13 또는 Coartem으로 치료를 시작한 후 최소 24시간 동안 열이 사라질 때까지의 시간으로 정의됩니다.
고열증 환자는 본 연구 참여에서 제외되기 때문에 이는 안전성 문제가 아닙니다.
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AQ-13 또는 Coartem으로 치료를 시작한 후 1-7일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Donald J. Krogstad, MD, Tulane School of Public Health and Tropical Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- De D, Krogstad FM, Cogswell FB, Krogstad DJ. Aminoquinolines that circumvent resistance in Plasmodium falciparum in vitro. Am J Trop Med Hyg. 1996 Dec;55(6):579-83. doi: 10.4269/ajtmh.1996.55.579.
- De D, Krogstad FM, Byers LD, Krogstad DJ. Structure-activity relationships for antiplasmodial activity among 7-substituted 4-aminoquinolines. J Med Chem. 1998 Dec 3;41(25):4918-26. doi: 10.1021/jm980146x.
- Ramanathan-Girish S, Catz P, Creek MR, Wu B, Thomas D, Krogstad DJ, De D, Mirsalis JC, Green CE. Pharmacokinetics of the antimalarial drug, AQ-13, in rats and cynomolgus macaques. Int J Toxicol. 2004 May-Jun;23(3):179-89. doi: 10.1080/10915810490471352.
- Deng H, Liu H, Krogstad FM, Krogstad DJ. Sensitive fluorescence HPLC assay for AQ-13, a candidate aminoquinoline antimalarial, that also detects chloroquine and N-dealkylated metabolites. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2006 Apr 3;833(2):122-8. doi: 10.1016/j.jchromb.2005.12.011. Epub 2006 Jan 18.
- Hocart SJ, Liu H, Deng H, De D, Krogstad FM, Krogstad DJ. 4-aminoquinolines active against chloroquine-resistant Plasmodium falciparum: basis of antiparasite activity and quantitative structure-activity relationship analyses. Antimicrob Agents Chemother. 2011 May;55(5):2233-44. doi: 10.1128/AAC.00675-10. Epub 2011 Mar 7.
- Mzayek F, Deng H, Mather FJ, Wasilevich EC, Liu H, Hadi CM, Chansolme DH, Murphy HA, Melek BH, Tenaglia AN, Mushatt DM, Dreisbach AW, Lertora JJ, Krogstad DJ. Randomized dose-ranging controlled trial of AQ-13, a candidate antimalarial, and chloroquine in healthy volunteers. PLoS Clin Trials. 2007 Jan 5;2(1):e6. doi: 10.1371/journal.pctr.0020006.
- Lakshmanan V, Bray PG, Verdier-Pinard D, Johnson DJ, Horrocks P, Muhle RA, Alakpa GE, Hughes RH, Ward SA, Krogstad DJ, Sidhu AB, Fidock DA. A critical role for PfCRT K76T in Plasmodium falciparum verapamil-reversible chloroquine resistance. EMBO J. 2005 Jul 6;24(13):2294-305. doi: 10.1038/sj.emboj.7600681. Epub 2005 Jun 9.
- Koita OA, Sangare L, Miller HD, Sissako A, Coulibaly M, Thompson TA, Fongoro S, Diarra Y, Ba M, Maiga A, Diallo B, Mushatt DM, Mather FJ, Shaffer JG, Anwar AH, Krogstad DJ. AQ-13, an investigational antimalarial, versus artemether plus lumefantrine for the treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria: a randomised, phase 2, non-inferiority clinical trial. Lancet Infect Dis. 2017 Dec;17(12):1266-1275. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30365-1. Epub 2017 Sep 12.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 6월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 6월 7일
처음 게시됨 (추정)
2012년 6월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 8월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 8월 11일
마지막으로 확인됨
2017년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2149
- FDA 1R01-FD-003373 (기타 보조금/기금 번호: FDA Office of Orphan Products Development)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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미정
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AQ-13 트리트먼트에 대한 임상 시험
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Tulane University Health Sciences CenterCenters for Disease Control and Prevention완전한
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Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo...모병
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Landos Biopharma Inc.모병
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Tulane University Health Sciences CenterNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)완전한
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center종료됨
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Guangdong Provincial People's Hospital아직 모집하지 않음만성 골수성 백혈병 | 무치료 관해
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University of Glasgow완전한