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Seguridad y eficacia de saxagliptina en terapia triple para tratar sujetos con diabetes tipo 2

24 de marzo de 2016 actualizado por: AstraZeneca

Un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de fase 3 para evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia triple con saxagliptina añadida a dapagliflozina en combinación con metformina en comparación con la terapia con placebo añadido a dapagliflozina en combinación con metformina en sujetos Con diabetes tipo 2 que tienen un control glucémico inadecuado con metformina y dapagliflozina

El propósito de este estudio es saber si BMS-477118 (Saxagliptina) como parte de una terapia de combinación triple puede mejorar (disminuir) la hemoglobina A1c en pacientes con diabetes tipo 2 después de 24 semanas de tratamiento en comparación con una terapia antidiabética oral de 2 medicamentos. También se estudiará la seguridad de este tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

315

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G3K 2P8
        • Local Institution
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canadá, E1G 1A7
        • Local Institution
    • Newfoundland and Labrador
      • St-john, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1E 2E2
        • Local Institution
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K2M5
        • Local Institution
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canadá, L6T-0G1
        • Local Institution
      • Sarnia, Ontario, Canadá, N7T 4X3
        • Local Institution
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2R 1V6
        • Local Institution
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Muscle Shoals, Alabama, Estados Unidos, 35662
        • Terence T. Hart, MD
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85213
        • Clinical Research Advantage Inc/Desert Clinical Research Llc
      • Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85203
        • Mesa Family Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85020
        • Clinical Research Advantage, Inc
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85028
        • Clinical Research Advantage, Inc./ Stonecreek Medical Associates, Pc
    • California
      • Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92647
        • Beach Physicians Clinical Research Corp.
      • Lomita, California, Estados Unidos, 90717
        • Torrance Clinical Research
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
        • National Research Institute
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90023
        • Randall G. Shue, Do, Inc.
      • Vista, California, Estados Unidos, 92083
        • Cassidy Medical Group/Clinical Research Advantage
      • West Hills, California, Estados Unidos, 91307
        • Infosphere Clinical Research, Inc.
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Estados Unidos, 80401
        • New West Physicians, PC
    • Florida
      • Chiefland, Florida, Estados Unidos, 32626
        • Southeast Clinical Research, LLC
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
        • Clinical Therapeutics Corporation
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
        • Medical Research Unlimited, Llc
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32277
        • Care Partners Clinical Research, Llc
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • University Of Florida Endocrinology & Diabetes
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
        • Clinical Research Of Miami, Inc.
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47725
        • Clinical Research Advantage, Inc.
      • Evansville, Indiana, Estados Unidos, 7714
        • Clinical Research Advantage
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Health Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
        • Clinical Research Advantage, Inc.
    • New Hampshire
      • Nashua, New Hampshire, Estados Unidos, 03063
        • Joslin Diabetes Center Affiliate Of Snhmc
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
        • N. Shore Diabetes & Endoc Assoc
      • North Massapequa, New York, Estados Unidos, 11758
        • DiGiovanna Institute for Medical Education & Research
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28262
        • Barat Research Group, Inc.
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Sterling Research Grp, Ltd.
      • Zanesville, Ohio, Estados Unidos, 43701
        • Physicians Research, Inc.
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29204
        • TLM Medical Services
      • Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29588
        • Family Medicine of Sayebrook
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Estados Unidos, 37620
        • Holston Medical Group
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Diabetes Center
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78404
        • Padre Coast Clinical Research
  • Federación Rusa
      • Kursk, Federación Rusa, 305035
        • Local Institution
      • Moscow, Federación Rusa, 119034
        • Local Institution
      • Saint-petersburg, Federación Rusa, 194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 195257
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 197341
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Federación Rusa, 197136
        • Local Institution
      • St.petersburg, Federación Rusa, 195112
        • Local Institution
      • St.petersburg, Federación Rusa, 197022
        • Local Institution
      • Yaroslaval, Federación Rusa, 150062
        • Local Institution
  • Hungría
      • Balatonfured, Hungría, H-8230
        • Local Institution
      • Budaors, Hungría, 2040
        • Local Institution
      • Budapest, Hungría, 1138
        • Local Institution
      • Zalaegerszeg, Hungría, 8900
        • Local Institution
  • México
      • Del. Benito Juarez, México, 03100
        • Local Institution
      • Veracruz, México, 91910
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44650
        • Local Institution
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44670
        • Local Institution
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44600
        • Local Institution
    • Michioacan
      • Morelia, Michioacan, México, 58070
        • Local Institution
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, México, 64460
        • Local Institution
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-435
        • Local Institution
      • Katowice, Polonia, 40954
        • Local Institution
      • Katowice, Polonia, 40-750
        • Local Institution
      • Krakow, Polonia, 31-530
        • Local Institution
      • Pszczyna, Polonia, 43-200
        • Local Institution
      • Pulawy, Polonia, 24-100
        • Local Institution
      • Szczecin, Polonia, 70-376
        • Local Institution
      • Warszawa, Polonia, 01-868
        • Local Institution
      • Wegrow, Polonia, 07-100
        • Local Institution
      • Wroclaw, Polonia, 50-349
        • Local Institution
  • Puerto Rico
      • Ponce, Puerto Rico, 00717
        • Research & Cardiovascular Corp
  • República Checa
      • Hradec Kralove, República Checa, 500 05
        • Local Institution
      • Karlovy Vary, República Checa, 360 01
        • Local Institution
      • Praha 5, República Checa, 150 98
        • Local Institution
  • Rumania
      • Brasov, Rumania, 500365
        • Local Institution
      • Bucharest, Rumania, 070208
        • Local Institution
      • Bucharest, Rumania, 77108
        • Local Institution
      • Bucuresti, Rumania, 020045
        • Local Institution
      • Constanta, Rumania, 900591
        • Local Institution
      • Craiova, Rumania, 200349
        • Local Institution
      • Galati, Rumania, 800098
        • Local Institution
      • Ploiesti, Rumania, 100097
        • Local Institution

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  1. Consentimiento informado por escrito firmado

    a) Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito, firmado y fechado.

  2. Población objetivo

    1. Sujetos con DM2 con control glucémico inadecuado, definido como HbA1c de laboratorio central ≥ 8,0 y ≤ 11,5 % obtenida en la visita de selección (es decir, visita de la semana -18)
    2. Terapia estable con metformina durante al menos 8 semanas antes de la visita de selección a una dosis ≥ 1500 mg por día.
    3. Péptido C ≥ 1,0 ng/ml (0,34 nmol/l) en la visita de selección.
    4. IMC ≤ 45,0 kg/m2 en la visita de selección.

  3. Edad y estado reproductivo

    1. Hombres y mujeres, mayores de 18 años en el momento de la visita de selección.
    2. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el estudio de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo. Ver Sección 3.3.3 para la definición de WOCBP.
    3. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del producto en investigación.
    4. Las mujeres no deben estar amamantando
    5. Los hombres fértiles sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos efectivos si sus parejas son WOCBP.

Criterio de exclusión

  1. Excepciones de enfermedades objetivo

    1. Antecedentes de diabetes insípida
    2. Síntomas de diabetes mal controlada que impedirían la participación en este ensayo, incluidos, entre otros, poliuria y polidipsia marcadas con una pérdida de peso superior al 10 % durante los tres meses anteriores a la selección, u otros signos y síntomas.
    3. Antecedentes de cetoacidosis diabética o coma hiperosmolar no cetósico.

  2. Historial Médico y Enfermedades Concurrentes

    1. Antecedentes de cirugía bariátrica o procedimiento de banda gástrica dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
    2. Cualquier trastorno endocrino, psiquiátrico o reumático inestable a juicio del investigador.
    3. Sujeto que, a juicio del investigador, pueda estar en riesgo de deshidratación o depleción de volumen que pueda afectar la interpretación de los datos de eficacia o seguridad y el uso concomitante de diuréticos de asa en países donde esto no se recomienda según la etiqueta de dapagliflozina.

    4. El sujeto actualmente abusa del alcohol u otras drogas o lo ha hecho en los últimos 6 meses.

      Evento vascular agudo:

    5. Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg.

      Nota: Los sujetos con PAS ≥ 160 mmHg y < 180 mmHg o PAD ≥ 100 mmHg y < 110 mmHg podrán ingresar al período inicial, siempre que su tratamiento de hipertensión se ajuste según lo considere apropiado el investigador. Estos sujetos no pueden aleatorizarse si su presión arterial permanece con PAS ≥ 160 mmHg o PAD ≥ 100 mmHg medidos en el Día 1.

    6. Enfermedad cardiovascular dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección [es decir, infarto de miocardio, cirugía cardíaca o revascularización (CABG/PTCA), angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT)].

    7. Insuficiencia cardíaca congestiva según la clase IV de la Asociación de Nueva York (NYHA) (ver Apéndice 1), insuficiencia cardíaca congestiva inestable o aguda. Nota: los pacientes elegibles con insuficiencia cardíaca congestiva, especialmente aquellos que reciben terapia con diuréticos, deben tener un control cuidadoso del estado de sus volúmenes durante todo el estudio.

      Enfermedades renales:

    8. Deterioro moderado o grave de la función renal [definido como eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (estimado por MDRD) o creatinina sérica (Scr) ≥ 1,5 mg/dL en hombres o ≥ 1,4 mg/dL en mujeres.]

    9. Condiciones de glucosuria renal congénita

      Enfermedades hepáticas:

    10. Enfermedad hepática significativa, que incluye, entre otras, hepatitis activa crónica y/o insuficiencia hepática grave, incluidos sujetos con ALT y/o AST > 3x ULN y o Bilirrubina total > 2,5 x ULN.

      Enfermedades/condiciones hematológicas y oncológicas

    11. Antecedentes de hemoglobinopatía, con la excepción de rasgo de células falciformes (SA) o talasemia menor; o hemólisis crónica o recurrente.
    12. Malignidad dentro de los 5 años de la visita de selección (con la excepción de carcinoma de células basales tratado o carcinoma de células escamosas tratado)
    13. Estado inmunocomprometido conocido, incluidos, entre otros, individuos que se han sometido a un trasplante de órganos o que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana.

    14. Donación de sangre o productos sanguíneos a un banco de sangre, transfusión de sangre o participación en un estudio clínico que requiera la extracción de > 400 ml de sangre durante los 6 meses anteriores a la visita de selección.

      Tratamientos y terapias prohibidas

    15. La administración de cualquier tratamiento antihiperglucémico, que no sea metformina, durante más de 14 días (consecutivos o no) durante las 12 semanas previas a la selección, así como la participación previa en cualquier ensayo de inhibidores de DPP-4 o SGLT-2 es un criterio de exclusión.
    16. Tratamiento actual con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4/5 (en países donde la etiqueta de saxagliptina requeriría un ajuste de dosis).
    17. Administración de cualquier otro fármaco en investigación o participación en cualquier estudio clínico de intervención dentro de los 30 días posteriores a la selección planificada para este estudio. Los sujetos que no cumplieron con todos los criterios de elegibilidad en la selección y no ingresaron al período inicial o abierto en los estudios CV181-169 o MB102-129 específicamente, no necesitan esperar 30 días.

  3. Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio

    1. Hemoglobina ≤ 11,0 g/dL (110 g/L) para hombres; hemoglobina ≤ 10,0 g/dL (100 g/L) para mujeres

    2. Sujetos masculinos con hematuria microscópica presente en la semana -18 o la semana -16 Y sin una causa común que pueda confirmarse. Los sujetos masculinos con una causa común confirmada pueden ingresar a la fase abierta con un resultado negativo documentado para el análisis de orina microscópico de hematuria realizado por el laboratorio central.

      NOTA: Las mujeres con hematuria pueden ingresar en la fase abierta y ser aleatorizadas, pero deben investigarse de acuerdo con los estándares locales y las mejores prácticas clínicas. (Ver Apéndice 3)

    3. Otros resultados de pruebas de laboratorio centrales:

      • Valores anormales de T4 libre. El valor anormal de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) en la selección se evaluará más a fondo mediante la T4 libre. Se excluirán los sujetos con valores anormales de T4 libre.
      • Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B
      • Positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C

  4. Alergias y reacciones adversas a medicamentos

    a) Sujetos que tienen contraindicaciones para el tratamiento según se describe en el Folleto del investigador de saxagliptina y dapagliflozina, el prospecto local de saxagliptina o dapagliflozina o el prospecto local de metformina, incluido el tratamiento actual con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4/5 (en países donde sería necesario ajustar la dosis). ser requerido por la etiqueta local de saxagliptina).

  5. Sexo y estado reproductivo

    a) Mujeres embarazadas

  6. Otros criterios de exclusión

    1. Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
    2. Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., una enfermedad infecciosa).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1: Saxagliptina+Dapagliflozina+Metformina IR
Droga: Dapagliflozina
Comprimidos, Oral, 10 mg, Una vez al día, Hasta 52 semanas
Droga: Saxagliptina
Comprimidos, Oral, 5 mg, Una vez al día, Hasta 52 semanas
Otros nombres:
  • Onglyza
Droga: Metformina IR
Comprimidos, oral, ≥ 1500 mg, dos veces al día, hasta 52 semanas
Experimental: Brazo 2: Placebo+Dapagliflozina+Metformina IR
Droga: Dapagliflozina
Comprimidos, Oral, 10 mg, Una vez al día, Hasta 52 semanas
Droga: Metformina IR
Comprimidos, oral, ≥ 1500 mg, dos veces al día, hasta 52 semanas
Droga: Coincidencia de placebo con saxagliptina
Comprimidos, Oral, 0 mg, Una vez al día, Hasta 52 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio ajustado desde el inicio en la hemoglobina A1C (HbA1c) en la semana 24
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
La HbA1c se midió como porcentaje de hemoglobina en un laboratorio central. El valor inicial se definió como la última evaluación en la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio doble ciego o antes de esa fecha. Las mediciones de HbA1c se obtuvieron en la semana 24 en el período doble ciego, incluidas las observaciones previas al rescate.
Desde el inicio hasta la semana 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio ajustado desde el inicio en la glucosa posprandial (PPG) de 2 horas de una prueba de tolerancia a comidas líquidas (MTT) en la semana 24
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
El valor inicial se definió como la última evaluación en la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio doble ciego o antes de esa fecha. Las mediciones de PPG se obtuvieron en la semana 24 en el período doble ciego, incluidas las observaciones antes del rescate.
Desde el inicio hasta la semana 24
Cambio medio ajustado desde el inicio en la glucosa plasmática en ayunas en la semana 24
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
El valor inicial se definió como la última evaluación en la fecha de la primera dosis del medicamento del estudio doble ciego o antes de esa fecha. Las mediciones de FPG se obtuvieron en la semana 24 en el período doble ciego, incluidas las observaciones antes del rescate.
Desde el inicio hasta la semana 24
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta glucémica terapéutica (hemoglobina A1c [HbA1C]) <7,0 % en la semana 24 (última observación realizada [LOCF])
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la semana 24
La respuesta glucémica terapéutica se define como HbA1c <7,0%. Los datos posteriores a la medicación de rescate se excluyeron de este análisis. La HbA1c se midió como un porcentaje de hemoglobina.
Desde el inicio hasta la semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de junio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de junio de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de junio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

22 de abril de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de marzo de 2016

Última verificación

1 de marzo de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CV181-168
  • 2011-006323-37 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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