Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studier av en aminokinolin antimalariakandidat (AQ-13)

18 juni 2024 uppdaterad av: Tulane University

Fas 2 Proof of Concept-studie av en kandidat aminokinolin antimalaria (AQ-13)

Detta är en initial effektstudie av en kandidat mot malaria hos människor med okomplicerad malaria orsakad av den vanligaste och viktigaste parasiten i Afrika (Plasmodium falciparum). Denna studie kommer att inkludera 66 vuxna maliska män med okomplicerad P. falciparum malaria och randomisera dem till behandling med 1750 mg av prövningsläkemedlet (AQ-13) genom munnen under 3 dagar eller den nuvarande standardbehandlingen, som är 2 doser Coartem två gånger dagligen i 3 dagar. Hypotesen bakom denna studie är att AQ-13 kommer att vara lika effektiv som Coartem för behandling av okomplicerad P. falciparum malaria på grund av både klorokinkänsliga och klorokinresistenta parasiter. Finansieringskälla - FDA Office of Orphan Product Development (OOPD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en inledande effektstudie (Phase 2 Proof of Concept Study) av en kandidat mot malaria hos människor med okomplicerad malaria orsakad av den vanligaste och viktigaste parasiten i Afrika (Plasmodium falciparum). Denna studie kommer att registrera 66 vuxna maliska män med okomplicerad P. falciparum malaria och randomisera dem till behandling med 1750 mg av prövningsläkemedlet (AQ-13) genom munnen under 3 dagar eller den nuvarande standardbehandlingen, som är 80 mg artemether och 480 mg mg lumefantrin två gånger dagligen i 3 dagar. Hypotesen bakom denna studie är att AQ-13 kommer att vara lika effektiv som Coartem för behandling av okomplicerad P. falciparum malaria på grund av både klorokinkänsliga och klorokinresistenta parasiter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

66

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Mali
      • Bamako, Mali, BP 1805
        • Clinical Research Center (Hopital Point G, University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Vuxna maliska män ≥ 18 år,
  2. Okomplicerad malaria med ≥ 2 000 asexuella P. falciparum-parasiter per ul, och
  3. Informerat samtycke inhämtat och undertecknat.

Exklusions kriterier

  1. Svår eller komplicerad malaria (inklusive temperatur ≥ 40o C),
  2. ≥ 100 000 asexuella parasiter per ul blod,
  3. Anemi eller andra laboratorieresultat (andra än malaria) som kräver behandling (t.ex. Hb ≤ 7 gm/dL, K+ ≤ 3,5 millimolar (mM), BP ≥ 140/90),
  4. Kramper eller nedsatt medvetande,
  5. Nylig antimalariabehandling efter historia (inom ≤ 2 veckor),
  6. Kroniska läkemedel (inklusive inducerare av Cytokrom P450 3A4 [CYP3A4] aktivitet såsom rifampin och nevirapin),
  7. Ventrikulära eller förmaksarytmier, eller andra eller tredje gradens hjärtblock på screening-EKG- eller Holter-registreringen,
  8. Infektion med andra plasmodiater på blodutstryket (P. ovale, P. ovale, P. vivax).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AQ-13
Vuxna maliska män 18 år eller äldre med okomplicerad P. falciparum malaria som samtycker till att delta och ge sitt informerade samtycke kommer att randomiseras till behandling med antingen AQ-13 eller Coartem. Intervention 'AQ-13-behandling' Deltagare som randomiserats till AQ-13-armen kommer att behandlas med två (350 mg) kapslar dag 1 och dag 2 och en (350 mg) AQ-13 kapsel dag 3 för en total oral dos på 1750 mg AQ-13 (5 kapslar innehållande 350 mg styck) under 3 dagar.
Läkemedel: AQ-13 Behandling
Vuxna maliska män 18 år eller äldre med okomplicerad P. falciparum malaria som samtycker till att delta och ge sitt informerade samtycke kommer att randomiseras till behandling med antingen AQ-13 eller Coartem. Intervention 'AQ-13-behandling' Deltagare som randomiserats till AQ-13-armen kommer att behandlas med två (350 mg) kapslar dag 1 och dag 2 och en (350 mg) AQ-13 kapsel dag 3 för en total oral dos på 1750 mg AQ-13 (5 kapslar innehållande 350 mg styck) under 3 dagar.
Andra namn:
  • N'-(7-klorokinolin-4-yl)-N,N-dietyl-propan-1,3-diamin.
Aktiv komparator: Coartem behandling
Vuxna maliska män 18 år eller äldre med okomplicerad P. falciparum malaria som samtycker till att delta och ge sitt informerade samtycke kommer att randomiseras till behandling med antingen AQ-13 eller Coartem. Intervention: Aktiv komparator: Coartem. Deltagare som randomiserats till Coartem-armen kommer att behandlas med 80 mg artemeter och 480 mg lumefantrin vid diagnostillfället och 8 timmar senare på dag 1, samma doser (80 mg artemeter och 480 mg lumefantrin) två gånger på dag 2 (24 och 36). timmar efter diagnos) och två gånger till på dag 3 (48 och 60 timmar efter diagnos) för totala orala doser på 480 mg artemeter och 2880 mg lumefantrin under 3 dagar.
Läkemedel: Coartem behandling
Vuxna maliska män 18 år eller äldre med okomplicerad P. falciparum malaria som samtycker till att delta och ge sitt informerade samtycke kommer att randomiseras till behandling med antingen AQ-13 eller Coartem. Intervention 'Coartem-behandling' Deltagare som randomiserats till Coartem-armen kommer att få sex doser Coartem-tabletter under 3 dagar (varje dos innehåller 80 mg artemeter och 480 mg lumefantrin). Dessa sex doser kommer att ges vid tidpunkten för diagnos och 8 timmar senare på dag 1, vid 24 och 36 timmar på dag 2 och vid 48 och 60 timmar på dag 3 för totaldoser på 480 mg artemeter och 2880 mg lumefantrin under 3 dagar .
Andra namn:
  • Tabletter innehåller 20 (eller 80) mg artemeter och 120 (eller 480) mg lumefantrin.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Läkningshastigheter av AQ-13 och Coartem för okomplicerad Plasmodium Falciparum-malaria hos vuxna maliska män.
Tidsram: Patienterna följs i 42 dagar efter påbörjad behandling med antingen AQ-13 eller Coartem.
Läkningshastighet definieras som avsaknad av återväxt inom 42 dagar PCR-korrigerad (korrigering för nya infektioner på grund av misslyckande behandling). Utredarna letade inte efter några bevis för återkommande infektion med samma parasitgenotyp efter minskning av asexuell parasitemi till mindre än 25 % av antagningsvärdet på dag 3 och eliminering av asexuella parasiter och feber på dag 7 för att mäta botningshastigheten. Misslyckande definieras som brist på botemedel.
Patienterna följs i 42 dagar efter påbörjad behandling med antingen AQ-13 eller Coartem.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Inom 4 veckor efter påbörjad behandling med antingen AQ-13 eller Coartem
Biverkningar (AE) definieras som händelser som möjligen är relaterade till studieläkemedlet/läkemedlen, bedömda av blinda läkare, som inträffar inom 4 veckor efter påbörjad behandling med AQ-13 eller Coartem. Utredarna bad deltagarna att rapportera de mindre allvarliga biverkningarna (≤ grad 1) och biverkningarna i grad 2-4 och räknade antalet deltagare som hade dessa biverkningar.
Inom 4 veckor efter påbörjad behandling med antingen AQ-13 eller Coartem
Parasitrensningstid
Tidsram: Från tidpunkten för påbörjande av behandling med antingen AQ-13 eller Coartem till det första av två på varandra följande negativa blodutstryk, utvärderade under den 1 veckor långa slutenvården.
Blodprover utförs vid tidpunkten för diagnos och sedan (för personer som har blivit inskrivna efter att ha lämnat sitt informerade samtycke att delta) två gånger dagligen tills två på varandra följande negativa utstryk har erhållits.
Från tidpunkten för påbörjande av behandling med antingen AQ-13 eller Coartem till det första av två på varandra följande negativa blodutstryk, utvärderade under den 1 veckor långa slutenvården.
Antal deltagare med återkommande infektion
Tidsram: Inom 42 dagar efter påbörjad behandling med antingen AQ-13 eller Coartem
Återkommande infektion med malaria är reaktivering av sjukdomen efter behandling på grund av ofullständig utrotning av parasiten Plasmodium. Parasiterna som orsakade dessa återfall hade samma molekylära markörer som de ursprungliga infektionerna hos dessa deltagare, de betraktades som återfall (sena behandlingsmisslyckanden) snarare än nya infektioner. Utredarna räknade antalet deltagare som hade återuppstått infektion.
Inom 42 dagar efter påbörjad behandling med antingen AQ-13 eller Coartem
QTc-intervallsvar efter antimalariabehandling
Tidsram: Mellan dosering och 4 timmar efter dosering
Korrigerat QT (QTc)-intervall mättes vid antimalariadosering och 4 timmar efter dosering med HolterCare (version 10.6.0) övervakar.
Mellan dosering och 4 timmar efter dosering
Genomsnittlig feberrensningstid i dagar
Tidsram: Dag 1-7 efter påbörjad behandling med antingen AQ-13 eller Coartem
Kroppstemperaturen mättes två gånger dagligen med en elektronisk (digital) termometer under den 5-7 dagar långa slutenvården. Feberclearance time definierades som den första ihållande normala temperaturen (<37·5°C) under vecka 1 av slutenvården.
Dag 1-7 efter påbörjad behandling med antingen AQ-13 eller Coartem
Topp Cmax
Tidsram: 42 dagar
En av de farmakokinetiska parametrarna för AQ-13 som mättes var Peak Cmax (Cmax=maximal koncentration) som beräknades baserat på seriella blodnivåer (35 blodnivåbestämningar av AQ-13 och dess metaboliter under den 42 dagar långa studieperioden) och urin samlingar (24 timmars samlingar under de första fyra dagarna efter påbörjad behandling).
42 dagar
Dags för topp Tmax
Tidsram: 42 dagar
En av de farmakokinetiska parametrarna för AQ-13 som mättes var tiden till topp tmax (tmax är tiden från påbörjad behandling till maximal koncentration), som beräknades baserat på seriella blodnivåer (35 blodnivåbestämningar av AQ-13 och dess metaboliter under den 42 dagar långa studieperioden) och urinuppsamlingar (24 timmars uppsamlingar under de första fyra dagarna efter påbörjad behandling).
42 dagar
1 veckas AUC
Tidsram: 42 dagar
En av de farmakokinetiska parametrarna för AQ-13 som mättes var 1 veckas area under kurvan (AUC) under de första 7 dagarna, vilket beräknades baserat på seriella blodnivåer (35 blodnivåbestämningar av AQ-13 och dess metaboliter över 42 dagars studieperiod) och urinuppsamlingar (24 timmars uppsamlingar under de första fyra dagarna efter påbörjad behandling).
42 dagar
Genomsnittlig uppehållstid
Tidsram: 42 dagar
En av de farmakokinetiska parametrarna för AQ-13 som mättes var Mean Residence Time (MRT), som beräknades baserat på seriella blodnivåer (35 blodnivåbestämningar av AQ-13 och dess metaboliter under den 42 dagar långa studieperioden) och urinsamlingar (24 timmars samlingar under de första fyra dagarna efter påbörjad behandling).
42 dagar
Undanröjning
Tidsram: 42 dagar
En av de farmakokinetiska parametrarna för AQ-13 som mättes var clearance (Cl/f), som beräknades baserat på seriella blodnivåer (35 blodnivåbestämningar av AQ-13 och dess metaboliter under den 42 dagar långa studieperioden) och urinsamlingar (24 timmars samlingar under de första fyra dagarna efter påbörjad behandling).
42 dagar
Eliminering t½
Tidsram: 42 dagar
En av de farmakokinetiska parametrarna för AQ-13 som mättes var eliminering t½ (t½=elimineringshalveringstid) som beräknades baserat på seriella blodnivåer (35 blodnivåbestämningar av AQ-13 och dess metaboliter under den 42 dagar långa studieperioden) och urininsamlingar (24 timmars uppsamlingar under de första fyra dagarna efter påbörjad behandling).
42 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Tulane University

Samarbetspartners

University of the Sciences, Techniques and Technologies of Bamako

Utredare

  • Huvudutredare: Donald J. Krogstad, MD, Tulane School of Public Health and Tropical Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2012

Första postat (Beräknad)

8 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2024

Senast verifierad

1 juni 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2149
  • FDA 1R01-FD-003373 (Annat bidrag/finansieringsnummer: FDA Office of Orphan Products Development)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera