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Studi su un candidato antimalarico aminochinolina (AQ-13)

18 giugno 2024 aggiornato da: Tulane University

Fase 2 Proof of Concept Study di un candidato antimalarico aminochinolina (AQ-13)

Questo è uno studio iniziale di efficacia di un candidato antimalarico in soggetti umani con malaria non complicata causata dal parassita più comune e più importante in Africa (Plasmodium falciparum). Questo studio arruolerà 66 maschi adulti del Mali con malaria da P. falciparum non complicata e li randomizzerà al trattamento con 1750 mg del farmaco sperimentale (AQ-13) per via orale per 3 giorni o l'attuale trattamento standard, che è 2 dosi di Coartem due volte al giorno per 3 giorni. L'ipotesi alla base di questo studio è che AQ-13 sarà efficace in modo simile a Coartem per il trattamento della malaria da P. falciparum non complicata dovuta a parassiti sia sensibili alla clorochina che resistenti alla clorochina. Fonte di finanziamento - Ufficio FDA per lo sviluppo di prodotti orfani (OOPD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio iniziale di efficacia (Phase 2 Proof of Concept Study) di un candidato antimalarico in soggetti umani con malaria non complicata causata dal parassita più comune e più importante in Africa (Plasmodium falciparum). Questo studio arruolerà 66 maschi adulti del Mali con malaria da P. falciparum non complicata e li randomizzerà al trattamento con 1750 mg del farmaco sperimentale (AQ-13) per via orale per 3 giorni o l'attuale trattamento standard, che è 80 mg di artemetere e 480 mg di lumefantrina due volte al giorno per 3 giorni. L'ipotesi alla base di questo studio è che AQ-13 sarà efficace in modo simile a Coartem per il trattamento della malaria da P. falciparum non complicata dovuta a parassiti sia sensibili alla clorochina che resistenti alla clorochina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

66

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Mali
      • Bamako, Mali, BP 1805
        • Clinical Research Center (Hopital Point G, University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Maschi adulti del Mali di età ≥ 18 anni,
  2. Malaria non complicata con ≥ 2.000 parassiti asessuati di P. falciparum per ul, e
  3. Consenso informato ottenuto e firmato.

Criteri di esclusione

  1. Malaria grave o complicata (compresa la temperatura ≥ 40o C),
  2. ≥ 100.000 parassiti asessuati per ul di sangue,
  3. Anemia o altri risultati di laboratorio (diversi dalla malaria) che richiedono un trattamento (ad esempio, Hb ≤ 7 gm/dL, K+ ≤ 3,5 millimolare (mM), PA ≥ 140/90),
  4. Convulsioni o disturbi della coscienza,
  5. Trattamento antimalarico recente in base all'anamnesi (entro ≤ 2 settimane),
  6. Farmaci cronici (compresi gli induttori dell'attività del citocromo P450 3A4 [CYP3A4] come rifampicina e nevirapina),
  7. Aritmie ventricolari o atriali o blocco cardiaco di secondo o terzo grado all'ECG di screening o alla registrazione Holter,
  8. Infezione da altre specie plasmodiali sullo striscio di sangue (P. ovale, P. ovale, P. vivax).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AQ-13
I maschi adulti del Mali di età pari o superiore a 18 anni con malaria da P. falciparum non complicata che accettano di partecipare e forniscono il loro consenso informato saranno randomizzati per ricevere il trattamento con AQ-13 o Coartem. Intervento "Trattamento AQ-13" I partecipanti randomizzati al braccio AQ-13 saranno trattati con due capsule (350 mg) nei giorni 1 e 2 e una capsula (350 mg) AQ-13 il giorno 3 per una dose orale totale di 1750 mg di AQ-13 (5 capsule contenenti 350 mg ciascuna) per 3 giorni.
Droga: Trattamento AQ-13
I maschi adulti del Mali di età pari o superiore a 18 anni con malaria da P. falciparum non complicata che accettano di partecipare e forniscono il loro consenso informato saranno randomizzati per ricevere il trattamento con AQ-13 o Coartem. Intervento "Trattamento AQ-13" I partecipanti randomizzati al braccio AQ-13 saranno trattati con due capsule (350 mg) nei giorni 1 e 2 e una capsula (350 mg) AQ-13 il giorno 3 per una dose orale totale di 1750 mg di AQ-13 (5 capsule contenenti 350 mg ciascuna) per 3 giorni.
Altri nomi:
  • N'-(7-clorochinolin-4-il)-N,N-dietil-propan-1,3-diammina.
Comparatore attivo: Trattamento Coartem
I maschi adulti del Mali di età pari o superiore a 18 anni con malaria da P. falciparum non complicata che accettano di partecipare e forniscono il loro consenso informato saranno randomizzati per ricevere il trattamento con AQ-13 o Coartem. Intervento: Comparatore attivo: Coartem. I partecipanti randomizzati al braccio Coartem saranno trattati con 80 mg di artemetere e 480 mg di lumefantrina al momento della diagnosi e 8 ore dopo il giorno 1, le stesse dosi (80 mg di artemetere e 480 mg di lumefantrina) due volte il giorno 2 (24 e 36 ore dopo la diagnosi) e altre due volte il giorno 3 (48 e 60 ore dopo la diagnosi) per dosi orali totali di 480 mg di artemetere e 2880 mg di lumefantrina nell'arco di 3 giorni.
Droga: Trattamento Coartem
I maschi adulti del Mali di età pari o superiore a 18 anni con malaria da P. falciparum non complicata che accettano di partecipare e forniscono il loro consenso informato saranno randomizzati per ricevere il trattamento con AQ-13 o Coartem. Intervento "Trattamento Coartem" I partecipanti randomizzati al braccio Coartem riceveranno sei dosi di compresse Coartem nell'arco di 3 giorni (ogni dose contenente 80 mg di artemetere e 480 mg di lumefantrina). Queste sei dosi verranno somministrate al momento della diagnosi e 8 ore dopo il giorno 1, a 24 e 36 ore il giorno 2 e a 48 e 60 ore il giorno 3 per dosi totali di 480 mg di artemetere e 2880 mg di lumefantrina nell'arco di 3 giorni .
Altri nomi:
  • Le compresse contengono 20 (o 80) mg di artemetere e 120 (o 480) mg di lumefantrina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di cura di AQ-13 e Coartem per la malaria da Plasmodium Falciparum non complicata nei maschi adulti del Mali.
Lasso di tempo: I soggetti vengono seguiti per 42 giorni dopo l'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem..
Il tasso di guarigione è definito come la mancanza di recrudescenza entro 42 giorni corretta mediante PCR (correzione per nuove infezioni dovute a fallimenti terapeutici). I ricercatori non cercavano alcuna prova di infezione ricorrente con lo stesso genotipo parassitario dopo la riduzione della parassitemia asessuata a meno del 25% del valore di ammissione entro il giorno 3 e l'eliminazione dei parassiti asessuali e della febbre entro il giorno 7 per misurare il tasso di guarigione. Il fallimento è definito come mancanza di cura.
I soggetti vengono seguiti per 42 giorni dopo l'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem..

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Entro 4 settimane dall'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem
Gli eventi avversi (EA) sono definiti come eventi possibilmente correlati al/ai farmaco/i in studio, secondo il giudizio di osservatori medici in cieco, che si verificano entro 4 settimane dall'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem. I ricercatori hanno chiesto ai partecipanti di segnalare gli eventi avversi meno gravi (≤ grado 1) e gli eventi avversi di grado 2-4 e hanno contato il numero di partecipanti a cui si sono verificati tali eventi avversi.
Entro 4 settimane dall'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem
Tempo di eliminazione dei parassiti
Lasso di tempo: Dal momento dell'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem al primo dei 2 successivi strisci ematici negativi, valutati durante la degenza ospedaliera di 1 settimana.
Gli strisci di sangue vengono eseguiti al momento della diagnosi e poi (per le persone che sono state arruolate dopo aver fornito il consenso informato a partecipare) due volte al giorno fino all'ottenimento di due successivi strisci negativi.
Dal momento dell'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem al primo dei 2 successivi strisci ematici negativi, valutati durante la degenza ospedaliera di 1 settimana.
Numero di partecipanti con recrudescenza dell'infezione
Lasso di tempo: Entro 42 giorni dall'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem
La recrudescenza dell'infezione da malaria è la riattivazione della malattia dopo il trattamento a causa dell'eradicazione incompleta del parassita Plasmodium. I parassiti che causavano queste recidive avevano gli stessi marcatori molecolari delle infezioni originali in questi partecipanti, erano considerati recrudescenze (fallimenti tardivi del trattamento) piuttosto che nuove infezioni. I ricercatori hanno contato il numero di partecipanti che hanno avuto una recrudescenza dell’infezione.
Entro 42 giorni dall'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem
Risposta dell'intervallo QTc dopo il trattamento antimalarico
Lasso di tempo: Tra la somministrazione e 4 ore dopo la somministrazione
L'intervallo QT corretto (QTc) è stato misurato alla somministrazione di antimalarici e 4 ore dopo la somministrazione utilizzando HolterCare (versione 10.6.0) monitor.
Tra la somministrazione e 4 ore dopo la somministrazione
Tempo medio di eliminazione della febbre in giorni
Lasso di tempo: Giorni 1-7 dopo l'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem
La temperatura corporea è stata misurata due volte al giorno con un termometro elettronico (digitale) durante la degenza ospedaliera di 5-7 giorni. Il tempo di scomparsa della febbre è stato definito come la prima temperatura persistentemente normale (<37·5°C) durante la settimana 1 di degenza ospedaliera.
Giorni 1-7 dopo l'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem
Picco Cmax
Lasso di tempo: 42 giorni
Uno dei parametri farmacocinetici misurati per l'AQ-13 è stato il picco Cmax (Cmax=concentrazione massima), calcolato sulla base dei livelli ematici seriali (35 determinazioni dei livelli ematici dell'AQ-13 e dei suoi metaboliti durante il periodo di studio di 42 giorni) e delle urine. prelievi (prelievi 24 ore su 24 per i primi quattro giorni dopo l'inizio del trattamento).
42 giorni
Tempo al picco Tmax
Lasso di tempo: 42 giorni
Uno dei parametri farmacocinetici per l'AQ-13 misurato era il tempo al picco tmax (tmax è il tempo dall'inizio del trattamento alla concentrazione massima), che è stato calcolato sulla base di livelli ematici seriali (35 determinazioni dei livelli ematici di AQ-13 e dei suoi metaboliti durante il periodo di studio di 42 giorni) e raccolte di urine (raccolte di 24 ore per i primi quattro giorni dopo l'inizio del trattamento).
42 giorni
AUC a 1 settimana
Lasso di tempo: 42 giorni
Uno dei parametri farmacocinetici per l'AQ-13 misurato era l'area sotto la curva (AUC) di 1 settimana per i primi 7 giorni, calcolata sulla base dei livelli ematici seriali (35 determinazioni dei livelli ematici dell'AQ-13 e dei suoi metaboliti su periodo di studio di 42 giorni) e raccolte di urine (raccolte di 24 ore per i primi quattro giorni dopo l'inizio del trattamento).
42 giorni
Tempo medio di residenza
Lasso di tempo: 42 giorni
Uno dei parametri farmacocinetici per l'AQ-13 misurato era il tempo medio di residenza (MRT), calcolato sulla base dei livelli ematici seriali (35 determinazioni dei livelli ematici dell'AQ-13 e dei suoi metaboliti durante il periodo di studio di 42 giorni) e delle raccolte di urine. (Prelievi 24 ore su 24 per i primi quattro giorni dopo l'inizio del trattamento).
42 giorni
Liquidazione
Lasso di tempo: 42 giorni
Uno dei parametri farmacocinetici misurati per l'AQ-13 è stata la clearance (Cl/f), calcolata sulla base dei livelli ematici seriali (35 determinazioni dei livelli ematici dell'AQ-13 e dei suoi metaboliti durante il periodo di studio di 42 giorni) e delle raccolte di urine. (Prelievi 24 ore su 24 per i primi quattro giorni dopo l'inizio del trattamento).
42 giorni
Eliminazione t½
Lasso di tempo: 42 giorni
Uno dei parametri farmacocinetici per l'AQ-13 misurato era il t½ di eliminazione (t½=emivita di eliminazione), calcolato sulla base dei livelli ematici seriali (35 determinazioni dei livelli ematici dell'AQ-13 e dei suoi metaboliti durante il periodo di studio di 42 giorni). e raccolte di urine (raccolte nelle 24 ore per i primi quattro giorni dopo l'inizio del trattamento).
42 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tulane University

Collaboratori

University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako

Investigatori

  • Investigatore principale: Donald J. Krogstad, MD, Tulane School of Public Health and Tropical Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 giugno 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2012

Primo Inserito (Stimato)

8 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2149
  • FDA 1R01-FD-003373 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: FDA Office of Orphan Products Development)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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