Estudios de un candidato a aminoquinolina antipalúdico (AQ-13)
11 de agosto de 2017 actualizado por: Donald Krogstad
Estudio de prueba de concepto de fase 2 de un antipalúdico de aminoquinolina candidato (AQ-13)
Este es un estudio de eficacia inicial de un antipalúdico candidato en sujetos humanos con malaria no complicada causada por el parásito más común e importante en África (Plasmodium falciparum).
Este estudio reclutará a 66 hombres adultos de Malí con paludismo por P. falciparum sin complicaciones y los asignará al azar al tratamiento con 1750 mg del fármaco en investigación (AQ-13) por vía oral durante 3 días o al tratamiento estándar actual, que consiste en 2 dosis de Coartem dos veces al día. durante 3 días.
La hipótesis que subyace a este estudio es que AQ-13 tendrá una eficacia similar a la de Coartem para el tratamiento de la malaria por P. falciparum no complicada debido a parásitos sensibles y resistentes a la cloroquina.
Fuente de financiación: Oficina de desarrollo de productos huérfanos (OOPD) de la FDA.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de eficacia inicial (Estudio de prueba de concepto de fase 2) de un antipalúdico candidato en sujetos humanos con malaria no complicada causada por el parásito más común e importante en África (Plasmodium falciparum).
Este estudio reclutará a 66 hombres adultos de Malí con paludismo por P. falciparum sin complicaciones y los asignará al azar al tratamiento con 1750 mg del fármaco en investigación (AQ-13) por vía oral durante 3 días o al tratamiento estándar actual, que es 80 mg de arteméter y 480 mg de lumefantrina dos veces al día durante 3 días.
La hipótesis que subyace a este estudio es que AQ-13 tendrá una eficacia similar a la de Coartem para el tratamiento de la malaria por P. falciparum no complicada debido a parásitos sensibles y resistentes a la cloroquina.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
66
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bamako, Malí, BP 1805
- Clinical Research Center (Hopital Point G, University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión
- Hombres adultos de Malí ≥ 18 años de edad,
- Paludismo no complicado con ≥ 2000 parásitos asexuales de P. falciparum por ul, y
- Consentimiento informado obtenido y firmado.
Criterio de exclusión
- Paludismo grave o complicado (incluyendo temperatura ≥ 40o C),
- ≥ 100.000 parásitos asexuales por ul de sangre,
- Anemia u otros resultados de laboratorio (que no sean paludismo) que requieran tratamiento (p. ej., Hb ≤ 7 g/dL, K+ ≤ 3,5 milimolar (mM), PA ≥ 140/90),
- Convulsiones o alteración de la conciencia,
- Tratamiento antipalúdico reciente por antecedentes (dentro de ≤ 2 semanas),
- Medicamentos crónicos (incluidos los inductores de la actividad del citocromo P450 3A4 [CYP3A4] como rifampicina y nevirapina),
- Arritmias ventriculares o auriculares, o bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado en el ECG de detección o registro Holter,
- Infección con otras especies de plasmodios en el frotis de sangre (P. ovale, P. ovale, P. vivax).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AQ-13
Los varones adultos de Malí de 18 años de edad o más con paludismo por P. falciparum sin complicaciones que acepten participar y den su consentimiento informado serán aleatorizados para recibir tratamiento con AQ-13 o Coartem.
Intervención 'Tratamiento AQ-13' Los participantes asignados al azar al brazo AQ-13 serán tratados con dos cápsulas (350 mg) los días 1 y 2 y una cápsula AQ-13 (350 mg) el día 3 para una dosis oral total de 1750 mg de AQ-13 (5 cápsulas de 350 mg cada una) durante 3 días.
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Los varones adultos de Malí de 18 años de edad o más con paludismo por P. falciparum sin complicaciones que acepten participar y den su consentimiento informado serán aleatorizados para recibir tratamiento con AQ-13 o Coartem.
Intervención 'Tratamiento AQ-13' Los participantes asignados al azar al brazo AQ-13 serán tratados con dos cápsulas (350 mg) los días 1 y 2 y una cápsula AQ-13 (350 mg) el día 3 para una dosis oral total de 1750 mg de AQ-13 (5 cápsulas de 350 mg cada una) durante 3 días.
Otros nombres:
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Comparador activo: Tratamiento Coartem
Los varones adultos de Malí de 18 años de edad o más con paludismo por P. falciparum sin complicaciones que acepten participar y den su consentimiento informado serán aleatorizados para recibir tratamiento con AQ-13 o Coartem.
Intervención: Comparador Activo: Coartem.
Los participantes asignados al azar al brazo de Coartem serán tratados con 80 mg de arteméter y 480 mg de lumefantrina en el momento del diagnóstico y 8 horas más tarde el día 1, las mismas dosis (80 mg de arteméter y 480 mg de lumefantrina) dos veces el día 2 (24 y 36 horas después del diagnóstico) y dos veces más el día 3 (48 y 60 horas después del diagnóstico) para dosis orales totales de 480 mg de arteméter y 2880 mg de lumefantrina durante 3 días.
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Los varones adultos de Malí de 18 años de edad o más con paludismo por P. falciparum sin complicaciones que acepten participar y den su consentimiento informado serán aleatorizados para recibir tratamiento con AQ-13 o Coartem.
Intervención 'Tratamiento con Coartem' Los participantes asignados aleatoriamente al brazo de Coartem recibirán seis dosis de comprimidos de Coartem durante 3 días (cada dosis contiene 80 mg de arteméter y 480 mg de lumefantrina).
Esas seis dosis se administrarán en el momento del diagnóstico y 8 horas después el día 1, a las 24 y 36 horas el día 2 y a las 48 y 60 horas el día 3 para dosis totales de 480 mg de arteméter y 2880 mg de lumefantrina durante 3 días. .
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El resultado principal de este estudio es una comparación de las tasas de curación de AQ-13 y Coartem para la malaria por Plasmodium falciparum no complicada en hombres adultos de Malí.
Periodo de tiempo: Los sujetos son seguidos durante 42 días después de comenzar el tratamiento con AQ-13 o Coartem.
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La curación se define como la falta de recrudecimiento dentro de los 42 días (corregido por PCR): sin evidencia de infección recurrente con el mismo genotipo del parásito después de la reducción de la parasitemia asexual a menos del 25% del valor de admisión al día 3 y eliminación de parásitos asexuales y fiebre el día 7. El fracaso se define como la falta de curación.
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Los sujetos son seguidos durante 42 días después de comenzar el tratamiento con AQ-13 o Coartem.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: dentro de las 4 semanas de comenzar el tratamiento con AQ-13 o Coartem
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Los eventos adversos (EA) se definen como eventos posiblemente relacionados con los medicamentos del estudio según lo juzgado por observadores médicos cegados que ocurren dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento con AQ-13 o Coartem.
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dentro de las 4 semanas de comenzar el tratamiento con AQ-13 o Coartem
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Tiempo de eliminación de parásitos
Periodo de tiempo: desde el momento de comenzar el tratamiento con AQ-13 o Coartem hasta el primero de 2 frotis de sangre negativos sucesivos
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Los frotis de sangre se realizan en el momento del diagnóstico y luego (para las personas que se han inscrito después de dar su consentimiento informado para participar) dos veces al día hasta que se hayan obtenido dos frotis negativos sucesivos.
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desde el momento de comenzar el tratamiento con AQ-13 o Coartem hasta el primero de 2 frotis de sangre negativos sucesivos
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Tiempo hasta el recrudecimiento de la reinfección
Periodo de tiempo: dentro de los 42 días posteriores al inicio del tratamiento con AQ-13 o Coartem
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Este es el tiempo desde el inicio del tratamiento oral con AQ-13 o Coartem hasta la reaparición de parásitos asexuales Plasmodium falciparum en el frotis de sangre.
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dentro de los 42 días posteriores al inicio del tratamiento con AQ-13 o Coartem
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Efectos del tratamiento antipalúdico sobre el intervalo QT (QTc).
Periodo de tiempo: dentro de los 14 días de haber comenzado el tratamiento con AQ-13 o Coartem
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Los estudios previos (fase 1) de AQ-13 en comparación con la cloroquina han demostrado que la prolongación del intervalo QT es mayor con la cloroquina que con la AQ-13, no produce arritmias ni otros eventos adversos cardíacos definibles y vuelve a los niveles normales (antes del tratamiento) en 2 semanas después del tratamiento.
Los intervalos QT se controlarán diariamente durante la estadía de 5 a 7 días como paciente hospitalizado y se controlarán nuevamente durante una visita ambulatoria en la semana 2 (el día 14).
Aunque esto se identificó como un posible problema de seguridad, no ha habido eventos adversos cardíacos definibles con dosis de AQ-13 de hasta 2100 mg en los estudios de fase 1.
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dentro de los 14 días de haber comenzado el tratamiento con AQ-13 o Coartem
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Parámetros farmacocinéticos para AQ-13
Periodo de tiempo: Estos estudios continuarán durante todo el período de seguimiento de 42 días.
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Sobre la base de los niveles en sangre en serie (35 determinaciones del nivel en sangre de AQ-13 y sus metabolitos durante el período de estudio de 42 días) y las recolecciones de orina (recolecciones de 24 horas durante los primeros cuatro días después de comenzar el tratamiento), debería ser posible definir la farmacocinética de AQ-13 en pacientes febriles con paludismo no complicado y relacionar esos resultados con el área bajo la curva, los niveles máximos, las tasas de eliminación, los datos previos de sujetos no infectados en los estudios de fase 1 y el resultado clínico del tratamiento.
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Estos estudios continuarán durante todo el período de seguimiento de 42 días.
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Tiempo de eliminación de la fiebre
Periodo de tiempo: Días 1-7 después de comenzar el tratamiento con AQ-13 o Coartem
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La temperatura corporal se medirá dos veces al día con un termómetro electrónico (digital) durante los 5 a 7 días de internación.
El tiempo de eliminación de la fiebre se define como el tiempo en horas desde el inicio del tratamiento con AQ-13 o Coartem hasta la desaparición de la fiebre durante al menos 24 horas.
Este no es un problema de seguridad porque los pacientes con hipertermia serán excluidos de la participación en este estudio.
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Días 1-7 después de comenzar el tratamiento con AQ-13 o Coartem
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Donald J. Krogstad, MD, Tulane School of Public Health and Tropical Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- De D, Krogstad FM, Cogswell FB, Krogstad DJ. Aminoquinolines that circumvent resistance in Plasmodium falciparum in vitro. Am J Trop Med Hyg. 1996 Dec;55(6):579-83. doi: 10.4269/ajtmh.1996.55.579.
- De D, Krogstad FM, Byers LD, Krogstad DJ. Structure-activity relationships for antiplasmodial activity among 7-substituted 4-aminoquinolines. J Med Chem. 1998 Dec 3;41(25):4918-26. doi: 10.1021/jm980146x.
- Ramanathan-Girish S, Catz P, Creek MR, Wu B, Thomas D, Krogstad DJ, De D, Mirsalis JC, Green CE. Pharmacokinetics of the antimalarial drug, AQ-13, in rats and cynomolgus macaques. Int J Toxicol. 2004 May-Jun;23(3):179-89. doi: 10.1080/10915810490471352.
- Deng H, Liu H, Krogstad FM, Krogstad DJ. Sensitive fluorescence HPLC assay for AQ-13, a candidate aminoquinoline antimalarial, that also detects chloroquine and N-dealkylated metabolites. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2006 Apr 3;833(2):122-8. doi: 10.1016/j.jchromb.2005.12.011. Epub 2006 Jan 18.
- Hocart SJ, Liu H, Deng H, De D, Krogstad FM, Krogstad DJ. 4-aminoquinolines active against chloroquine-resistant Plasmodium falciparum: basis of antiparasite activity and quantitative structure-activity relationship analyses. Antimicrob Agents Chemother. 2011 May;55(5):2233-44. doi: 10.1128/AAC.00675-10. Epub 2011 Mar 7.
- Mzayek F, Deng H, Mather FJ, Wasilevich EC, Liu H, Hadi CM, Chansolme DH, Murphy HA, Melek BH, Tenaglia AN, Mushatt DM, Dreisbach AW, Lertora JJ, Krogstad DJ. Randomized dose-ranging controlled trial of AQ-13, a candidate antimalarial, and chloroquine in healthy volunteers. PLoS Clin Trials. 2007 Jan 5;2(1):e6. doi: 10.1371/journal.pctr.0020006.
- Lakshmanan V, Bray PG, Verdier-Pinard D, Johnson DJ, Horrocks P, Muhle RA, Alakpa GE, Hughes RH, Ward SA, Krogstad DJ, Sidhu AB, Fidock DA. A critical role for PfCRT K76T in Plasmodium falciparum verapamil-reversible chloroquine resistance. EMBO J. 2005 Jul 6;24(13):2294-305. doi: 10.1038/sj.emboj.7600681. Epub 2005 Jun 9.
- Koita OA, Sangare L, Miller HD, Sissako A, Coulibaly M, Thompson TA, Fongoro S, Diarra Y, Ba M, Maiga A, Diallo B, Mushatt DM, Mather FJ, Shaffer JG, Anwar AH, Krogstad DJ. AQ-13, an investigational antimalarial, versus artemether plus lumefantrine for the treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria: a randomised, phase 2, non-inferiority clinical trial. Lancet Infect Dis. 2017 Dec;17(12):1266-1275. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30365-1. Epub 2017 Sep 12.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de junio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de junio de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de junio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de agosto de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de agosto de 2017
Última verificación
1 de agosto de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2149
- FDA 1R01-FD-003373 (Otro número de subvención/financiamiento: FDA Office of Orphan Products Development)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Tratamiento AQ-13
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Nihon Pharmaceutical Co., LtdTerminadoEnfermedad gastrointestinalJapón
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Naurex, Inc, an affiliate of Allergan plcTerminadoTrastorno depresivo mayorEstados Unidos