Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность саксаглиптина в тройной терапии для лечения пациентов с диабетом 2 типа

24 марта 2016 г. обновлено: AstraZeneca

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование фазы 3 по оценке безопасности и эффективности тройной терапии с добавлением саксаглиптина к дапаглифлозину в комбинации с метформином по сравнению с терапией с добавлением плацебо к дапаглифлозину в комбинации с метформином у субъектов С диабетом 2 типа, которые имеют неадекватный гликемический контроль на метформине и дапаглифлозине

Цель этого исследования — выяснить, может ли BMS-477118 (саксаглиптин) в составе тройной комбинированной терапии улучшать (снижать) уровень гемоглобина A1c у пациентов с диабетом 2 типа после 24 недель лечения по сравнению с пероральной противодиабетической терапией, состоящей из 2 препаратов. Безопасность этого лечения также будет изучена.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

315

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Balatonfured, Венгрия, H-8230
        • Local Institution
      • Budaors, Венгрия, 2040
        • Local Institution
      • Budapest, Венгрия, 1138
        • Local Institution
      • Zalaegerszeg, Венгрия, 8900
        • Local Institution
  • Канада
      • Quebec, Канада, G3K 2P8
        • Local Institution
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Канада, E1G 1A7
        • Local Institution
    • Newfoundland and Labrador
      • St-john, Newfoundland and Labrador, Канада, A1E 2E2
        • Local Institution
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3K2M5
        • Local Institution
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Канада, L6T-0G1
        • Local Institution
      • Sarnia, Ontario, Канада, N7T 4X3
        • Local Institution
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2R 1V6
        • Local Institution
  • Мексика
      • Del. Benito Juarez, Мексика, 03100
        • Local Institution
      • Veracruz, Мексика, 91910
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44650
        • Local Institution
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44670
        • Local Institution
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44600
        • Local Institution
    • Michioacan
      • Morelia, Michioacan, Мексика, 58070
        • Local Institution
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Мексика, 64460
        • Local Institution
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-435
        • Local Institution
      • Katowice, Польша, 40954
        • Local Institution
      • Katowice, Польша, 40-750
        • Local Institution
      • Krakow, Польша, 31-530
        • Local Institution
      • Pszczyna, Польша, 43-200
        • Local Institution
      • Pulawy, Польша, 24-100
        • Local Institution
      • Szczecin, Польша, 70-376
        • Local Institution
      • Warszawa, Польша, 01-868
        • Local Institution
      • Wegrow, Польша, 07-100
        • Local Institution
      • Wroclaw, Польша, 50-349
        • Local Institution
  • Пуэрто-Рико
      • Ponce, Пуэрто-Рико, 00717
        • Research & Cardiovascular Corp
  • Российская Федерация
      • Kursk, Российская Федерация, 305035
        • Local Institution
      • Moscow, Российская Федерация, 119034
        • Local Institution
      • Saint-petersburg, Российская Федерация, 194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 195257
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197341
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 197136
        • Local Institution
      • St.petersburg, Российская Федерация, 195112
        • Local Institution
      • St.petersburg, Российская Федерация, 197022
        • Local Institution
      • Yaroslaval, Российская Федерация, 150062
        • Local Institution
  • Румыния
      • Brasov, Румыния, 500365
        • Local Institution
      • Bucharest, Румыния, 070208
        • Local Institution
      • Bucharest, Румыния, 77108
        • Local Institution
      • Bucuresti, Румыния, 020045
        • Local Institution
      • Constanta, Румыния, 900591
        • Local Institution
      • Craiova, Румыния, 200349
        • Local Institution
      • Galati, Румыния, 800098
        • Local Institution
      • Ploiesti, Румыния, 100097
        • Local Institution
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Muscle Shoals, Alabama, Соединенные Штаты, 35662
        • Terence T. Hart, MD
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Соединенные Штаты, 85213
        • Clinical Research Advantage Inc/Desert Clinical Research Llc
      • Mesa, Arizona, Соединенные Штаты, 85203
        • Mesa Family Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85020
        • Clinical Research Advantage, Inc
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85028
        • Clinical Research Advantage, Inc./ Stonecreek Medical Associates, Pc
    • California
      • Huntington Beach, California, Соединенные Штаты, 92647
        • Beach Physicians Clinical Research Corp.
      • Lomita, California, Соединенные Штаты, 90717
        • Torrance Clinical Research
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90057
        • National Research Institute
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90023
        • Randall G. Shue, Do, Inc.
      • Vista, California, Соединенные Штаты, 92083
        • Cassidy Medical Group/Clinical Research Advantage
      • West Hills, California, Соединенные Штаты, 91307
        • Infosphere Clinical Research, Inc.
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Соединенные Штаты, 80401
        • New West Physicians, PC
    • Florida
      • Chiefland, Florida, Соединенные Штаты, 32626
        • Southeast Clinical Research, LLC
      • Coral Gables, Florida, Соединенные Штаты, 33134
        • Clinical Therapeutics Corporation
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33012
        • Medical Research Unlimited, Llc
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32277
        • Care Partners Clinical Research, Llc
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • University Of Florida Endocrinology & Diabetes
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33126
        • Clinical Research Of Miami, Inc.
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Соединенные Штаты, 47725
        • Clinical Research Advantage, Inc.
      • Evansville, Indiana, Соединенные Штаты, 7714
        • Clinical Research Advantage
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Mercy Health Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
        • Clinical Research Advantage, Inc.
    • New Hampshire
      • Nashua, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03063
        • Joslin Diabetes Center Affiliate Of Snhmc
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • N. Shore Diabetes & Endoc Assoc
      • North Massapequa, New York, Соединенные Штаты, 11758
        • DiGiovanna Institute for Medical Education & Research
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28262
        • Barat Research Group, Inc.
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Sterling Research Grp, Ltd.
      • Zanesville, Ohio, Соединенные Штаты, 43701
        • Physicians Research, Inc.
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29204
        • TLM Medical Services
      • Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты, 29588
        • Family Medicine of Sayebrook
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Соединенные Штаты, 37620
        • Holston Medical Group
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Diabetes Center
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Соединенные Штаты, 78404
        • Padre Coast Clinical Research
  • Чешская Республика
      • Hradec Kralove, Чешская Республика, 500 05
        • Local Institution
      • Karlovy Vary, Чешская Республика, 360 01
        • Local Institution
      • Praha 5, Чешская Республика, 150 98
        • Local Institution

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  1. Подписанное письменное информированное согласие

    а) Субъекты должны быть готовы и способны дать подписанное и датированное письменное информированное согласие.

  2. Целевая аудитория

    1. Субъекты с СД2 с неадекватным гликемическим контролем, определяемым как центральный лабораторный уровень HbA1c ≥ 8,0 и ≤ 11,5%, полученный во время скринингового визита (т.е. визит на неделе -18)
    2. Стабильная терапия метформином в течение как минимум 8 недель до скринингового визита в дозе ≥ 1500 мг в сутки.
    3. С-пептид ≥ 1,0 нг/мл (0,34 нмоль/л) на скрининговом визите.
    4. ИМТ ≤ 45,0 кг/м2 на скрининговом визите.

  3. Возраст и репродуктивный статус

    1. Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет на момент визита для скрининга.
    2. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования таким образом, чтобы минимизировать риск беременности. См. раздел 3.3.3. для определения WOCBP.
    3. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала применения исследуемого продукта.
    4. Женщины не должны кормить грудью
    5. Сексуально активные фертильные мужчины должны использовать эффективные противозачаточные средства, если их партнеры являются WOCBP.

Критерий исключения

  1. Исключения целевых заболеваний

    1. История несахарного диабета
    2. Симптомы плохо контролируемого диабета, препятствующие участию в этом исследовании, включая, помимо прочего, выраженную полиурию и полидипсию с потерей веса более чем на 10% в течение трех месяцев до скрининга или другие признаки и симптомы.
    3. Диабетический кетоацидоз или гиперосмолярная некетотическая кома в анамнезе.

  2. История болезни и сопутствующие заболевания

    1. История бариатрической хирургии или операции по перевязке в течение 12 месяцев до скрининга.
    2. Любые нестабильные эндокринные, психические или ревматические расстройства по оценке исследователя.
    3. Субъект, который, по мнению исследователя, может подвергаться риску обезвоживания или обезвоживания, что может повлиять на интерпретацию данных об эффективности или безопасности и сопутствующее использование петлевых диуретиков в странах, где это не рекомендуется в соответствии с инструкцией по применению дапаглифлозина.

    4. Субъект в настоящее время злоупотребляет алкоголем или другими наркотиками или злоупотреблял ими в течение последних 6 месяцев.

      Острое сосудистое событие:

    5. Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как систолическое артериальное давление (САД) ≥ 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 100 мм рт.ст.

      Примечание. Субъекты с САД ≥ 160 мм рт. ст. и < 180 мм рт. ст. или ДАД ≥ 100 мм рт. ст. и < 110 мм рт. ст. смогут участвовать в вводном периоде при условии, что их лечение гипертензии будет скорректировано исследователем в соответствии с необходимостью. Эти субъекты не могут быть рандомизированы, если их артериальное давление остается на уровне САД ≥ 160 мм рт. ст. или ДАД ≥ 100 мм рт. ст., измеренного в День 1.

    6. Сердечно-сосудистые заболевания в течение 3 месяцев после визита для скрининга [например, инфаркт миокарда, операция на сердце или реваскуляризация (АКШ/ЧТКА), нестабильная стенокардия, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА)].

    7. Застойная сердечная недостаточность класса IV по Нью-Йоркской ассоциации (NYHA) (см. Приложение 1), нестабильная или острая застойная сердечная недостаточность. Примечание: подходящие пациенты с застойной сердечной недостаточностью, особенно те, кто находится на терапии диуретиками, должны находиться под тщательным контролем состояния их объемов на протяжении всего исследования.

      Почечные заболевания:

    8. Умеренное или тяжелое нарушение функции почек [определяется как рСКФ < 60 мл/мин/1,73 m2 (по оценке MDRD) или креатинин сыворотки (Scr) ≥ 1,5 мг/дл у мужчин или ≥ 1,4 мг/дл у женщин.]

    9. Условия врожденной почечной глюкозурии

      Заболевания печени:

    10. Серьезное заболевание печени, включая, помимо прочего, хронический активный гепатит и/или тяжелую печеночную недостаточность, в том числе у субъектов с АЛТ и/или АСТ > 3x ВГН и или общим билирубином > 2,5 x ВГН.

      Гематологические и онкологические заболевания/состояния

    11. Гемоглобинопатия в анамнезе, за исключением признаков серповидно-клеточной анемии (SA) или малой талассемии; или хронический или рецидивирующий гемолиз.
    12. Злокачественное новообразование в течение 5 лет после скринингового визита (за исключением лечения базально-клеточного или плоскоклеточного рака)
    13. Известный статус иммунодефицита, включая, помимо прочего, лиц, перенесших трансплантацию органов или имеющих положительный результат на вирус иммунодефицита человека.

    14. Сдача крови или продуктов крови в банк крови, переливание крови или участие в клиническом исследовании, требующем забора > 400 мл крови в течение 6 месяцев до визита для скрининга.

      Запрещенное лечение и методы лечения

    15. Применение любой сахароснижающей терапии, кроме метформина, в течение более 14 дней (последовательно или нет) в течение 12 недель до скрининга, а также предыдущее участие в любом исследовании ингибиторов ДПП-4 или SGLT-2 является критерием исключения.
    16. Текущее лечение мощными ингибиторами цитохрома P450 3A4/5 (в странах, где требуется коррекция дозы в соответствии с инструкцией по применению саксаглиптина).
    17. Прием любого другого исследуемого препарата или участие в каких-либо интервенционных клинических исследованиях в течение 30 дней после запланированного скрининга в этом исследовании. Субъектам, которые не соответствовали всем критериям приемлемости при скрининге и не вошли в вводной или открытый период в исследованиях CV181-169 или MB102-129, не нужно ждать 30 дней.

  3. Результаты физических и лабораторных испытаний

    1. Гемоглобин ≤ 11,0 г/дл (110 г/л) для мужчин; гемоглобин ≤ 10,0 г/дл (100 г/л) для женщин

    2. Субъекты мужского пола с микроскопической гематурией на неделе -18 или неделе -16 И отсутствие общей причины, которая может быть подтверждена. Субъекты мужского пола с подтвержденной общей причиной могут быть включены в открытую фазу с задокументированным отрицательным результатом микроскопического анализа мочи на гематурию, выполненного центральной лабораторией.

      ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты женского пола с гематурией могут быть включены в открытую фазу и рандомизированы, но их следует исследовать в соответствии с местными стандартами и передовой клинической практикой. (См. Приложение 3)

    3. Другие результаты центральных лабораторных испытаний:

      • Аномальные значения свободного Т4. Аномальное значение тиреотропного гормона (ТТГ) при скрининге будет дополнительно оцениваться по свободному Т4. Субъекты с аномальными значениями свободного T4 будут исключены.
      • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В
      • Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С

  4. Аллергии и побочные реакции на лекарства

    а) Субъекты, у которых есть противопоказания к терапии, как указано в брошюре исследователя саксаглиптина и дапаглифлозина, вкладыше к упаковке саксаглиптина или дапаглифлозина для местного применения или вкладышу к упаковке для местного применения метформина, включая текущее лечение мощными ингибиторами цитохрома P450 3A4/5 (в странах, где коррекция дозы этого требует местная этикетка саксаглиптина).

  5. Пол и репродуктивный статус

    а) беременные женщины

  6. Другие критерии исключения

    1. Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
    2. Субъект, принудительно задержанный для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: саксаглиптин+дапаглифлозин+метформин IR
Лекарство: Дапаглифлозин
Таблетки, внутрь, 10 мг, один раз в день, до 52 недель
Лекарство: Саксаглиптин
Таблетки, внутрь, 5 мг, один раз в день, до 52 недель
Другие имена:
  • Онглиза
Лекарство: Метформин ИР
Таблетки, перорально, ≥ 1500 мг, два раза в день, до 52 недель
Экспериментальный: Группа 2: плацебо+дапаглифлозин+метформин IR
Лекарство: Дапаглифлозин
Таблетки, внутрь, 10 мг, один раз в день, до 52 недель
Лекарство: Метформин ИР
Таблетки, перорально, ≥ 1500 мг, два раза в день, до 52 недель
Лекарство: Плацебо, совпадающее с саксаглиптином
Таблетки, внутрь, 0 мг, один раз в день, до 52 недель

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина A1C (HbA1c) на 24-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
HbA1c измерялся в процентах от гемоглобина центральной лабораторией. Исходный уровень определяли как последнюю оценку на дату или до даты первой дозы двойного слепого исследуемого препарата. Измерения HbA1c были получены на 24-й неделе двойного слепого периода, включая наблюдения до спасения.
От исходного уровня до 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорректированное среднее изменение по сравнению с исходным уровнем уровня глюкозы через 2 часа после приема пищи (PPG) по результатам теста на переносимость жидкой пищи (MTT) на 24-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Исходный уровень определяли как последнюю оценку на дату или до даты первой дозы двойного слепого исследуемого препарата. Измерения PPG были получены на 24-й неделе в двойном слепом периоде, включая наблюдения до спасения.
От исходного уровня до 24 недели
Скорректированное среднее изменение уровня глюкозы в плазме натощак по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Исходный уровень определяли как последнюю оценку на дату или до даты первой дозы двойного слепого исследуемого препарата. Измерения ГПН были получены на 24-й неделе двойного слепого периода, включая наблюдения до спасения.
От исходного уровня до 24 недели
Процент участников, достигших терапевтического гликемического ответа (гемоглобин A1c [HbA1C]) <7,0% на 24-й неделе (перенос последнего наблюдения [LOCF])
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Терапевтический гликемический ответ определяется как HbA1c <7,0%. Данные после медикаментозного лечения были исключены из этого анализа. HbA1c измеряли в процентах от гемоглобина.
От исходного уровня до 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 июня 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 апреля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 марта 2016 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CV181-168
  • 2011-006323-37 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться