Brentuximab Vedotin dans le traitement des patients atteints d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte résistante aux stéroïdes
Étude de phase II pour évaluer l'efficacité du brentuximab védotine chez les patients atteints de GVHD aiguë résistante aux stéroïdes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer si le taux de réponse complète et partielle de la GVHD cutanée résistante aux stéroïdes dépasse 25 % après l'administration de brentuximab vedotin.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer l'effet du brentuximab vedotin sur les manifestations cliniques de la GVHD aiguë du foie et du tractus gastro-intestinal.
II. Déterminer l'incidence et le degré de toxicité liée au brentuximab védotine lorsqu'il est administré après une allogreffe de cellules hématopoïétiques (HCT).
III. Évaluer l'expression du cluster de différenciation (CD)30 dans les biopsies cutanées avant et après l'administration de brentuximab vedotin.
IV. Énumérer les CD30 exprimant les lymphocytes dans le sang et mesurer la concentration de CD30 soluble dans le sérum avant et après l'administration de brentuximab vedotin.
V. Déterminer si les modifications de l'expression de CD30 dans les biopsies cutanées ou les lymphocytes sanguins ou la concentration de CD30 dans le sérum avant et après l'administration de brentuximab vedotin sont corrélées aux modifications du stade GVHD cutané.
VI. Évaluer la pharmacocinétique (PK) du brentuximab vedotin chez les patients après HCT allogénique.
APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose.
Les patients reçoivent du brentuximab vedotin par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Patients atteints de GVHD cutanée aiguë de stade 2 ou 3 résistant aux stéroïdes avec ou sans atteinte d'autres organes ; les patients doivent avoir reçu un traitement initial par la prednisone ou la méthylprednisolone à une dose d'équivalent prednisone d'au moins 1,0 mg/kg/jour, seuls ou associés à d'autres agents, y compris le psoralène et les ultraviolets A (PUVA), avec :
- Éruption cutanée touchant au moins 25 % de la surface corporelle à tout moment après le début du traitement par la prednisone pour le traitement de la GVHD, OU
- Éruption cutanée impliquant plus de 50 % de la surface corporelle persistant après au moins 1 semaine de traitement initial, OU
- Éruption cutanée impliquant au moins 25 % de la surface corporelle persistant après au moins 2 semaines de traitement initial
- L'utilisation concomitante de stéroïdes est autorisée ; la dose de stéroïdes ne doit pas avoir été augmentée dans la semaine précédant l'inscription
- Le patient, le tuteur ou le représentant légalement autorisé est capable et disposé à fournir un consentement éclairé
- Disposé à utiliser une contraception efficace ; les femmes en âge de procréer et les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Critère d'exclusion:
- Traitement systémique antérieur de deuxième intention de la GVHD
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 2000/μL
- Administration de facteur de croissance afin de maintenir l'ANC > 2000/μL
- Numération plaquettaire < 30 000/μL, (non prise en charge)
- Concentration sérique totale de bilirubine > limite supérieure de la normale (LSN)
- Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3X LSN
- Clairance de la créatinine calculée < 60 ml/min
- Neuropathie périphérique : score clinique total de neuropathie (TNS) > 2
- Toute infection active non contrôlée de grade 3 ou supérieur dans la semaine précédant l'inscription
- Formation bulleuse ou desquamation liée à la GVHD (GVHD cutanée de stade 4)
- Preuve de malignité récurrente/persistante par cytogénétique, histologie ou cytométrie en flux
- GVHD après perfusion de lymphocytes de donneur (DLI)
- Manifestations cliniques de la GVHD cutanée chronique
- Femmes enceintes ou allaitantes ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) dans les 7 jours précédant la première dose de brentuximab vedotin ; les femmes en âge de procréer sont celles qui sont ménopausées depuis plus d'un an ou qui ont subi une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie
- Patients présentant une hypersensibilité connue au brentuximab vedotin
- Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Soins de support (brentuximab vedotin)
Les patients reçoivent du brentuximab vedotin IV pendant 30 minutes les jours 1, 8 et 15.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse partielle et complète de la GVHD cutanée aiguë résistante aux stéroïdes après administration de brentuximab vedotin
Délai: Jusqu'au jour 28
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Jusqu'au jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse complète et partielle de GVHD aiguë intestinale et hépatique après administration de brentuximab vedotin
Délai: Jusqu'au jour 28
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Jusqu'au jour 28
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Incidence et gravité de la toxicité liée au brentuximab védotine après une HCT allogénique définie selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4
Délai: Évalué jusqu'au jour 45
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Évalué jusqu'au jour 45
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Merav Bar, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2589.00
- NCI-2012-00921 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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