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Estudos de um antimalárico de aminoquinolina candidato (AQ-13)

18 de junho de 2024 atualizado por: Tulane University

Estudo de Prova de Conceito de Fase 2 de um Antimalárico de Aminoquinolina Candidato (AQ-13)

Este é um estudo inicial de eficácia de um antimalárico candidato em seres humanos com malária não complicada causada pelo parasita mais comum e importante na África (Plasmodium falciparum). Este estudo incluirá 66 homens adultos do Mali com malária P. falciparum não complicada e os randomizará para tratamento com 1750 mg do medicamento experimental (AQ-13) por via oral durante 3 dias ou o tratamento padrão atual, que é 2 doses de Coartem duas vezes ao dia por 3 dias. A hipótese subjacente a este estudo é que o AQ-13 será igualmente eficaz para o Coartem no tratamento da malária P. falciparum não complicada devido a parasitas susceptíveis e resistentes à cloroquina. Fonte de Financiamento - FDA Office of Orphan Product Development (OOPD).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de eficácia inicial (Estudo de Prova de Conceito de Fase 2) de um antimalárico candidato em seres humanos com malária não complicada causada pelo parasita mais comum e importante na África (Plasmodium falciparum). Este estudo incluirá 66 homens adultos do Mali com malária P. falciparum não complicada e os randomizará para tratamento com 1.750 mg do medicamento experimental (AQ-13) por via oral durante 3 dias ou o tratamento padrão atual, que é 80 mg de arteméter e 480 mg de lumefantrina duas vezes ao dia durante 3 dias. A hipótese subjacente a este estudo é que o AQ-13 será igualmente eficaz para o Coartem no tratamento da malária P. falciparum não complicada devido a parasitas susceptíveis e resistentes à cloroquina.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

66

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Mali
      • Bamako, Mali, BP 1805
        • Clinical Research Center (Hopital Point G, University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  1. Homens adultos do Mali ≥ 18 anos de idade,
  2. Malária não complicada com ≥ 2.000 parasitas P. falciparum assexuados por ul, e
  3. Consentimento informado obtido e assinado.

Critério de exclusão

  1. Malária grave ou complicada (incluindo temperatura ≥ 40o C),
  2. ≥ 100.000 parasitas assexuados por ul de sangue,
  3. Anemia ou outros resultados laboratoriais (exceto malária) que requerem tratamento (por exemplo, Hb ≤ 7 gm/dL, K+ ≤ 3,5 milimolar (mM), PA ≥ 140/90),
  4. Convulsões ou consciência prejudicada,
  5. Tratamento antimalárico recente por histórico (dentro de ≤ 2 semanas),
  6. Medicamentos crônicos (incluindo indutores da atividade do citocromo P450 3A4 [CYP3A4] como rifampicina e nevirapina),
  7. Arritmias ventriculares ou atriais, ou bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau no ECG de triagem ou registro de Holter,
  8. A infecção com outras espécies de plasmódio no esfregaço de sangue (P. ovale, P. ovale, P. vivax).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AQ-13
Homens adultos do Mali com 18 anos de idade ou mais com malária P. falciparum não complicada que concordam em participar e fornecer seu consentimento informado serão randomizados para receber tratamento com AQ-13 ou Coartem. Intervenção 'Tratamento AQ-13' Os participantes randomizados para o braço AQ-13 serão tratados com duas cápsulas (350 mg) nos dias 1 e 2 e uma cápsula (350 mg) AQ-13 no dia 3 para uma dose oral total de 1750 mg de AQ-13 (5 cápsulas contendo 350 mg cada) durante 3 dias.
Medicamento: Tratamento AQ-13
Homens adultos do Mali com 18 anos de idade ou mais com malária P. falciparum não complicada que concordam em participar e fornecer seu consentimento informado serão randomizados para receber tratamento com AQ-13 ou Coartem. Intervenção 'Tratamento AQ-13' Os participantes randomizados para o braço AQ-13 serão tratados com duas cápsulas (350 mg) nos dias 1 e 2 e uma cápsula (350 mg) AQ-13 no dia 3 para uma dose oral total de 1750 mg de AQ-13 (5 cápsulas contendo 350 mg cada) durante 3 dias.
Outros nomes:
  • N'-(7-Cloroquinolin-4-il)-N,N-dietil-propano-1,3-diamina.
Comparador Ativo: Tratamento de coartema
Homens adultos do Mali com 18 anos de idade ou mais com malária P. falciparum não complicada que concordam em participar e fornecer seu consentimento informado serão randomizados para receber tratamento com AQ-13 ou Coartem. Intervenção: Ativo Comparador: Coartem. Os participantes randomizados para o braço Coartem serão tratados com 80 mg de arteméter e 480 mg de lumefantrina no momento do diagnóstico e 8 horas depois no dia 1, as mesmas doses (80 mg de arteméter e 480 mg de lumefantrina) duas vezes no dia 2 (24 e 36 horas após o diagnóstico) e mais duas vezes no dia 3 (48 e 60 horas após o diagnóstico) para doses orais totais de 480 mg de arteméter e 2880 mg de lumefantrina durante 3 dias.
Medicamento: Tratamento de coartema
Homens adultos do Mali com 18 anos de idade ou mais com malária P. falciparum não complicada que concordam em participar e fornecer seu consentimento informado serão randomizados para receber tratamento com AQ-13 ou Coartem. Intervenção 'Tratamento com Coartem' Os participantes randomizados para o braço Coartem receberão seis doses de comprimidos de Coartem durante 3 dias (cada dose contendo 80 mg de arteméter e 480 mg de lumefantrina). Essas seis doses serão administradas no momento do diagnóstico e 8 horas depois no dia 1, às 24 e 36 horas no dia 2 e às 48 e 60 horas no dia 3 para doses totais de 480 mg de arteméter e 2880 mg de lumefantrina durante 3 dias .
Outros nomes:
  • Os comprimidos contêm 20 (ou 80) mg de arteméter e 120 (ou 480) mg de lumefantrina.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxas de cura de AQ-13 e Coartem para malária não complicada por Plasmodium Falciparum em homens adultos do Mali.
Prazo: Os indivíduos são acompanhados por 42 dias após o início do tratamento com AQ-13 ou Coartem.
A taxa de cura é definida como a falta de recrudescência em 42 dias corrigida por PCR (corrigindo para novas infecções devido a falhas no tratamento). Os investigadores não procuravam nenhuma evidência de infecção recorrente com o mesmo genótipo do parasita após redução da parasitemia assexuada para menos de 25% do valor de admissão no dia 3 e eliminação de parasitas assexuados e febre no dia 7 para medir a taxa de cura. O fracasso é definido como falta de cura.
Os indivíduos são acompanhados por 42 dias após o início do tratamento com AQ-13 ou Coartem.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Dentro de 4 semanas após o início do tratamento com AQ-13 ou Coartem
Os eventos adversos (EAs) são definidos como eventos possivelmente relacionados ao(s) medicamento(s) do estudo, conforme julgado por observadores médicos cegos, que ocorrem dentro de 4 semanas após o início do tratamento com AQ-13 ou Coartem. Os investigadores pediram aos participantes que relatassem os eventos adversos menos graves (≤ grau 1) e os eventos adversos de grau 2-4 e contaram o número de participantes que tiveram esses eventos adversos.
Dentro de 4 semanas após o início do tratamento com AQ-13 ou Coartem
Tempo de eliminação do parasita
Prazo: Desde o início do tratamento com AQ-13 ou Coartem até o primeiro de 2 esfregaços de sangue negativos sucessivos, avaliados durante a internação de 1 semana.
Esfregaços de sangue são realizados no momento do diagnóstico e depois (para pessoas que foram inscritas após fornecerem seu consentimento informado para participar) duas vezes ao dia até que dois esfregaços negativos sucessivos sejam obtidos.
Desde o início do tratamento com AQ-13 ou Coartem até o primeiro de 2 esfregaços de sangue negativos sucessivos, avaliados durante a internação de 1 semana.
Número de participantes com recrudescência da infecção
Prazo: Dentro de 42 dias após o início do tratamento com AQ-13 ou Coartem
A recrudescência da infecção por malária é a reativação da doença após o tratamento devido à erradicação incompleta do parasita Plasmodium. Os parasitas que causaram essas recorrências tinham os mesmos marcadores moleculares das infecções originais nesses participantes, foram considerados recrudescências (falhas tardias do tratamento) em vez de novas infecções. Os investigadores contaram o número de participantes que tiveram recrudescência da infecção.
Dentro de 42 dias após o início do tratamento com AQ-13 ou Coartem
Resposta do intervalo QTc após tratamento antimalárico
Prazo: Entre a administração e 4 horas após a administração
O intervalo QT corrigido (QTc) foi medido na dosagem do antimalárico e 4 horas após a dosagem usando HolterCare (versão 10.6.0) monitores.
Entre a administração e 4 horas após a administração
Tempo médio de eliminação da febre em dias
Prazo: Dias 1-7 após o início do tratamento com AQ-13 ou Coartem
A temperatura corporal foi medida duas vezes ao dia com um termômetro eletrônico (digital) durante a internação de 5 a 7 dias. O tempo de eliminação da febre foi definido como a primeira temperatura persistentemente normal (<37,5°C) durante a primeira semana de internação.
Dias 1-7 após o início do tratamento com AQ-13 ou Coartem
Pico Cmax
Prazo: 42 dias
Um dos parâmetros farmacocinéticos para AQ-13 que foi medido foi o pico de Cmax (Cmax = concentração máxima), que foi calculado com base em níveis sanguíneos seriados (35 determinações de nível sanguíneo de AQ-13 e seus metabólitos durante o período de estudo de 42 dias) e urina. coletas (coletas de 24 horas nos primeiros quatro dias após o início do tratamento).
42 dias
Tempo para atingir o pico de Tmax
Prazo: 42 dias
Um dos parâmetros farmacocinéticos do AQ-13 medido foi o tempo até o pico do tmax (tmax é o tempo desde o início do tratamento até a concentração máxima), que foi calculado com base em níveis sanguíneos seriados (35 determinações do nível sanguíneo de AQ-13 e seus metabólitos durante o período de estudo de 42 dias) e coletas de urina (coletas de 24 horas durante os primeiros quatro dias após o início do tratamento).
42 dias
AUC de 1 semana
Prazo: 42 dias
Um dos parâmetros farmacocinéticos para AQ-13 medido foi a área sob a curva (AUC) de 1 semana durante os primeiros 7 dias, que foi calculada com base em níveis sanguíneos seriados (35 determinações de nível sanguíneo de AQ-13 e seus metabólitos ao longo período de estudo de 42 dias) e coletas de urina (coletas de 24 horas durante os primeiros quatro dias após o início do tratamento).
42 dias
Tempo Médio de Residência
Prazo: 42 dias
Um dos parâmetros farmacocinéticos para AQ-13 medido foi o Tempo Médio de Residência (MRT), que foi calculado com base em níveis sanguíneos seriados (35 determinações de nível sanguíneo de AQ-13 e seus metabólitos durante o período de estudo de 42 dias) e coletas de urina (coletas de 24 horas nos primeiros quatro dias após o início do tratamento).
42 dias
Liberação
Prazo: 42 dias
Um dos parâmetros farmacocinéticos para AQ-13 medido foi a depuração (Cl/f), que foi calculada com base em níveis sanguíneos seriados (35 determinações de nível sanguíneo de AQ-13 e seus metabólitos durante o período de estudo de 42 dias) e coletas de urina (coletas de 24 horas nos primeiros quatro dias após o início do tratamento).
42 dias
Eliminação t½
Prazo: 42 dias
Um dos parâmetros farmacocinéticos para AQ-13 que foi medido foi o t½ de eliminação (t½ = meia-vida de eliminação), que foi calculado com base em níveis sanguíneos seriados (35 determinações de nível sanguíneo de AQ-13 e seus metabólitos durante o período de estudo de 42 dias) e coletas de urina (coletas de 24 horas nos primeiros quatro dias após o início do tratamento).
42 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tulane University

Colaboradores

University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako

Investigadores

  • Investigador principal: Donald J. Krogstad, MD, Tulane School of Public Health and Tropical Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de junho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de junho de 2012

Primeira postagem (Estimado)

8 de junho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2149
  • FDA 1R01-FD-003373 (Número de outro subsídio/financiamento: FDA Office of Orphan Products Development)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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