Brentuximab Vedotin i behandling av pasienter med steroid-resistent akutt graft-versus-vert-sykdom
Fase II-studie for å evaluere effekten av Brentuximab Vedotin hos pasienter med steroid-resistent akutt GVHD
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem om den fullstendige og delvise responsraten for steroid-resistent hud GVHD overstiger 25 % etter administrering av brentuximab vedotin.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Evaluer effekten av brentuximab vedotin på de kliniske manifestasjonene av akutt GVHD i leveren og mage-tarmkanalen.
II. Bestem forekomsten og graden av brentuximab vedotin-relatert toksisitet når det administreres etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT).
III. Evaluer cluster of differentiation (CD)30-ekspresjon i hudbiopsier før og etter administrering av brentuximab vedotin.
IV. Oppregne CD30-uttrykkende lymfocytter i blodet og mål konsentrasjonen av løselig CD30 i serum før og etter administrering av brentuximab vedotin.
V. Bestem om endringer i CD30-ekspresjon i hudbiopsier eller blodlymfocytter eller konsentrasjonen av CD30 i serum før og etter administrering av brentuximab vedotin er korrelert med endringer i hud-GVHD-stadiet.
VI. Evaluer farmakokinetikken (PK) til brentuximab vedotin hos pasienter etter allogen HCT.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie.
Pasienter får brentuximab vedotin intravenøst (IV) over 30 minutter på dag 1, 8 og 15.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med steroid-resistent stadium 2 eller 3 akutt GVHD i huden med eller uten involvering av andre organer; Pasienter må ha fått innledende behandling med prednison eller metylprednisolon i en prednisonekvivalent dose på minst 1,0 mg/kg/dag alene eller kombinert med andre midler, inkludert psoralen og ultrafiolett A (PUVA), med:
- Oppblomstring av utslett som involverer minst 25 % av kroppsoverflaten når som helst etter oppstart av prednison for GVHD-behandling, ELLER
- Utslett som involverer mer enn 50 % av kroppsoverflaten vedvarer etter minst 1 uke med innledende behandling, ELLER
- Utslett som involverer minst 25 % av kroppsoverflaten vedvarer etter minst 2 uker med innledende behandling
- Samtidig bruk av steroider er tillatt; steroiddosen skal ikke ha økt innen en uke før registrering
- Pasient, verge eller juridisk autorisert representant er i stand til og villig til å gi informert samtykke
- Villig til å bruke effektiv prevensjon; både kvinner i fertil alder og menn som har partnere i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere annenlinjes systemisk behandling for GVHD
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 2000/μL
- Administrering av vekstfaktor for å opprettholde ANC > 2000/μL
- Blodplateantall < 30 000/μL, (støttes ikke)
- Serum total bilirubinkonsentrasjon > øvre normalgrense (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3X ULN
- Beregnet kreatininclearance < 60 ml/min
- Perifer nevropati: klinisk total nevropati score (TNS) score > 2
- Enhver grad 3 eller høyere ukontrollert aktiv infeksjon innen 1 uke før påmelding
- Bulløs dannelse eller avskalling relatert til GVHD (stadium 4 hud GVHD)
- Bevis på tilbakevendende/vedvarende malignitet ved cytogenetikk, histologi eller flowcytometri
- GVHD etter donorlymfocyttinfusjon (DLI)
- Kliniske manifestasjoner av kronisk hud GVHD
- Kvinner som er gravide eller ammer; kvinner i fertil alder må ha et negativt serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat innen 7 dager før den første dosen av brentuximab vedotin; kvinner i ikke-fertil alder er de som er postmenopausale mer enn 1 år eller som har hatt en bilateral tubal ligering eller hysterektomi
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor brentuximab vedotin
- Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Støttende behandling (brentuximab vedotin)
Pasienter får brentuximab vedotin IV over 30 minutter på dag 1, 8 og 15.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Delvis og fullstendig responsrate av steroidresistent akutt hud GVHD etter administrering av brentuximab vedotin
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Frem til dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fullstendig og delvis responsrate av akutt GVHD i tarm og lever etter administrering av brentuximab vedotin
Tidsramme: Frem til dag 28
|
Frem til dag 28
|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av brentuximab vedotin-relatert toksisitet etter allogen HCT definert gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4
Tidsramme: Vurdert frem til dag 45
|
Vurdert frem til dag 45
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Merav Bar, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2589.00
- NCI-2012-00921 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .