Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmányok egy jelölt aminokinolin maláriaellenes szerről (AQ-13)

2024. június 18. frissítette: Tulane University

2. fázis Koncepció bizonyítási vizsgálat egy aminokinolin elleni malária elleni készítményről (AQ-13)

Ez egy kezdeti hatékonysági vizsgálat egy maláriaellenes szer jelölt humán alanyokon, akiknél szövődménymentes maláriát okoz Afrikában a leggyakoribb és legfontosabb parazita (Plasmodium falciparum). Ebbe a vizsgálatba 66, szövődménymentes P. falciparum maláriában szenvedő felnőtt mali férfit vonnak be, és véletlenszerűen besorolják őket 1750 mg vizsgálati gyógyszerrel (AQ-13) szájon át adott kezelésre 3 napon keresztül, vagy a jelenlegi standard kezelésre, ami napi kétszeri 2 adag Coartem. 3 napig. A tanulmány alapjául szolgáló hipotézis az, hogy az AQ-13 hasonlóan hatékony lesz, mint a Coartem a klorokinra érzékeny és klorokinrezisztens paraziták által okozott szövődménymentes P. falciparum malária kezelésében. Finanszírozási forrás – FDA Office of Orphan Product Development (OOPD).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy kezdeti hatékonysági vizsgálat (2. fázisú bizonyítási koncepció) egy maláriaellenes szer jelölt humán alanyokon, akiknél szövődménymentes maláriát szenvedett el Afrikában a leggyakoribb és legfontosabb parazita (Plasmodium falciparum). Ebbe a vizsgálatba 66, szövődménymentes P. falciparum maláriában szenvedő felnőtt mali férfit vonnak be, és randomizálják őket 1750 mg vizsgálati gyógyszerrel (AQ-13) szájon át 3 napon keresztül, vagy a jelenlegi standard kezelésre, amely 80 mg artemeter és 480 mg. mg lumefantrin naponta kétszer 3 napon keresztül. A tanulmány alapjául szolgáló hipotézis az, hogy az AQ-13 hasonlóan hatékony lesz, mint a Coartem a klorokinra érzékeny és klorokinrezisztens paraziták által okozott szövődménymentes P. falciparum malária kezelésében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

66

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Mali
      • Bamako, Mali, BP 1805
        • Clinical Research Center (Hopital Point G, University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

  1. 18 év feletti felnőtt mali férfiak,
  2. Komplikációmentes malária ≥ 2000 aszexuális P. falciparum parazitával ul-onként, és
  3. Tájékozott hozzájárulás megszerzése és aláírása.

Kizárási kritériumok

  1. Súlyos vagy szövődményes malária (beleértve a 40 o C-nál magasabb hőmérsékletet is),
  2. ≥ 100 000 aszexuális parazita egy ul vérben,
  3. Vérszegénység vagy egyéb laboratóriumi eredmények (a malária kivételével), amelyek kezelést igényelnek (pl. Hb ≤ 7 gm/dl, K+ ≤ 3,5 millimoláris (mM), BP ≥ 140/90),
  4. görcsrohamok vagy tudatzavar,
  5. Legutóbbi maláriaellenes kezelés az anamnézis alapján (≤ 2 héten belül),
  6. Krónikus gyógyszerek (beleértve a citokróm P450 3A4 [CYP3A4] aktivitásának induktorait, például a rifampint és a nevirapint),
  7. kamrai vagy pitvari aritmiák, vagy másod- vagy harmadfokú szívblokk a szűrő EKG-n vagy Holter felvételen,
  8. Más plazmodiális fajokkal való fertőzés a vérkeneten (P. ovale, P. ovale, P. vivax).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: AQ-13
A szövődménymentes P. falciparum maláriában szenvedő, 18 éves vagy annál idősebb felnőtt malári férfiakat, akik beleegyeznek a részvételbe, és beleegyezésüket adják, véletlenszerűen besorolják, hogy AQ-13-mal vagy Coartem-kezelésben részesüljenek. Intervenciós „AQ-13 kezelés” Az AQ-13 karba randomizált résztvevőket az 1. és 2. napon két (350 mg) kapszulával, a 3. napon pedig egy (350 mg) AQ-13 kapszulával kezelik, összesen 1750 orális adaggal. mg AQ-13 (5 db 350 mg-os kapszula) 3 napon keresztül.
Drog: AQ-13 kezelés
A szövődménymentes P. falciparum maláriában szenvedő, 18 éves vagy annál idősebb felnőtt malári férfiakat, akik beleegyeznek a részvételbe, és beleegyezésüket adják, véletlenszerűen besorolják, hogy AQ-13-mal vagy Coartem-kezelésben részesüljenek. Intervenciós „AQ-13 kezelés” Az AQ-13 karba randomizált résztvevőket az 1. és 2. napon két (350 mg) kapszulával, a 3. napon pedig egy (350 mg) AQ-13 kapszulával kezelik, összesen 1750 orális adaggal. mg AQ-13 (5 db 350 mg-os kapszula) 3 napon keresztül.
Más nevek:
  • N'-(7-klór-kinolin-4-il)-N,N-dietil-propán-1,3-diamin.
Aktív összehasonlító: Coartem kezelés
A szövődménymentes P. falciparum maláriában szenvedő, 18 éves vagy annál idősebb felnőtt malári férfiakat, akik beleegyeznek a részvételbe, és beleegyezésüket adják, véletlenszerűen besorolják, hogy AQ-13-mal vagy Coartem-kezelésben részesüljenek. Beavatkozás: Aktív Összehasonlító: Coartem. A Coartem-karba randomizált résztvevőket 80 mg artemeterrel és 480 mg lumefantrinnal kezelik a diagnózis idején, majd 8 órával később az 1. napon, ugyanazokat az adagokat (80 mg artemeter és 480 mg lumefantrin) kétszer a 2. napon (24. és 36.). órával a diagnózis után), és még kétszer a 3. napon (48 és 60 órával a diagnózis után) összesen 480 mg artemether és 2880 mg lumefantrin orális dózisa 3 napon keresztül.
Drog: Coartem kezelés
A szövődménymentes P. falciparum maláriában szenvedő, 18 éves vagy annál idősebb felnőtt malári férfiakat, akik beleegyeznek a részvételbe, és beleegyezésüket adják, véletlenszerűen besorolják, hogy AQ-13-mal vagy Coartem-kezelésben részesüljenek. Intervenciós „Coartem-kezelés” A Coartem-karba randomizált résztvevők hat adag Coartem tablettát kapnak 3 napon keresztül (mindegyik adag 80 mg artemetert és 480 mg lumefantrint tartalmaz). Ezt a hat adagot a diagnózis felállításakor és 8 órával később az 1. napon, a 2. napon 24 és 36 órában, valamint a 3. napon 48 és 60 órában adják be, összesen 480 mg artemether és 2880 mg lumefantrin 3 napon keresztül. .
Más nevek:
  • A tabletták 20 (vagy 80) mg artemetert és 120 (vagy 480) mg lumefantrint tartalmaznak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az AQ-13 és a Coartem gyógyulási aránya a szövődménymentes Plasmodium Falciparum malária esetében felnőtt mali férfiaknál.
Időkeret: Az alanyokat az AQ-13 vagy a Coartem kezelés megkezdése után 42 napig követik.
A gyógyulási arányt úgy definiálják, mint a 42 napon belüli kiújulás hiányát, PCR-re korrigálva (a kezelés sikertelensége miatti új fertőzések korrekciója). A gyógyulási arány mérése érdekében a vizsgálók nem kerestek bizonyítékot az ugyanazzal a parazita genotípussal ismétlődő fertőzésre, miután az aszexuális parazitémiát a befogadási érték 25%-a alá csökkentették a 3. napra, és az aszexuális parazitáktól és a láztól a 7. napon megszűntek. A sikertelenség a gyógyítás hiánya.
Az alanyokat az AQ-13 vagy a Coartem kezelés megkezdése után 42 napig követik.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Az AQ-13 vagy a Coartem kezelés megkezdését követő 4 héten belül
A nemkívánatos események (AE) olyan események, amelyek az AQ-13-mal vagy a Coartem-kezelés megkezdését követő 4 héten belül következnek be a vizsgált gyógyszer(ek)hez, amelyeket vak orvos megfigyelők ítéltek meg. A vizsgálók arra kérték a résztvevőket, hogy jelentsék a kevésbé súlyos nemkívánatos eseményeket (≤ 1. fokozat) és a 2-4. fokozatú nemkívánatos eseményeket, és megszámolták azon résztvevők számát, akiknél ezek a nemkívánatos események előfordultak.
Az AQ-13 vagy a Coartem kezelés megkezdését követő 4 héten belül
Paraziták kiürülési ideje
Időkeret: Az AQ-13-mal vagy a Coartem-mal történő kezelés megkezdésének időpontjától a 2 egymást követő negatív vérkenet közül az elsőig, amelyet az 1 hetes fekvőbeteg-kezelés során értékeltek.
A vérkenetet a diagnózis felállításakor, majd (azoknál a személyeknél, akiket a részvételhez való tájékoztatáson alapuló beleegyezésük megadása után vettek fel) naponta kétszer végeznek, amíg két egymást követő negatív kenetet nem kapnak.
Az AQ-13-mal vagy a Coartem-mal történő kezelés megkezdésének időpontjától a 2 egymást követő negatív vérkenet közül az elsőig, amelyet az 1 hetes fekvőbeteg-kezelés során értékeltek.
Azok a résztvevők száma, akiknél a fertőzés kiújul
Időkeret: Az AQ-13 vagy a Coartem kezelés megkezdése után 42 napon belül
A malária fertőzés újbóli kiújulása a betegség kezelés utáni újraaktiválása a parazita, a Plasmodium nem teljes kiirtása miatt. A kiújulást okozó paraziták ugyanazokkal a molekuláris markerekkel rendelkeztek, mint az eredeti fertőzések ezeknél a résztvevőknél, inkább recrudescenciának (késői kezelési sikertelenségnek) tekintették őket, semmint új fertőzéseknek. A kutatók megszámolták azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél kiújult a fertőzés.
Az AQ-13 vagy a Coartem kezelés megkezdése után 42 napon belül
QTc intervallum válasz maláriaellenes kezelést követően
Időkeret: Az adagolás között és az adagolás után 4 órával
A korrigált QT (QTc) intervallumot a malária elleni adagoláskor és az adagolás után 4 órával mértük a HolterCare (10.6.0 verzió) segítségével. monitorok.
Az adagolás között és az adagolás után 4 órával
Átlagos láz megszűnési idő napokban
Időkeret: Az AQ-13 vagy a Coartem kezelés megkezdése utáni 1-7
A testhőmérsékletet naponta kétszer mértük elektronikus (digitális) hőmérővel az 5-7 napos fekvőbeteg-ellátás során. A láz megszűnésének idejét az első tartósan normális hőmérsékletnek (<37,5°C) definiáltuk a fekvőbeteg-ellátás 1. hetében.
Az AQ-13 vagy a Coartem kezelés megkezdése utáni 1-7
Cmax csúcs
Időkeret: 42 nap
Az AQ-13 egyik mért farmakokinetikai paramétere a Cmax csúcs (Cmax=maximális koncentráció) volt, amelyet a sorozatos vérszintek (35 AQ-13 és metabolitjai vérszint-meghatározása a 42 napos vizsgálati időszak alatt) és a vizelet alapján számítottak ki. gyűjtések (24 órás gyűjtések a kezelés megkezdését követő első négy napon).
42 nap
Csúcs Tmax ideje
Időkeret: 42 nap
Az AQ-13 egyik mért farmakokinetikai paramétere a tmax csúcs eléréséig eltelt idő volt (tmax a kezelés kezdetétől a maximális koncentrációig eltelt idő), amelyet sorozatos vérszintek alapján számítottak ki (35 AQ-13 és metabolitjai vérszint-meghatározása). a 42 napos vizsgálati időszak alatt) és vizeletgyűjtés (24 órás gyűjtés a kezelés megkezdését követő első négy napon).
42 nap
1 hetes AUC
Időkeret: 42 nap
Az AQ-13 egyik mért farmakokinetikai paramétere az 1 hetes görbe alatti terület (AUC) volt az első 7 napban, amelyet a sorozatos vérszintek alapján számítottak ki (35 vérszint-meghatározás az AQ-13 és metabolitjai felett). a 42 napos vizsgálati időszak) és a vizeletgyűjtés (24 órás gyűjtés a kezelés megkezdését követő első négy napon).
42 nap
Átlagos tartózkodási idő
Időkeret: 42 nap
Az AQ-13 egyik mért farmakokinetikai paramétere az átlagos tartózkodási idő (MRT) volt, amelyet sorozatos vérszintek (35 vérszint-meghatározás az AQ-13 és metabolitjai a 42 napos vizsgálati időszak alatt) és vizeletgyűjtés alapján számítottak ki. (24 órás gyűjtés a kezelés megkezdése utáni első négy napon).
42 nap
Felmentés
Időkeret: 42 nap
Az AQ-13 egyik mért farmakokinetikai paramétere a clearance (Cl/f) volt, amelyet sorozatos vérszintek (az AQ-13 és metabolitjainak 35 vérszint-meghatározása a 42 napos vizsgálati időszak alatt) és vizeletgyűjtés alapján számítottak ki. (24 órás gyűjtés a kezelés megkezdése utáni első négy napon).
42 nap
Elimináció t½
Időkeret: 42 nap
Az AQ-13 egyik mért farmakokinetikai paramétere az eliminációs t½ (t½ = eliminációs felezési idő) volt, amelyet a sorozatos vérszintek alapján számítottak ki (35 vérszint-meghatározás az AQ-13-ról és metabolitjairól a 42 napos vizsgálati időszak alatt). és vizeletgyűjtés (24 órás gyűjtés a kezelés megkezdését követő első négy napon).
42 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tulane University

Együttműködők

University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Donald J. Krogstad, MD, Tulane School of Public Health and Tropical Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. június 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. június 7.

Első közzététel (Becsült)

2012. június 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. július 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. június 18.

Utolsó ellenőrzés

2024. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2149
  • FDA 1R01-FD-003373 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: FDA Office of Orphan Products Development)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel