Studier av en kandidat aminokinolin antimalariamiddel (AQ-13)
18. juni 2024 oppdatert av: Tulane University
Fase 2 Proof of Concept-studie av en kandidat aminokinolin antimalariamiddel (AQ-13)
Dette er en innledende effektstudie av en kandidat mot malaria hos mennesker med ukomplisert malaria forårsaket av den vanligste og viktigste parasitten i Afrika (Plasmodium falciparum).
Denne studien vil inkludere 66 voksne maliske menn med ukomplisert P. falciparum malaria og randomisere dem til behandling med 1750 mg av undersøkelsesstoffet (AQ-13) gjennom munnen over 3 dager eller gjeldende standardbehandling, som er 2 doser Coartem to ganger daglig. i 3 dager.
Hypotesen som ligger til grunn for denne studien er at AQ-13 vil være like effektiv som Coartem for behandling av ukomplisert P. falciparum malaria på grunn av både klorokin-mottakelige og klorokin-resistente parasitter.
Finansieringskilde - FDA Office of Orphan Product Development (OOPD).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en innledende effektstudie (Phase 2 Proof of Concept Study) av en kandidat mot malaria hos mennesker med ukomplisert malaria forårsaket av den vanligste og viktigste parasitten i Afrika (Plasmodium falciparum).
Denne studien vil inkludere 66 voksne maliske menn med ukomplisert P. falciparum malaria og randomisere dem til behandling med 1750 mg av forsøksmedisinen (AQ-13) gjennom munnen over 3 dager eller gjeldende standardbehandling, som er 80 mg artemether og 480 mg. mg lumefantrin to ganger daglig i 3 dager.
Hypotesen som ligger til grunn for denne studien er at AQ-13 vil være like effektiv som Coartem for behandling av ukomplisert P. falciparum malaria på grunn av både klorokin-mottakelige og klorokin-resistente parasitter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
66
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bamako, Mali, BP 1805
- Clinical Research Center (Hopital Point G, University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Voksne maliske menn ≥ 18 år,
- Ukomplisert malaria med ≥ 2000 aseksuelle P. falciparum-parasitter per ul, og
- Informert samtykke innhentet og signert.
Eksklusjonskriterier
- Alvorlig eller komplisert malaria (inkludert temperatur ≥ 40o C),
- ≥ 100 000 aseksuelle parasitter per ul blod,
- Anemi eller andre laboratorieresultater (annet enn malaria) som krever behandling (f.eks. Hb ≤ 7 gm/dL, K+ ≤ 3,5 millimolar (mM), BP ≥ 140/90),
- Kramper eller nedsatt bevissthet,
- Nylig antimalariabehandling etter historie (innen ≤ 2 uker),
- Kroniske medisiner (inkludert induktorer av Cytokrom P450 3A4 [CYP3A4] aktivitet som rifampin og nevirapin),
- Ventrikulære eller atriearytmier, eller andre eller tredje grads hjerteblokk på screening-EKG eller Holter-registrering,
- Infeksjon med andre plasmodiater på blodutstryket (P. ovale, P. ovale, P. vivax).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AQ-13
Voksne maliske menn 18 år eller eldre med ukomplisert P. falciparum malaria som godtar å delta og gi sitt informerte samtykke vil bli randomisert til å motta behandling med enten AQ-13 eller Coartem.
Intervensjon 'AQ-13 Treatment' Deltakere randomisert til AQ-13-armen vil bli behandlet med to (350 mg) kapsler på dag 1 og 2 og en (350 mg) AQ-13 kapsel på dag 3 for en total oral dose på 1750 mg AQ-13 (5 kapsler som inneholder 350 mg stykket) over 3 dager.
|
Voksne maliske menn 18 år eller eldre med ukomplisert P. falciparum malaria som godtar å delta og gi sitt informerte samtykke vil bli randomisert til å motta behandling med enten AQ-13 eller Coartem.
Intervensjon 'AQ-13 Treatment' Deltakere randomisert til AQ-13-armen vil bli behandlet med to (350 mg) kapsler på dag 1 og 2 og en (350 mg) AQ-13 kapsel på dag 3 for en total oral dose på 1750 mg AQ-13 (5 kapsler som inneholder 350 mg stykket) over 3 dager.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Coartem behandling
Voksne maliske menn 18 år eller eldre med ukomplisert P. falciparum malaria som godtar å delta og gi sitt informerte samtykke vil bli randomisert til å motta behandling med enten AQ-13 eller Coartem.
Intervensjon: Aktiv komparator: Coartem.
Deltakere randomisert til Coartem-armen vil bli behandlet med 80 mg artemeter og 480 mg lumefantrin ved diagnosetidspunktet og 8 timer senere på dag 1, de samme dosene (80 mg artemeter og 480 mg lumefantrin) to ganger på dag 2 (24 og 36). timer etter diagnose) og to ganger til på dag 3 (48 og 60 timer etter diagnose) for totale orale doser på 480 mg artemeter og 2880 mg lumefantrin over 3 dager.
|
Voksne maliske menn 18 år eller eldre med ukomplisert P. falciparum malaria som godtar å delta og gi sitt informerte samtykke vil bli randomisert til å motta behandling med enten AQ-13 eller Coartem.
Intervensjon 'Coartem Treatment' Deltakere randomisert til Coartem-armen vil motta seks doser Coartem-tabletter over 3 dager (hver dose inneholder 80 mg artemeter og 480 mg lumefantrin).
Disse seks dosene vil bli gitt ved diagnosetidspunktet og 8 timer senere på dag 1, ved 24 og 36 timer på dag 2 og ved 48 og 60 timer på dag 3 for totale doser på 480 mg artemeter og 2880 mg lumefantrin over 3 dager .
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Herdehastigheter av AQ-13 og Coartem for ukomplisert Plasmodium Falciparum-malaria hos voksne maliske menn.
Tidsramme: Forsøkspersonene følges i 42 dager etter påbegynt behandling med enten AQ-13 eller Coartem.
|
Kursrate er definert som mangel på gjengang innen 42 dager PCR-korrigert (korrigering for nye infeksjoner på grunn av behandlingssvikt).
Etterforskerne så etter ingen bevis for tilbakevendende infeksjon med samme parasittgenotype etter reduksjon av aseksuell parasittmia til mindre enn 25 % av innleggelsesverdien på dag 3 og fjerning av aseksuelle parasitter og feber på dag 7 for å måle helbredelsesraten.
Svikt er definert som mangel på kur.
|
Forsøkspersonene følges i 42 dager etter påbegynt behandling med enten AQ-13 eller Coartem.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Innen 4 uker etter påbegynt behandling med enten AQ-13 eller Coartem
|
Bivirkninger (AE) er definert som hendelser som muligens er relatert til studiemedikamentet(e) bedømt av blindede legeobservatører som inntreffer innen 4 uker etter oppstart av behandling med AQ-13 eller Coartem.
Undersøkerne ba deltakerne om å rapportere de mindre alvorlige bivirkningene (≤ grad 1) og grad 2-4 bivirkningene og telte antall deltakere som hadde disse bivirkningene.
|
Innen 4 uker etter påbegynt behandling med enten AQ-13 eller Coartem
|
|
Klaringstid for parasitt
Tidsramme: Fra tidspunktet for påbegynt behandling med enten AQ-13 eller Coartem til det første av 2 påfølgende negative blodutstryk, vurdert i løpet av 1 ukes innleggelse.
|
Blodprøver utføres ved diagnosetidspunktet og deretter (for personer som har blitt registrert etter å ha gitt sitt informerte samtykke til å delta) to ganger daglig inntil to påfølgende negative utstryk er oppnådd.
|
Fra tidspunktet for påbegynt behandling med enten AQ-13 eller Coartem til det første av 2 påfølgende negative blodutstryk, vurdert i løpet av 1 ukes innleggelse.
|
|
Antall deltakere med gjentatt infeksjon
Tidsramme: Innen 42 dager etter påbegynt behandling med enten AQ-13 eller Coartem
|
Gjenoppblomstring av infeksjon med malaria er reaktivering av sykdommen etter behandling på grunn av ufullstendig utryddelse av parasitten Plasmodium.
Parasittene som forårsaket disse tilbakefallene hadde de samme molekylære markørene som de opprinnelige infeksjonene hos disse deltakerne, de ble ansett som gjenganger (sen behandlingssvikt) i stedet for nye infeksjoner.
Etterforskerne telte antall deltakere som hadde gjenoppstått infeksjon.
|
Innen 42 dager etter påbegynt behandling med enten AQ-13 eller Coartem
|
|
QTc-intervallrespons etter antimalariabehandling
Tidsramme: Mellom dosering og 4 timer etter dosering
|
Korrigert QT (QTc) intervall ble målt ved antimalariadosering og 4 timer etter dosering ved bruk av HolterCare (versjon 10.6.0)
monitorer.
|
Mellom dosering og 4 timer etter dosering
|
|
Gjennomsnittlig feberklareringstid i dager
Tidsramme: Dager 1-7 etter påbegynt behandling med enten AQ-13 eller Coartem
|
Kroppstemperaturen ble målt to ganger daglig med elektronisk (digitalt) termometer i løpet av 5-7 dagers døgnopphold.
Feberklareringstid ble definert som den første vedvarende normale temperaturen (<37·5°C) i løpet av uke 1 av døgnoppholdet.
|
Dager 1-7 etter påbegynt behandling med enten AQ-13 eller Coartem
|
|
Topp Cmax
Tidsramme: 42 dager
|
En av de farmakokinetiske parameterne for AQ-13 som ble målt var Peak Cmax (Cmax=maksimal konsentrasjon) som ble beregnet basert på serielle blodnivåer (35 blodnivåbestemmelser av AQ-13 og dets metabolitter i løpet av den 42 dager lange studieperioden) og urin samlinger (24 timers samlinger de første fire dagene etter behandlingsstart).
|
42 dager
|
|
Tid til topp Tmax
Tidsramme: 42 dager
|
En av de farmakokinetiske parameterne for AQ-13 som ble målt var tid til topp tmax (tmax er tid fra begynnelse av behandling til maksimal konsentrasjon), som ble beregnet basert på serielle blodnivåer (35 blodnivåbestemmelser av AQ-13 og dets metabolitter over 42 dagers studieperiode) og urinsamlinger (24 timers samlinger de første fire dagene etter påbegynt behandling).
|
42 dager
|
|
1 uke AUC
Tidsramme: 42 dager
|
En av de farmakokinetiske parameterne for AQ-13 som ble målt var 1 ukes areal under kurven (AUC) de første 7 dagene, som ble beregnet basert på serielle blodnivåer (35 blodnivåbestemmelser av AQ-13 og dets metabolitter over 42 dagers studieperiode) og urinsamlinger (24 timers samlinger de første fire dagene etter påbegynt behandling).
|
42 dager
|
|
Gjennomsnittlig oppholdstid
Tidsramme: 42 dager
|
En av de farmakokinetiske parameterne for AQ-13 som ble målt var gjennomsnittlig oppholdstid (MRT), som ble beregnet basert på serielle blodnivåer (35 blodnivåbestemmelser av AQ-13 og dets metabolitter i løpet av den 42 dager lange studieperioden) og urinsamlinger (24 timers samlinger de første fire dagene etter behandlingsstart).
|
42 dager
|
|
Klarering
Tidsramme: 42 dager
|
En av de farmakokinetiske parametrene for AQ-13 som ble målt var clearance (Cl/f), som ble beregnet basert på serielle blodnivåer (35 blodnivåbestemmelser av AQ-13 og dets metabolitter i løpet av den 42 dager lange studieperioden) og urinsamlinger (24 timers samlinger de første fire dagene etter behandlingsstart).
|
42 dager
|
|
Eliminering t½
Tidsramme: 42 dager
|
En av de farmakokinetiske parameterne for AQ-13 som ble målt var eliminasjon t½ (t½=elimineringshalveringstid) som ble beregnet basert på serielle blodnivåer (35 blodnivåbestemmelser av AQ-13 og dets metabolitter i løpet av den 42 dager lange studieperioden) og urinsamlinger (24 timers samlinger de første fire dagene etter påbegynt behandling).
|
42 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Donald J. Krogstad, MD, Tulane School of Public Health and Tropical Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- De D, Krogstad FM, Cogswell FB, Krogstad DJ. Aminoquinolines that circumvent resistance in Plasmodium falciparum in vitro. Am J Trop Med Hyg. 1996 Dec;55(6):579-83. doi: 10.4269/ajtmh.1996.55.579.
- De D, Krogstad FM, Byers LD, Krogstad DJ. Structure-activity relationships for antiplasmodial activity among 7-substituted 4-aminoquinolines. J Med Chem. 1998 Dec 3;41(25):4918-26. doi: 10.1021/jm980146x.
- Ramanathan-Girish S, Catz P, Creek MR, Wu B, Thomas D, Krogstad DJ, De D, Mirsalis JC, Green CE. Pharmacokinetics of the antimalarial drug, AQ-13, in rats and cynomolgus macaques. Int J Toxicol. 2004 May-Jun;23(3):179-89. doi: 10.1080/10915810490471352.
- Deng H, Liu H, Krogstad FM, Krogstad DJ. Sensitive fluorescence HPLC assay for AQ-13, a candidate aminoquinoline antimalarial, that also detects chloroquine and N-dealkylated metabolites. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2006 Apr 3;833(2):122-8. doi: 10.1016/j.jchromb.2005.12.011. Epub 2006 Jan 18.
- Hocart SJ, Liu H, Deng H, De D, Krogstad FM, Krogstad DJ. 4-aminoquinolines active against chloroquine-resistant Plasmodium falciparum: basis of antiparasite activity and quantitative structure-activity relationship analyses. Antimicrob Agents Chemother. 2011 May;55(5):2233-44. doi: 10.1128/AAC.00675-10. Epub 2011 Mar 7.
- Mzayek F, Deng H, Mather FJ, Wasilevich EC, Liu H, Hadi CM, Chansolme DH, Murphy HA, Melek BH, Tenaglia AN, Mushatt DM, Dreisbach AW, Lertora JJ, Krogstad DJ. Randomized dose-ranging controlled trial of AQ-13, a candidate antimalarial, and chloroquine in healthy volunteers. PLoS Clin Trials. 2007 Jan 5;2(1):e6. doi: 10.1371/journal.pctr.0020006.
- Lakshmanan V, Bray PG, Verdier-Pinard D, Johnson DJ, Horrocks P, Muhle RA, Alakpa GE, Hughes RH, Ward SA, Krogstad DJ, Sidhu AB, Fidock DA. A critical role for PfCRT K76T in Plasmodium falciparum verapamil-reversible chloroquine resistance. EMBO J. 2005 Jul 6;24(13):2294-305. doi: 10.1038/sj.emboj.7600681. Epub 2005 Jun 9.
- Koita OA, Sangare L, Miller HD, Sissako A, Coulibaly M, Thompson TA, Fongoro S, Diarra Y, Ba M, Maiga A, Diallo B, Mushatt DM, Mather FJ, Shaffer JG, Anwar AH, Krogstad DJ. AQ-13, an investigational antimalarial, versus artemether plus lumefantrine for the treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria: a randomised, phase 2, non-inferiority clinical trial. Lancet Infect Dis. 2017 Dec;17(12):1266-1275. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30365-1. Epub 2017 Sep 12.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. juni 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. juni 2012
Først lagt ut (Antatt)
8. juni 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. juni 2024
Sist bekreftet
1. juni 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2149
- FDA 1R01-FD-003373 (Annet stipend/finansieringsnummer: FDA Office of Orphan Products Development)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .