Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studies van een kandidaat-aminoquinoline antimalariamiddel (AQ-13)

18 juni 2024 bijgewerkt door: Tulane University

Fase 2 Proof of Concept-studie van een kandidaat-aminoquinoline-antimalariamiddel (AQ-13)

Dit is een eerste werkzaamheidsstudie van een kandidaat-antimalariamiddel bij mensen met ongecompliceerde malaria veroorzaakt door de meest voorkomende en belangrijkste parasiet in Afrika (Plasmodium falciparum). Deze studie zal 66 volwassen Malinese mannen met ongecompliceerde P. falciparum-malaria inschrijven en ze randomiseren voor behandeling met 1750 mg van het onderzoeksgeneesmiddel (AQ-13) via de mond gedurende 3 dagen of de huidige standaardbehandeling, namelijk 2 doses Coartem tweemaal daags voor 3 dagen. De hypothese die ten grondslag ligt aan deze studie is dat AQ-13 even effectief zal zijn als Coartem voor de behandeling van ongecompliceerde P. falciparum-malaria als gevolg van zowel chloroquine-gevoelige als chloroquine-resistente parasieten. Financieringsbron - FDA Office of Orphan Product Development (OOPD).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een initiële werkzaamheidsstudie (Fase 2 Proof of Concept-studie) van een kandidaat-antimalariamiddel bij mensen met ongecompliceerde malaria veroorzaakt door de meest voorkomende en belangrijkste parasiet in Afrika (Plasmodium falciparum). Deze studie zal 66 volwassen Malinese mannen met ongecompliceerde P. falciparum-malaria inschrijven en ze willekeurig verdelen over een behandeling met 1750 mg van het onderzoeksgeneesmiddel (AQ-13) via de mond gedurende 3 dagen of de huidige standaardbehandeling, die 80 mg artemether en 480 mg artemether is. mg lumefantrine tweemaal daags gedurende 3 dagen. De hypothese die ten grondslag ligt aan deze studie is dat AQ-13 even effectief zal zijn als Coartem voor de behandeling van ongecompliceerde P. falciparum-malaria als gevolg van zowel chloroquine-gevoelige als chloroquine-resistente parasieten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

66

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Mali
      • Bamako, Mali, BP 1805
        • Clinical Research Center (Hopital Point G, University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Volwassen Malinese mannen ≥ 18 jaar,
  2. Ongecompliceerde malaria met ≥ 2.000 aseksuele P. falciparum parasieten per µl, en
  3. Geïnformeerde toestemming verkregen en ondertekend.

Uitsluitingscriteria

  1. Ernstige of gecompliceerde malaria (inclusief temperatuur ≥ 40o C),
  2. ≥ 100.000 aseksuele parasieten per ul bloed,
  3. Bloedarmoede of andere laboratoriumresultaten (anders dan malaria) die behandeling vereisen (bijv. Hb ≤ 7 gm/dL, K+ ≤ 3,5 millimolair (mM), BP ≥ 140/90),
  4. Toevallen of verminderd bewustzijn,
  5. Recente antimalariabehandeling naar voorgeschiedenis (binnen ≤ 2 weken),
  6. Chronische medicatie (waaronder inductoren van Cytochroom P450 3A4 [CYP3A4]-activiteit zoals rifampicine en nevirapine),
  7. Ventriculaire of atriale aritmieën, of tweede- of derdegraads hartblok op de screening-ECG of Holter-opname,
  8. Infectie met andere plasmodiale soorten op het bloeduitstrijkje (P. ovale, P. ovale, P. vivax).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AQ-13
Volwassen Malinese mannen van 18 jaar of ouder met ongecompliceerde P. falciparum-malaria die ermee instemmen deel te nemen en hun geïnformeerde toestemming geven, worden gerandomiseerd om een ​​behandeling met AQ-13 of Coartem te krijgen. Interventie 'AQ-13-behandeling' Deelnemers gerandomiseerd naar de AQ-13-arm zullen worden behandeld met twee (350 mg) capsules op dag 1 en 2 en één (350 mg) AQ-13-capsule op dag 3 voor een totale orale dosis van 1750 mg AQ-13 (5 capsules met elk 350 mg) gedurende 3 dagen.
Geneesmiddel: AQ-13-behandeling
Volwassen Malinese mannen van 18 jaar of ouder met ongecompliceerde P. falciparum-malaria die ermee instemmen deel te nemen en hun geïnformeerde toestemming geven, worden gerandomiseerd om een ​​behandeling met AQ-13 of Coartem te krijgen. Interventie 'AQ-13-behandeling' Deelnemers gerandomiseerd naar de AQ-13-arm zullen worden behandeld met twee (350 mg) capsules op dag 1 en 2 en één (350 mg) AQ-13-capsule op dag 3 voor een totale orale dosis van 1750 mg AQ-13 (5 capsules met elk 350 mg) gedurende 3 dagen.
Andere namen:
  • N'-(7-chloorchinoline-4-yl)-N,N-diethylpropaan-1,3-diamine.
Actieve vergelijker: Coartem-behandeling
Volwassen Malinese mannen van 18 jaar of ouder met ongecompliceerde P. falciparum-malaria die ermee instemmen deel te nemen en hun geïnformeerde toestemming geven, worden gerandomiseerd om een ​​behandeling met AQ-13 of Coartem te krijgen. Interventie: actieve comparator: Coartem. Deelnemers gerandomiseerd naar de Coartem-arm zullen worden behandeld met 80 mg artemether en 480 mg lumefantrine op het moment van diagnose en 8 uur later op dag 1, dezelfde doses (80 mg artemether en 480 mg lumefantrine) tweemaal op dag 2 (24 en 36 mg). uur na diagnose) en tweemaal meer op dag 3 (48 en 60 uur na diagnose) voor totale orale doses van 480 mg artemether en 2880 mg lumefantrine gedurende 3 dagen.
Geneesmiddel: Coartem-behandeling
Volwassen Malinese mannen van 18 jaar of ouder met ongecompliceerde P. falciparum-malaria die ermee instemmen deel te nemen en hun geïnformeerde toestemming geven, worden gerandomiseerd om een ​​behandeling met AQ-13 of Coartem te krijgen. Interventie 'Coartem-behandeling' Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de Coartem-arm zullen gedurende 3 dagen zes doses Coartem-tabletten krijgen (elke dosis bevat 80 mg artemether en 480 mg lumefantrine). Die zes doses worden gegeven op het moment van diagnose en 8 uur later op dag 1, om 24 en 36 uur op dag 2 en om 48 en 60 uur op dag 3 voor totale doses van 480 mg artemether en 2880 mg lumefantrine gedurende 3 dagen .
Andere namen:
  • Tabletten bevatten 20 (of 80) mg artemether en 120 (of 480) mg lumefantrine.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Genezingspercentages van AQ-13 en Coartem voor ongecompliceerde Plasmodium Falciparum Malaria bij volwassen Malinese mannen.
Tijdsspanne: De proefpersonen worden gedurende 42 dagen na aanvang van de behandeling met AQ-13 of Coartem gevolgd.
Het genezingspercentage wordt gedefinieerd als het ontbreken van heropflakkering binnen 42 dagen, PCR-gecorrigeerd (correctie voor nieuwe infecties als gevolg van falende behandeling). De onderzoekers waren op zoek naar geen bewijs van terugkerende infectie met hetzelfde parasietgenotype na vermindering van de aseksuele parasitemie tot minder dan 25% van de opnamewaarde op dag 3 en het verdwijnen van aseksuele parasieten en koorts op dag 7 om het genezingspercentage te meten. Falen wordt gedefinieerd als een gebrek aan genezing.
De proefpersonen worden gedurende 42 dagen na aanvang van de behandeling met AQ-13 of Coartem gevolgd.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 4 weken na aanvang van de behandeling met AQ-13 of Coartem
Bijwerkingen (AE's) worden gedefinieerd als gebeurtenissen die mogelijk verband houden met de onderzoeksgeneesmiddelen, zoals beoordeeld door geblindeerde artsenwaarnemers, en die optreden binnen 4 weken na aanvang van de behandeling met AQ-13 of Coartem. De onderzoekers vroegen de deelnemers om de minder ernstige bijwerkingen (≤ graad 1) en de graad 2-4 bijwerkingen te melden en telden het aantal deelnemers bij wie deze bijwerkingen plaatsvonden.
Binnen 4 weken na aanvang van de behandeling met AQ-13 of Coartem
Tijd voor het opruimen van parasieten
Tijdsspanne: Vanaf het moment van aanvang van de behandeling met AQ-13 of Coartem tot het eerste van 2 opeenvolgende negatieve bloeduitstrijkjes, beoordeeld tijdens het verblijf van 1 week.
Er worden bloeduitstrijkjes gemaakt op het moment van de diagnose en vervolgens (voor personen die zijn ingeschreven nadat zij geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor deelname) tweemaal daags totdat twee opeenvolgende negatieve uitstrijkjes zijn verkregen.
Vanaf het moment van aanvang van de behandeling met AQ-13 of Coartem tot het eerste van 2 opeenvolgende negatieve bloeduitstrijkjes, beoordeeld tijdens het verblijf van 1 week.
Aantal deelnemers met heropleving van de infectie
Tijdsspanne: Binnen 42 dagen na aanvang van de behandeling met AQ-13 of Coartem
Heropflakkering van een malaria-infectie is de reactivering van de ziekte na behandeling als gevolg van onvolledige uitroeiing van de parasiet Plasmodium. De parasieten die deze recidieven veroorzaakten hadden dezelfde moleculaire markers als de oorspronkelijke infecties bij deze deelnemers. Ze werden beschouwd als heropflakkeringen (late mislukte behandelingen) in plaats van nieuwe infecties. De onderzoekers telden het aantal deelnemers bij wie de infectie opnieuw oplaaide.
Binnen 42 dagen na aanvang van de behandeling met AQ-13 of Coartem
QTc-intervalrespons na antimalariabehandeling
Tijdsspanne: Tussen dosering en 4 uur na dosering
Het gecorrigeerde QT (QTc)-interval werd gemeten bij antimalariadosering en 4 uur na dosering met behulp van HolterCare (versie 10.6.0) monitoren.
Tussen dosering en 4 uur na dosering
Gemiddelde koortsklaringstijd in dagen
Tijdsspanne: Dagen 1-7 na aanvang van de behandeling met AQ-13 of Coartem
De lichaamstemperatuur werd tweemaal daags gemeten met een elektronische (digitale) thermometer tijdens het verblijf van 5 tot 7 dagen. De koortsklaringstijd werd gedefinieerd als de eerste aanhoudend normale temperatuur (<37,5°C) tijdens week 1 van het verblijf in het ziekenhuis.
Dagen 1-7 na aanvang van de behandeling met AQ-13 of Coartem
Piek Cmax
Tijdsspanne: 42 dagen
Eén van de farmacokinetische parameters voor AQ-13 die werd gemeten was de piek-Cmax (Cmax = maximale concentratie), die werd berekend op basis van seriële bloedspiegels (35 bloedspiegelbepalingen van AQ-13 en zijn metabolieten gedurende de onderzoeksperiode van 42 dagen) en urine. collecties (24-uurs collecties gedurende de eerste vier dagen na aanvang van de behandeling).
42 dagen
Tijd tot piek Tmax
Tijdsspanne: 42 dagen
Eén van de farmacokinetische parameters voor AQ-13 die werd gemeten was de tijd tot de piek van de tmax (tmax is de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de maximale concentratie), die werd berekend op basis van seriële bloedspiegels (35 bloedspiegelbepalingen van AQ-13 en zijn metabolieten). gedurende de onderzoeksperiode van 42 dagen) en urineverzamelingen (24-uursverzamelingen gedurende de eerste vier dagen na aanvang van de behandeling).
42 dagen
AUC van 1 week
Tijdsspanne: 42 dagen
Eén van de farmacokinetische parameters voor AQ-13 die werd gemeten was de oppervlakte onder de curve (AUC) gedurende 1 week gedurende de eerste 7 dagen, die werd berekend op basis van seriële bloedspiegels (35 bloedspiegelbepalingen van AQ-13 en zijn metabolieten gedurende de onderzoeksperiode van 42 dagen) en urineverzamelingen (24-uursverzamelingen gedurende de eerste vier dagen na aanvang van de behandeling).
42 dagen
Gemiddelde verblijftijd
Tijdsspanne: 42 dagen
Eén van de farmacokinetische parameters voor AQ-13 die werd gemeten was de Mean Residence Time (MRT), die werd berekend op basis van seriële bloedspiegels (35 bloedspiegelbepalingen van AQ-13 en zijn metabolieten gedurende de onderzoeksperiode van 42 dagen) en urinecollecties. (24-uurscollecties gedurende de eerste vier dagen na aanvang van de behandeling).
42 dagen
Opruiming
Tijdsspanne: 42 dagen
Eén van de farmacokinetische parameters voor AQ-13 die werd gemeten was de klaring (Cl/f), die werd berekend op basis van seriële bloedspiegels (35 bloedspiegelbepalingen van AQ-13 en zijn metabolieten gedurende de onderzoeksperiode van 42 dagen) en urinecollecties. (24-uurscollecties gedurende de eerste vier dagen na aanvang van de behandeling).
42 dagen
Eliminatie t½
Tijdsspanne: 42 dagen
Eén van de farmacokinetische parameters voor AQ-13 die werd gemeten was de eliminatie t½ (t½ = eliminatiehalfwaardetijd), die werd berekend op basis van seriële bloedspiegels (35 bloedspiegelbepalingen van AQ-13 en zijn metabolieten gedurende de onderzoeksperiode van 42 dagen). en urineinzameling (24-uursinzameling gedurende de eerste vier dagen na aanvang van de behandeling).
42 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tulane University

Medewerkers

University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Donald J. Krogstad, MD, Tulane School of Public Health and Tropical Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

8 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2149
  • FDA 1R01-FD-003373 (Ander subsidie-/financieringsnummer: FDA Office of Orphan Products Development)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren