Brentuximab Vedotin nel trattamento di pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite acuta resistente agli steroidi

Criterio di inclusione:

• Pazienti con GVHD cutanea acuta di stadio 2 o 3 resistente agli steroidi con o senza coinvolgimento di altri organi; i pazienti devono aver ricevuto una terapia iniziale con prednisone o metilprednisolone a una dose equivalente di prednisone di almeno 1,0 mg/kg/die da soli o in combinazione con altri agenti, inclusi psoralene e ultravioletti A (PUVA), con:

  • Riacutizzazione dell'eruzione cutanea che coinvolge almeno il 25% della superficie corporea in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento con prednisone per la GVHD, OPPURE
  • Eruzione cutanea che coinvolge più del 50% della superficie corporea che persiste dopo almeno 1 settimana di trattamento iniziale, OPPURE
  • Eruzione cutanea che coinvolge almeno il 25% della superficie corporea che persiste dopo almeno 2 settimane di trattamento iniziale
• È consentito l'uso concomitante di steroidi; la dose di steroidi non dovrebbe essere aumentata entro una settimana prima dell'arruolamento
• Il paziente, tutore o rappresentante legalmente autorizzato è in grado e disposto a fornire il consenso informato
• Disposti a utilizzare una contraccezione efficace; sia le donne in età fertile che gli uomini che hanno partner in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento sistemico di seconda linea per GVHD
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 2000/μL
• Somministrazione del fattore di crescita per mantenere l'ANC > 2000/μL
• Conta piastrinica < 30.000/μL, (non supportata)
• Concentrazione sierica di bilirubina totale > limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3X ULN
• Clearance della creatinina calcolata < 60 ml/min
• Neuropatia periferica: punteggio clinico totale della neuropatia (TNS) > 2
• Qualsiasi infezione attiva non controllata di grado 3 o superiore entro 1 settimana prima dell'arruolamento
• Formazione bollosa o desquamazione correlata alla GVHD (GVHD cutanea di stadio 4)
• Evidenza di malignità ricorrente/persistente mediante citogenetica, istologia o citometria a flusso
• GVHD dopo l'infusione di linfociti del donatore (DLI)
• Manifestazioni cliniche della GVHD cutanea cronica
• Donne in gravidanza o in allattamento; le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza della beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero o nelle urine entro 7 giorni prima della prima dose di brentuximab vedotin; donne in età non fertile sono quelle che sono in postmenopausa da più di 1 anno o che hanno subito una legatura bilaterale delle tube o un'isterectomia
• Pazienti con nota ipersensibilità a brentuximab vedotin
• Storia della leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)