Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Innocuité et efficacité de la saxagliptine en trithérapie pour traiter les sujets atteints de diabète de type 2

24 mars 2016 mis à jour par: AstraZeneca

Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, de phase 3 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la trithérapie avec la saxagliptine ajoutée à la dapagliflozine en association avec la metformine par rapport à la thérapie avec un placebo ajouté à la dapagliflozine en association avec la metformine chez les sujets Avec le diabète de type 2 qui ont un contrôle glycémique inadéquat sur la metformine et la dapagliflozine

Le but de cette étude est de savoir si le BMS-477118 (saxagliptine) dans le cadre d'une trithérapie peut améliorer (diminuer) l'hémoglobine A1c chez les patients atteints de diabète de type 2 après 24 semaines de traitement par rapport à un traitement antidiabétique oral à 2 médicaments. La sécurité de ce traitement sera également étudiée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

315

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
      • Quebec, Canada, G3K 2P8
        • Local Institution
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1G 1A7
        • Local Institution
    • Newfoundland and Labrador
      • St-john, Newfoundland and Labrador, Canada, A1E 2E2
        • Local Institution
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K2M5
        • Local Institution
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6T-0G1
        • Local Institution
      • Sarnia, Ontario, Canada, N7T 4X3
        • Local Institution
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2R 1V6
        • Local Institution
  • Fédération Russe
      • Kursk, Fédération Russe, 305035
        • Local Institution
      • Moscow, Fédération Russe, 119034
        • Local Institution
      • Saint-petersburg, Fédération Russe, 194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 195257
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 197341
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 197136
        • Local Institution
      • St.petersburg, Fédération Russe, 195112
        • Local Institution
      • St.petersburg, Fédération Russe, 197022
        • Local Institution
      • Yaroslaval, Fédération Russe, 150062
        • Local Institution
  • Hongrie
      • Balatonfured, Hongrie, H-8230
        • Local Institution
      • Budaors, Hongrie, 2040
        • Local Institution
      • Budapest, Hongrie, 1138
        • Local Institution
      • Zalaegerszeg, Hongrie, 8900
        • Local Institution
  • Mexique
      • Del. Benito Juarez, Mexique, 03100
        • Local Institution
      • Veracruz, Mexique, 91910
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44650
        • Local Institution
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44670
        • Local Institution
      • Guadalajara, Jalisco, Mexique, 44600
        • Local Institution
    • Michioacan
      • Morelia, Michioacan, Mexique, 58070
        • Local Institution
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexique, 64460
        • Local Institution
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-435
        • Local Institution
      • Katowice, Pologne, 40954
        • Local Institution
      • Katowice, Pologne, 40-750
        • Local Institution
      • Krakow, Pologne, 31-530
        • Local Institution
      • Pszczyna, Pologne, 43-200
        • Local Institution
      • Pulawy, Pologne, 24-100
        • Local Institution
      • Szczecin, Pologne, 70-376
        • Local Institution
      • Warszawa, Pologne, 01-868
        • Local Institution
      • Wegrow, Pologne, 07-100
        • Local Institution
      • Wroclaw, Pologne, 50-349
        • Local Institution
  • Porto Rico
      • Ponce, Porto Rico, 00717
        • Research & Cardiovascular Corp
  • Roumanie
      • Brasov, Roumanie, 500365
        • Local Institution
      • Bucharest, Roumanie, 070208
        • Local Institution
      • Bucharest, Roumanie, 77108
        • Local Institution
      • Bucuresti, Roumanie, 020045
        • Local Institution
      • Constanta, Roumanie, 900591
        • Local Institution
      • Craiova, Roumanie, 200349
        • Local Institution
      • Galati, Roumanie, 800098
        • Local Institution
      • Ploiesti, Roumanie, 100097
        • Local Institution
  • République tchèque
      • Hradec Kralove, République tchèque, 500 05
        • Local Institution
      • Karlovy Vary, République tchèque, 360 01
        • Local Institution
      • Praha 5, République tchèque, 150 98
        • Local Institution
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Muscle Shoals, Alabama, États-Unis, 35662
        • Terence T. Hart, MD
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, États-Unis, 85213
        • Clinical Research Advantage Inc/Desert Clinical Research Llc
      • Mesa, Arizona, États-Unis, 85203
        • Mesa Family Medical Center
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85020
        • Clinical Research Advantage, Inc
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85028
        • Clinical Research Advantage, Inc./ Stonecreek Medical Associates, Pc
    • California
      • Huntington Beach, California, États-Unis, 92647
        • Beach Physicians Clinical Research Corp.
      • Lomita, California, États-Unis, 90717
        • Torrance Clinical Research
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90057
        • National Research Institute
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90023
        • Randall G. Shue, Do, Inc.
      • Vista, California, États-Unis, 92083
        • Cassidy Medical Group/Clinical Research Advantage
      • West Hills, California, États-Unis, 91307
        • Infosphere Clinical Research, Inc.
    • Colorado
      • Golden, Colorado, États-Unis, 80401
        • New West Physicians, PC
    • Florida
      • Chiefland, Florida, États-Unis, 32626
        • Southeast Clinical Research, LLC
      • Coral Gables, Florida, États-Unis, 33134
        • Clinical Therapeutics Corporation
      • Hialeah, Florida, États-Unis, 33012
        • Medical Research Unlimited, Llc
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32277
        • Care Partners Clinical Research, Llc
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • University Of Florida Endocrinology & Diabetes
      • Miami, Florida, États-Unis, 33126
        • Clinical Research Of Miami, Inc.
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, États-Unis, 47725
        • Clinical Research Advantage, Inc.
      • Evansville, Indiana, États-Unis, 7714
        • Clinical Research Advantage
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • Mercy Health Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89128
        • Clinical Research Advantage, Inc.
    • New Hampshire
      • Nashua, New Hampshire, États-Unis, 03063
        • Joslin Diabetes Center Affiliate Of Snhmc
    • New York
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11042
        • N. Shore Diabetes & Endoc Assoc
      • North Massapequa, New York, États-Unis, 11758
        • DiGiovanna Institute for Medical Education & Research
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28262
        • Barat Research Group, Inc.
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • Sterling Research Grp, Ltd.
      • Zanesville, Ohio, États-Unis, 43701
        • Physicians Research, Inc.
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29204
        • TLM Medical Services
      • Myrtle Beach, South Carolina, États-Unis, 29588
        • Family Medicine of Sayebrook
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, États-Unis, 37620
        • Holston Medical Group
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt Diabetes Center
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, États-Unis, 78404
        • Padre Coast Clinical Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  1. Consentement éclairé écrit signé

    a) Les sujets doivent être disposés et capables de donner un consentement éclairé écrit signé et daté.

  2. Population cible

    1. Sujets atteints de DT2 avec un contrôle glycémique inadéquat, défini comme un HbA1c du laboratoire central ≥ 8,0 et ≤ 11,5 % obtenu lors de la visite de dépistage (c'est-à-dire la visite de la semaine -18)
    2. Traitement stable à la metformine pendant au moins 8 semaines avant la visite de dépistage à une dose ≥ 1500 mg par jour.
    3. Peptide C ≥ 1,0 ng/mL (0,34 nmol/L) lors de la visite de dépistage.
    4. IMC ≤ 45,0 kg/m2 lors de la visite de dépistage.

  3. Âge et statut reproductif

    1. Hommes et femmes, âgés de ≥ 18 ans au moment de la visite de dépistage.
    2. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse tout au long de l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse. Voir la section 3.3.3 pour la définition de WOCBP.
    3. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale 25 UI/L ou unités équivalentes de HCG) dans les 24 heures précédant le début du produit expérimental.
    4. Les femmes ne doivent pas allaiter
    5. Les hommes fertiles sexuellement actifs doivent utiliser une contraception efficace si leurs partenaires sont WOCBP.

Critère d'exclusion

  1. Cibler les exceptions de maladies

    1. Antécédents de diabète insipide
    2. Symptômes de diabète mal contrôlé qui empêcheraient la participation à cet essai, y compris, mais sans s'y limiter, une polyurie et une polydipsie marquées avec une perte de poids supérieure à 10 % au cours des trois mois précédant le dépistage, ou d'autres signes et symptômes.
    3. Antécédents d'acidocétose diabétique ou de coma hyperosmolaire non cétosique.

  2. Antécédents médicaux et maladies concomitantes

    1. Antécédents de chirurgie bariatrique ou d'intervention avec anneau abdominal dans les 12 mois précédant le dépistage.
    2. Tout trouble endocrinien, psychiatrique ou rhumatologique instable, tel que jugé par l'investigateur.
    3. - Sujet qui, de l'avis de l'investigateur, peut être à risque de déshydratation ou de déplétion volémique pouvant affecter l'interprétation des données d'efficacité ou de sécurité et l'utilisation concomitante de diurétiques de l'anse dans les pays où cela n'est pas recommandé selon l'étiquette Dapagliflozine.

    4. Le sujet abuse actuellement de l'alcool ou d'autres drogues ou l'a fait au cours des 6 derniers mois.

      Événement vasculaire aigu :

    5. Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mmHg.

      Remarque : Les sujets avec une PAS ≥ 160 mmHg et < 180 mmHg ou une PAD ≥ 100 mmHg et < 110 mmHg pourront entrer dans la période d'introduction, à condition que leur traitement contre l'hypertension soit ajusté comme jugé approprié par l'investigateur. Ces sujets ne peuvent pas être randomisés si leur tension artérielle reste avec une PAS ≥ 160 mmHg ou une PAD ≥ 100 mmHg mesurée au jour 1.

    6. Maladie cardiovasculaire dans les 3 mois suivant la visite de dépistage [c.-à-d. infarctus du myocarde, chirurgie cardiaque ou revascularisation (CABG/PTCA), angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT)].

    7. Insuffisance cardiaque congestive selon la classe IV de la New York Association (NYHA) (voir annexe 1), insuffisance cardiaque congestive instable ou aiguë. Remarque : les patients éligibles souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, en particulier ceux qui suivent un traitement diurétique, doivent faire l'objet d'une surveillance attentive de leur état volémique tout au long de l'étude.

      Maladies rénales :

    8. Insuffisance modérée ou sévère de la fonction rénale [définie comme un DFGe < 60 mL/min/1,73 m2 (estimé par MDRD) ou créatinine sérique (Scr) ≥ 1,5 mg/dL chez les hommes ou ≥ 1,4 mg/dL chez les femmes.]

    9. Conditions de glucosurie rénale congénitale

      Maladies hépatiques :

    10. Maladie hépatique importante, y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite chronique active et/ou l'insuffisance hépatique sévère, y compris les sujets avec ALT et/ou AST > 3x LSN et/ou Bilirubine totale > 2,5 x LSN.

      Maladies/conditions hématologiques et oncologiques

    11. Antécédents d'hémoglobinopathie, à l'exception du trait drépanocytaire (SA) ou de la thalassémie mineure ; ou une hémolyse chronique ou récurrente.
    12. Malignité dans les 5 ans suivant la visite de dépistage (à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes traités)
    13. Statut immunodéprimé connu, y compris, mais sans s'y limiter, les personnes qui ont subi une transplantation d'organe ou qui sont positives pour le virus de l'immunodéficience humaine.

    14. Don de sang ou de produits sanguins à une banque de sang, transfusion sanguine ou participation à une étude clinique nécessitant un prélèvement de > 400 ml de sang au cours des 6 mois précédant la visite de dépistage.

      Traitements et thérapies interdits

    15. L'administration de tout traitement antihyperglycémiant, autre que la metformine, pendant plus de 14 jours (consécutifs ou non) au cours des 12 semaines précédant le dépistage, ainsi que la participation antérieure à tout essai sur les inhibiteurs de la DPP-4 ou du SGLT-2 est un critère d'exclusion.
    16. Traitement en cours avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4/5 (dans les pays où un ajustement posologique serait requis par l'étiquette de la saxagliptine).
    17. Administration de tout autre médicament expérimental ou participation à toute étude clinique interventionnelle dans les 30 jours suivant le dépistage prévu pour cette étude. Les sujets qui n'ont pas satisfait à tous les critères d'éligibilité lors de la sélection et qui ne sont pas entrés dans la période initiale ou ouverte dans les études CV181-169 ou MB102-129 en particulier, n'ont pas besoin d'attendre 30 jours.

  3. Résultats des tests physiques et de laboratoire

    1. Hémoglobine ≤ 11,0 g/dL (110 g/L) pour les hommes ; hémoglobine ≤ 10,0 g/dL (100 g/L) pour les femmes

    2. Sujets masculins présentant une hématurie microscopique présente à la semaine -18 ou à la semaine -16 ET aucune cause commune pouvant être confirmée. Les sujets masculins avec une cause commune confirmée peuvent être entrés dans la phase en ouvert avec un résultat négatif documenté pour l'analyse d'urine microscopique d'hématurie effectuée par le laboratoire central.

      REMARQUE : Les sujets féminins atteints d'hématurie peuvent entrer dans la phase en ouvert et être randomisés, mais doivent être étudiés conformément aux normes locales et aux meilleures pratiques cliniques. (Voir Annexe 3)

    3. Autres résultats des tests du laboratoire central :

      • Valeurs T4 libres anormales. La valeur anormale de la thyréostimuline (TSH) lors du dépistage sera évaluée plus en détail par la T4 libre. Les sujets présentant des valeurs anormales de T4 libre seront exclus.
      • Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B
      • Positif pour les anticorps anti-virus de l'hépatite C

  4. Allergies et effets indésirables des médicaments

    a) Sujets présentant des contre-indications au traitement, comme indiqué dans la brochure de l'investigateur sur la saxagliptine et la dapagliflozine, la notice locale de la saxagliptine ou de la dapagliflozine ou la notice locale de la metformine, y compris le traitement actuel avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4/5 (dans les pays où un ajustement de la dose serait être requis par l'étiquette locale de la saxagliptine).

  5. Sexe et statut reproductif

    a) Les femmes enceintes

  6. Autres critères d'exclusion

    1. Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
    2. Sujet qui est obligatoirement détenu pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 : Saxagliptine+Dapagliflozine+Metformine IR
Médicament: Dapagliflozine
Comprimés, Oral, 10 mg, Une fois par jour, Jusqu'à 52 semaines
Médicament: Saxagliptine
Comprimés, Oral, 5 mg, Une fois par jour, Jusqu'à 52 semaines
Autres noms:
  • Onglyza
Médicament: Metformine LI
Comprimés, Oral, ≥ 1500 mg, Deux fois par jour, Jusqu'à 52 semaines
Expérimental: Bras 2 : Placebo+Dapagliflozine+Metformine IR
Médicament: Dapagliflozine
Comprimés, Oral, 10 mg, Une fois par jour, Jusqu'à 52 semaines
Médicament: Metformine LI
Comprimés, Oral, ≥ 1500 mg, Deux fois par jour, Jusqu'à 52 semaines
Médicament: Placebo correspondant à la saxagliptine
Comprimés, Oral, 0 mg, Une fois par jour, Jusqu'à 52 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen ajusté par rapport au départ de l'hémoglobine A1C (HbA1c) à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
L'HbA1c a été mesurée en pourcentage de l'hémoglobine par un laboratoire central. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation à ou avant la date de la première dose du médicament à l'étude en double aveugle. Les mesures de l'HbA1c ont été obtenues à la semaine 24 dans la période en double aveugle, y compris les observations avant le sauvetage.
De la ligne de base à la semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen ajusté par rapport au départ de la glycémie post-prandiale (PPG) sur 2 heures à partir d'un test de tolérance au repas liquide (MTT) à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation à ou avant la date de la première dose du médicament à l'étude en double aveugle. Les mesures PPG ont été obtenues à la semaine 24 dans la période en double aveugle, y compris les observations avant le sauvetage.
De la ligne de base à la semaine 24
Changement moyen ajusté par rapport au départ de la glycémie à jeun à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation à ou avant la date de la première dose du médicament à l'étude en double aveugle. Les mesures FPG ont été obtenues à la semaine 24 dans la période en double aveugle, y compris les observations avant le sauvetage.
De la ligne de base à la semaine 24
Pourcentage de participants obtenant une réponse glycémique thérapeutique (hémoglobine A1c [HbA1C]) < 7,0 % à la semaine 24 (dernière observation reportée [LOCF])
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
La réponse glycémique thérapeutique est définie comme une HbA1c < 7,0 %. Les données après traitement de secours ont été exclues de cette analyse. L'HbA1c a été mesurée en pourcentage de l'hémoglobine.
De la ligne de base à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2012

Première publication (Estimation)

14 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 avril 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CV181-168
  • 2011-006323-37 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner