Brentuximab Vedotin bij de behandeling van patiënten met steroïde-resistente acute graft-versus-hostziekte
Fase II-studie ter evaluatie van de werkzaamheid van Brentuximab Vedotin bij patiënten met steroïde-resistente acute GVHD
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Bepaal of het volledige en gedeeltelijke responspercentage van steroïde-resistente GVHD van de huid hoger is dan 25% na toediening van brentuximab vedotin.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Evalueer het effect van brentuximab vedotin op de klinische manifestaties van acute GVHD van de lever en het maagdarmkanaal.
II. Bepaal de incidentie en mate van brentuximab vedotin-gerelateerde toxiciteit bij toediening na allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT).
III. Evalueer cluster van differentiatie (CD)30-expressie in huidbiopten voor en na toediening van brentuximab vedotin.
IV. Tel CD30-expresserende lymfocyten in het bloed op en meet de concentratie van oplosbaar CD30 in serum voor en na toediening van brentuximab vedotin.
V. Bepaal of veranderingen in CD30-expressie in huidbiopten of bloedlymfocyten of de concentratie van CD30 in serum voor en na toediening van brentuximab vedotin gecorreleerd zijn met veranderingen in huid-GVHD-stadium.
VI. Evalueer de farmacokinetiek (PK) van brentuximab vedotin bij patiënten na allogene HCT.
OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek.
Patiënten krijgen brentuximab vedotin intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd.
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met steroïde-resistent stadium 2 of 3 acute GVHD van de huid met of zonder betrokkenheid van andere organen; patiënten moeten een initiële behandeling hebben gekregen met prednison of methylprednisolon in een prednison-equivalente dosis van ten minste 1,0 mg/kg/dag alleen of in combinatie met andere middelen, waaronder psoraleen en ultraviolet A (PUVA), met:
- Opflakkering van huiduitslag met ten minste 25% van het lichaamsoppervlak op elk moment na het starten van prednison voor GVHD-behandeling, OF
- Uitslag waarbij meer dan 50% van het lichaamsoppervlak is betrokken, aanhoudend na ten minste 1 week van de eerste behandeling, OF
- Uitslag waarbij ten minste 25% van het lichaamsoppervlak is betrokken, aanhoudend na ten minste 2 weken van de eerste behandeling
- Gelijktijdig gebruik van steroïden is toegestaan; de dosis steroïden mag niet worden verhoogd binnen een week voorafgaand aan inschrijving
- Patiënt, voogd of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger is in staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
- Bereid om effectieve anticonceptie te gebruiken; zowel vrouwen die zwanger kunnen worden als mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande tweedelijns systemische behandeling voor GVHD
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 2000/μL
- Toediening van groeifactor om de ANC > 2000/μL te behouden
- Aantal bloedplaatjes < 30.000/μL, (niet ondersteund)
- Serum totale bilirubineconcentratie > bovengrens van normaal (ULN)
- Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 3X ULN
- Berekende creatinineklaring < 60 ml/min
- Perifere neuropathie: klinische totale neuropathiescore (TNS) score > 2
- Elke ongecontroleerde actieve infectie van graad 3 of hoger binnen 1 week vóór inschrijving
- Bulleuze vorming of desquamatie gerelateerd aan GVHD (stadium 4 skin GVHD)
- Bewijs van recidiverende/aanhoudende maligniteit door cytogenetica, histologie of flowcytometrie
- GVHD na infusie van donorlymfocyten (DLI)
- Klinische manifestaties van chronische huid-GVHD
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis brentuximab vedotin een negatief serum- of urine-zwangerschapstestresultaat voor bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) hebben; vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen zijn degenen die langer dan 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale afbinding van de eileiders of hysterectomie hebben ondergaan
- Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor brentuximab vedotin
- Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ondersteunende zorg (brentuximab vedotin)
Patiënten krijgen brentuximab vedotin IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8 en 15.
|
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Gedeeltelijke en volledige responspercentages van steroïde-resistente acute GVHD van de huid na toediening van brentuximab vedotin
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Volledige en gedeeltelijke responspercentages van darm- en leveracute GVHD na toediening van brentuximab vedotin
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
Incidentie en ernst van brentuximab vedotin-gerelateerde toxiciteit na allogene HCT gedefinieerd ingedeeld volgens de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4 van het National Cancer Institute (NCI)
Tijdsspanne: Beoordeeld tot dag 45
|
Beoordeeld tot dag 45
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Merav Bar, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2589.00
- NCI-2012-00921 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .