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Studi su un candidato antimalarico aminochinolina (AQ-13)

11 agosto 2017 aggiornato da: Donald Krogstad

Fase 2 Proof of Concept Study di un candidato antimalarico aminochinolina (AQ-13)

Questo è uno studio iniziale di efficacia di un candidato antimalarico in soggetti umani con malaria non complicata causata dal parassita più comune e più importante in Africa (Plasmodium falciparum). Questo studio arruolerà 66 maschi adulti del Mali con malaria da P. falciparum non complicata e li randomizzerà al trattamento con 1750 mg del farmaco sperimentale (AQ-13) per via orale per 3 giorni o l'attuale trattamento standard, che è 2 dosi di Coartem due volte al giorno per 3 giorni. L'ipotesi alla base di questo studio è che AQ-13 sarà efficace in modo simile a Coartem per il trattamento della malaria da P. falciparum non complicata dovuta a parassiti sia sensibili alla clorochina che resistenti alla clorochina. Fonte di finanziamento - Ufficio FDA per lo sviluppo di prodotti orfani (OOPD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio iniziale di efficacia (Phase 2 Proof of Concept Study) di un candidato antimalarico in soggetti umani con malaria non complicata causata dal parassita più comune e più importante in Africa (Plasmodium falciparum). Questo studio arruolerà 66 maschi adulti del Mali con malaria da P. falciparum non complicata e li randomizzerà al trattamento con 1750 mg del farmaco sperimentale (AQ-13) per via orale per 3 giorni o l'attuale trattamento standard, che è 80 mg di artemetere e 480 mg di lumefantrina due volte al giorno per 3 giorni. L'ipotesi alla base di questo studio è che AQ-13 sarà efficace in modo simile a Coartem per il trattamento della malaria da P. falciparum non complicata dovuta a parassiti sia sensibili alla clorochina che resistenti alla clorochina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

66

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Mali
      • Bamako, Mali, BP 1805
        • Clinical Research Center (Hopital Point G, University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Maschi adulti del Mali di età ≥ 18 anni,
  2. Malaria non complicata con ≥ 2.000 parassiti asessuati di P. falciparum per ul, e
  3. Consenso informato ottenuto e firmato.

Criteri di esclusione

  1. Malaria grave o complicata (compresa la temperatura ≥ 40o C),
  2. ≥ 100.000 parassiti asessuati per ul di sangue,
  3. Anemia o altri risultati di laboratorio (diversi dalla malaria) che richiedono un trattamento (ad esempio, Hb ≤ 7 gm/dL, K+ ≤ 3,5 millimolare (mM), PA ≥ 140/90),
  4. Convulsioni o disturbi della coscienza,
  5. Trattamento antimalarico recente in base all'anamnesi (entro ≤ 2 settimane),
  6. Farmaci cronici (compresi gli induttori dell'attività del citocromo P450 3A4 [CYP3A4] come rifampicina e nevirapina),
  7. Aritmie ventricolari o atriali o blocco cardiaco di secondo o terzo grado all'ECG di screening o alla registrazione Holter,
  8. Infezione da altre specie plasmodiali sullo striscio di sangue (P. ovale, P. ovale, P. vivax).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AQ-13
I maschi adulti del Mali di età pari o superiore a 18 anni con malaria da P. falciparum non complicata che accettano di partecipare e forniscono il loro consenso informato saranno randomizzati per ricevere il trattamento con AQ-13 o Coartem. Intervento "Trattamento AQ-13" I partecipanti randomizzati al braccio AQ-13 saranno trattati con due capsule (350 mg) nei giorni 1 e 2 e una capsula (350 mg) AQ-13 il giorno 3 per una dose orale totale di 1750 mg di AQ-13 (5 capsule contenenti 350 mg ciascuna) per 3 giorni.
Droga: Trattamento AQ-13
I maschi adulti del Mali di età pari o superiore a 18 anni con malaria da P. falciparum non complicata che accettano di partecipare e forniscono il loro consenso informato saranno randomizzati per ricevere il trattamento con AQ-13 o Coartem. Intervento "Trattamento AQ-13" I partecipanti randomizzati al braccio AQ-13 saranno trattati con due capsule (350 mg) nei giorni 1 e 2 e una capsula (350 mg) AQ-13 il giorno 3 per una dose orale totale di 1750 mg di AQ-13 (5 capsule contenenti 350 mg ciascuna) per 3 giorni.
Altri nomi:
  • N'-(7-clorochinolin-4-il)-N,N-dietil-propan-1,3-diammina.
Comparatore attivo: Trattamento Coartem
I maschi adulti del Mali di età pari o superiore a 18 anni con malaria da P. falciparum non complicata che accettano di partecipare e forniscono il loro consenso informato saranno randomizzati per ricevere il trattamento con AQ-13 o Coartem. Intervento: Comparatore attivo: Coartem. I partecipanti randomizzati al braccio Coartem saranno trattati con 80 mg di artemetere e 480 mg di lumefantrina al momento della diagnosi e 8 ore dopo il giorno 1, le stesse dosi (80 mg di artemetere e 480 mg di lumefantrina) due volte il giorno 2 (24 e 36 ore dopo la diagnosi) e altre due volte il giorno 3 (48 e 60 ore dopo la diagnosi) per dosi orali totali di 480 mg di artemetere e 2880 mg di lumefantrina nell'arco di 3 giorni.
Droga: Trattamento Coartem
I maschi adulti del Mali di età pari o superiore a 18 anni con malaria da P. falciparum non complicata che accettano di partecipare e forniscono il loro consenso informato saranno randomizzati per ricevere il trattamento con AQ-13 o Coartem. Intervento "Trattamento Coartem" I partecipanti randomizzati al braccio Coartem riceveranno sei dosi di compresse Coartem nell'arco di 3 giorni (ogni dose contenente 80 mg di artemetere e 480 mg di lumefantrina). Queste sei dosi verranno somministrate al momento della diagnosi e 8 ore dopo il giorno 1, a 24 e 36 ore il giorno 2 e a 48 e 60 ore il giorno 3 per dosi totali di 480 mg di artemetere e 2880 mg di lumefantrina nell'arco di 3 giorni .
Altri nomi:
  • Le compresse contengono 20 (o 80) mg di artemetere e 120 (o 480) mg di lumefantrina.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'esito primario di questo studio è un confronto dei tassi di guarigione di AQ-13 e Coartem per la malaria da Plasmodium falciparum non complicata nei maschi adulti del Mali.
Lasso di tempo: I soggetti vengono seguiti per 42 giorni dopo l'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem..
La cura è definita come una mancanza di recrudescenza entro 42 giorni (corretta mediante PCR) - nessuna evidenza di infezione ricorrente con lo stesso genotipo di parassita dopo la riduzione della parassitemia asessuale a meno del 25% del valore di ammissione entro il giorno 3 e l'eliminazione dei parassiti asessuali e febbre entro il giorno 7. Il fallimento è definito come mancanza di cura.
I soggetti vengono seguiti per 42 giorni dopo l'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem..

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: entro 4 settimane dall'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem
Gli eventi avversi (AE) sono definiti come eventi possibilmente correlati al/i farmaco/i in studio secondo la valutazione di osservatori medici in cieco che si verificano entro 4 settimane dall'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem.
entro 4 settimane dall'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem
Tempo di eliminazione del parassita
Lasso di tempo: dal momento dell'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem al primo di 2 successivi strisci di sangue negativi
Gli strisci di sangue vengono eseguiti al momento della diagnosi e poi (per le persone che sono state arruolate dopo aver fornito il loro consenso informato alla partecipazione) due volte al giorno fino a quando non sono stati ottenuti due successivi strisci negativi.
dal momento dell'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem al primo di 2 successivi strisci di sangue negativi
Tempo di recrudescenza della reinfezione
Lasso di tempo: entro 42 giorni dall'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem
Questo è il tempo dall'inizio del trattamento orale con AQ-13 o Coartem fino alla ricomparsa dei parassiti asessuati Plasmodium falciparum sullo striscio di sangue.
entro 42 giorni dall'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem
Effetti del trattamento antimalarico sull'intervallo QT (QTc).
Lasso di tempo: entro 14 giorni dall'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem
Studi precedenti (fase 1) sull'AQ-13 rispetto alla clorochina hanno dimostrato che il prolungamento dell'intervallo QT è maggiore con la clorochina rispetto all'AQ-13, non produce aritmie o altri eventi avversi cardiaci definibili e ritorna ai livelli normali (pre-trattamento) entro 2 settimane dopo il trattamento. Gli intervalli QT saranno monitorati quotidianamente durante la degenza ospedaliera di 5-7 giorni e ricontrollati durante una visita ambulatoriale nella settimana 2 (il giorno 14). Sebbene questo sia identificato come un potenziale problema di sicurezza, negli studi di fase 1 non si sono verificati eventi avversi cardiaci definibili con dosi di AQ-13 fino a 2100 mg.
entro 14 giorni dall'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem
Parametri farmacocinetici per AQ-13
Lasso di tempo: Questi studi continueranno per l'intero periodo di follow-up di 42 giorni.
Sulla base dei livelli ematici seriali (35 determinazioni dei livelli ematici di AQ-13 e dei suoi metaboliti durante il periodo di studio di 42 giorni) e delle raccolte di urine (raccolta delle 24 ore per i primi quattro giorni dopo l'inizio del trattamento), dovrebbe essere possibile definire la farmacocinetica di AQ-13 in pazienti febbrili con malaria non complicata e di mettere in relazione tali risultati con l'area sotto la curva, i livelli di picco, i tassi di clearance, i dati precedenti di soggetti non infetti negli studi di fase 1 e l'esito clinico del trattamento.
Questi studi continueranno per l'intero periodo di follow-up di 42 giorni.
Tempo di liquidazione della febbre
Lasso di tempo: Giorni 1-7 dopo l'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem
La temperatura corporea verrà misurata due volte al giorno con un termometro elettronico (digitale) durante la degenza di 5-7 giorni. Il tempo di risoluzione della febbre è definito come il tempo in ore dall'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem fino alla scomparsa della febbre per almeno 24 ore. Questo non è un problema di sicurezza perché i pazienti con ipertermia saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio.
Giorni 1-7 dopo l'inizio del trattamento con AQ-13 o Coartem

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Donald Krogstad

Collaboratori

University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako

Investigatori

  • Investigatore principale: Donald J. Krogstad, MD, Tulane School of Public Health and Tropical Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 giugno 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2012

Primo Inserito (Stima)

8 giugno 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2149
  • FDA 1R01-FD-003373 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: FDA Office of Orphan Products Development)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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