Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelser af en kandidat aminoquinolin antimalariamiddel (AQ-13)

18. juni 2024 opdateret af: Tulane University

Fase 2 Proof of Concept undersøgelse af en kandidat aminoquinolin antimalariamiddel (AQ-13)

Dette er en indledende effektundersøgelse af en kandidat til antimalaria hos mennesker med ukompliceret malaria forårsaget af den mest almindelige og vigtigste parasit i Afrika (Plasmodium falciparum). Denne undersøgelse vil inkludere 66 voksne maliske mænd med ukompliceret P. falciparum malaria og randomisere dem til behandling med 1750 mg af forsøgslægemidlet (AQ-13) gennem munden over 3 dage eller den nuværende standardbehandling, som er 2 doser Coartem to gange dagligt i 3 dage. Hypotesen bag denne undersøgelse er, at AQ-13 vil være tilsvarende effektiv som Coartem til behandling af ukompliceret P. falciparum malaria på grund af både klorokin-modtagelige og klorokin-resistente parasitter. Finansieringskilde - FDA Office of Orphan Product Development (OOPD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en indledende effektivitetsundersøgelse (Phase 2 Proof of Concept Study) af en kandidat til antimalaria hos mennesker med ukompliceret malaria forårsaget af den mest almindelige og vigtigste parasit i Afrika (Plasmodium falciparum). Denne undersøgelse vil indskrive 66 voksne maliske mænd med ukompliceret P. falciparum malaria og randomisere dem til behandling med 1750 mg af forsøgslægemidlet (AQ-13) gennem munden over 3 dage eller den nuværende standardbehandling, som er 80 mg artemether og 480 mg. mg lumefantrin to gange dagligt i 3 dage. Hypotesen bag denne undersøgelse er, at AQ-13 vil være tilsvarende effektiv som Coartem til behandling af ukompliceret P. falciparum malaria på grund af både klorokin-modtagelige og klorokin-resistente parasitter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Mali
      • Bamako, Mali, BP 1805
        • Clinical Research Center (Hopital Point G, University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Voksne maliske mænd ≥ 18 år,
  2. Ukompliceret malaria med ≥ 2.000 aseksuelle P. falciparum-parasitter pr. ul, og
  3. Informeret samtykke indhentet og underskrevet.

Eksklusionskriterier

  1. Alvorlig eller kompliceret malaria (herunder temperatur ≥ 40o C),
  2. ≥ 100.000 aseksuelle parasitter pr. ul blod,
  3. Anæmi eller andre laboratorieresultater (bortset fra malaria), der kræver behandling (f.eks. Hb ≤ 7 gm/dL, K+ ≤ 3,5 millimolær (mM), BP ≥ 140/90),
  4. Kramper eller nedsat bevidsthed,
  5. Nylig antimalariabehandling efter historie (inden for ≤ 2 uger),
  6. Kronisk medicin (inklusive inducere af Cytochrom P450 3A4 [CYP3A4] aktivitet såsom rifampin og nevirapin),
  7. Ventrikulære eller atrielle arytmier eller anden eller tredje grads hjerteblokering på screenings-EKG- eller Holter-optagelsen,
  8. Infektion med andre plamodiale arter på blodudstrygningen (P. ovale, P. ovale, P. vivax).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AQ-13
Voksne maliske mænd på 18 år eller ældre med ukompliceret P. falciparum malaria, som accepterer at deltage og give deres informerede samtykke, vil blive randomiseret til at modtage behandling med enten AQ-13 eller Coartem. Intervention 'AQ-13-behandling' Deltagere randomiseret til AQ-13-armen vil blive behandlet med to (350 mg) kapsler på dag 1 og 2 og en (350 mg) AQ-13 kapsel på dag 3 til en samlet oral dosis på 1750 mg AQ-13 (5 kapsler indeholdende 350 mg stykket) over 3 dage.
Medicin: AQ-13 Behandling
Voksne maliske mænd på 18 år eller ældre med ukompliceret P. falciparum malaria, som accepterer at deltage og give deres informerede samtykke, vil blive randomiseret til at modtage behandling med enten AQ-13 eller Coartem. Intervention 'AQ-13-behandling' Deltagere randomiseret til AQ-13-armen vil blive behandlet med to (350 mg) kapsler på dag 1 og 2 og en (350 mg) AQ-13 kapsel på dag 3 til en samlet oral dosis på 1750 mg AQ-13 (5 kapsler indeholdende 350 mg stykket) over 3 dage.
Andre navne:
  • N'-(7-Chloroquinolin-4-yl)-N,N-diethylpropan-1,3-diamin.
Aktiv komparator: Coartem behandling
Voksne maliske mænd på 18 år eller ældre med ukompliceret P. falciparum malaria, som accepterer at deltage og give deres informerede samtykke, vil blive randomiseret til at modtage behandling med enten AQ-13 eller Coartem. Intervention: Aktiv komparator: Coartem. Deltagere randomiseret til Coartem-armen vil blive behandlet med 80 mg artemether og 480 mg lumefantrin på diagnosetidspunktet og 8 timer senere på dag 1, de samme doser (80 mg artemether og 480 mg lumefantrin) to gange på dag 2 (24 og 36). timer efter diagnosen) og to gange mere på dag 3 (48 og 60 timer efter diagnosen) for samlede orale doser på 480 mg artemether og 2880 mg lumefantrin over 3 dage.
Medicin: Coartem behandling
Voksne maliske mænd på 18 år eller ældre med ukompliceret P. falciparum malaria, som accepterer at deltage og give deres informerede samtykke, vil blive randomiseret til at modtage behandling med enten AQ-13 eller Coartem. Intervention 'Coartem-behandling' Deltagere randomiseret til Coartem-armen vil modtage seks doser Coartem-tabletter over 3 dage (hver dosis indeholder 80 mg artemether og 480 mg lumefantrin). Disse seks doser vil blive givet på diagnosetidspunktet og 8 timer senere på dag 1, ved 24 og 36 timer på dag 2 og ved 48 og 60 timer på dag 3 for samlede doser på 480 mg artemether og 2880 mg lumefantrin over 3 dage .
Andre navne:
  • Tabletter indeholder 20 (eller 80) mg artemether og 120 (eller 480) mg lumefantrin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Helbredelseshastigheder af AQ-13 og Coartem for ukompliceret Plasmodium Falciparum malaria hos voksne maliske mænd.
Tidsramme: Forsøgspersoner følges i 42 dage efter påbegyndelse af behandling med enten AQ-13 eller Coartem.
Helbredelseshastighed er defineret som manglende gendannelse inden for 42 dage PCR-korrigeret (korrigering for nye infektioner på grund af behandlingssvigt). Efterforskerne ledte efter ingen beviser for tilbagevendende infektion med den samme parasitgenotype efter reduktion af den aseksuelle parasitæmi til mindre end 25 % af indlæggelsesværdien på dag 3 og clearance af aseksuelle parasitter og feber på dag 7 for at måle helbredelsesraten. Fejl defineres som manglende helbredelse.
Forsøgspersoner følges i 42 dage efter påbegyndelse af behandling med enten AQ-13 eller Coartem.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Inden for 4 uger efter påbegyndt behandling med enten AQ-13 eller Coartem
Uønskede hændelser (AE'er) defineres som hændelser, der muligvis er relateret til undersøgelseslægemidlet/-stofferne, vurderet af blindede lægeobservatører, der opstår inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandling med AQ-13 eller Coartem. Undersøgerne bad deltagerne om at rapportere de mindre alvorlige bivirkninger (≤ grad 1) og grad 2-4 bivirkninger og talte antallet af deltagere, der fik disse bivirkninger.
Inden for 4 uger efter påbegyndt behandling med enten AQ-13 eller Coartem
Parasit-rydningstid
Tidsramme: Fra tidspunktet for påbegyndelse af behandling med enten AQ-13 eller Coartem til det første af 2 på hinanden følgende negative blodudstrygninger, vurderet i løbet af 1 uges indlæggelse.
Blodprøver udføres på diagnosetidspunktet og derefter (for personer, der er blevet tilmeldt efter at have givet deres informerede samtykke til at deltage) to gange dagligt, indtil der er opnået to på hinanden følgende negative udstrygninger.
Fra tidspunktet for påbegyndelse af behandling med enten AQ-13 eller Coartem til det første af 2 på hinanden følgende negative blodudstrygninger, vurderet i løbet af 1 uges indlæggelse.
Antal deltagere med genudbrud af infektion
Tidsramme: Inden for 42 dage efter påbegyndelse af behandling med enten AQ-13 eller Coartem
Genopblomstring af infektion med malaria er reaktivering af sygdommen efter behandling på grund af ufuldstændig udryddelse af parasitten Plasmodium. Parasitterne, der forårsagede disse gentagelser, havde de samme molekylære markører som de oprindelige infektioner hos disse deltagere, de blev betragtet som genudbrud (sen behandlingsfejl) snarere end nye infektioner. Efterforskerne talte antallet af deltagere, der havde genopstået infektion.
Inden for 42 dage efter påbegyndelse af behandling med enten AQ-13 eller Coartem
QTc-intervalrespons efter antimalariabehandling
Tidsramme: Mellem dosering og 4 timer efter dosering
Korrigeret QT (QTc)-interval blev målt ved antimalariadosering og 4 timer efter dosering ved brug af HolterCare (version 10.6.0) skærme.
Mellem dosering og 4 timer efter dosering
Gennemsnitlig feberopklaringstid i dage
Tidsramme: Dage 1-7 efter påbegyndt behandling med enten AQ-13 eller Coartem
Kropstemperaturen blev målt to gange dagligt med et elektronisk (digitalt) termometer i løbet af 5-7 dages indlæggelse. Feberclearance-tid blev defineret som den første vedvarende normale temperatur (<37·5°C) under uge 1 af indlæggelse.
Dage 1-7 efter påbegyndt behandling med enten AQ-13 eller Coartem
Top Cmax
Tidsramme: 42 dage
En af de farmakokinetiske parametre for AQ-13, der blev målt, var Peak Cmax (Cmax=maksimal koncentration), som blev beregnet ud fra serielle blodniveauer (35 blodniveaubestemmelser af AQ-13 og dets metabolitter over den 42 dages undersøgelsesperiode) og urin samlinger (24 timers opsamlinger de første fire dage efter påbegyndt behandling).
42 dage
Tid til toppen af ​​Tmax
Tidsramme: 42 dage
En af de farmakokinetiske parametre for AQ-13, der blev målt, var tid til peak tmax (tmax er tiden fra påbegyndelse af behandling til maksimal koncentration), som blev beregnet ud fra serielle blodniveauer (35 blodniveaubestemmelser af AQ-13 og dets metabolitter over 42 dages undersøgelsesperiode) og urinopsamlinger (24 timers opsamlinger i de første fire dage efter påbegyndt behandling).
42 dage
1 uges AUC
Tidsramme: 42 dage
En af de farmakokinetiske parametre for AQ-13, der blev målt, var 1 uges areal under kurven (AUC) i de første 7 dage, som blev beregnet ud fra serielle blodniveauer (35 blodniveaubestemmelser af AQ-13 og dets metabolitter over undersøgelsesperioden på 42 dage) og urinopsamlinger (24 timers opsamlinger i de første fire dage efter påbegyndt behandling).
42 dage
Gennemsnitlig opholdstid
Tidsramme: 42 dage
En af de farmakokinetiske parametre for AQ-13, der blev målt, var gennemsnitlig opholdstid (MRT), som blev beregnet ud fra serielle blodniveauer (35 blodniveaubestemmelser af AQ-13 og dets metabolitter i løbet af 42 dages undersøgelsesperiode) og urinopsamlinger (24 timers opsamling i de første fire dage efter påbegyndt behandling).
42 dage
Klarering
Tidsramme: 42 dage
En af de farmakokinetiske parametre for AQ-13, der blev målt, var clearance (Cl/f), som blev beregnet ud fra serielle blodniveauer (35 blodniveaubestemmelser af AQ-13 og dets metabolitter i løbet af 42 dages undersøgelsesperiode) og urinopsamlinger (24 timers opsamling i de første fire dage efter påbegyndt behandling).
42 dage
Elimination t½
Tidsramme: 42 dage
En af de farmakokinetiske parametre for AQ-13, der blev målt, var elimination t½ (t½=elimineringshalveringstid), som blev beregnet ud fra serielle blodniveauer (35 blodniveaubestemmelser af AQ-13 og dets metabolitter i løbet af 42 dages undersøgelsesperiode) og urinopsamlinger (24 timers opsamlinger i de første fire dage efter påbegyndt behandling).
42 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tulane University

Samarbejdspartnere

University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Donald J. Krogstad, MD, Tulane School of Public Health and Tropical Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2012

Først opslået (Anslået)

8. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2149
  • FDA 1R01-FD-003373 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: FDA Office of Orphan Products Development)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med AQ-13 Behandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner