Sikkerhet og effekt av saksagliptin i trippelterapi for å behandle personer med type 2-diabetes

Inklusjonskriterier

1. Signert skriftlig informert samtykke

   a) Forsøkspersonene må være villige og i stand til å gi signert og datert skriftlig informert samtykke.

2. Målbefolkning

   1. Personer med T2DM med utilstrekkelig glykemisk kontroll, definert som sentrallaboratorie-HbA1c ≥ 8,0 og ≤ 11,5 % oppnådd ved screeningbesøket (dvs. uke -18 besøk)
   2. Stabil metforminbehandling i minst 8 uker før screeningbesøk i en dose ≥ 1500 mg per dag.
   3. C-peptid ≥ 1,0 ng/ml (0,34 nmol/L) ved screeningbesøk.
   4. BMI ≤ 45,0 kg/m2 ved screeningbesøket.

3. Alder og reproduktiv status

   1. Menn og kvinner i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for screeningbesøket.
   2. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. Se avsnitt 3.3.3 for definisjonen av WOCBP.
   3. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før oppstart av undersøkelsesproduktet.
   4. Kvinner må ikke amme
   5. Seksuelt aktive fertile menn må bruke effektiv prevensjon hvis partneren deres er WOCBP.

Eksklusjonskriterier

1. Unntak for målsykdom

   1. Historie om diabetes insipidus
   2. Symptomer på dårlig kontrollert diabetes som vil utelukke deltakelse i denne studien, inkludert, men ikke begrenset til, markert polyuri og polydipsi med mer enn 10 % vekttap i løpet av de tre månedene før screening, eller andre tegn og symptomer.
   3. Anamnese med diabetisk ketoacidose eller hyperosmolar ikke-ketotisk koma.

2. Medisinsk historie og samtidige sykdommer

   1. Anamnese med fedmekirurgi eller hoftebåndsprosedyre innen 12 måneder før screening.
   2. Eventuelle ustabile endokrine, psykiatriske eller revmatiske lidelser som bedømt av etterforskeren.
   3. Person som, etter utforskerens vurdering, kan ha risiko for dehydrering eller volumdeplesjon som kan påvirke tolkningen av effekt- eller sikkerhetsdata og samtidig bruk av loop-diuretika i land der dette ikke er anbefalt i henhold til Dapagliflozin-etiketten.

   4. Personen misbruker for tiden alkohol eller andre rusmidler eller har gjort det i løpet av de siste 6 månedene.

      Akutt vaskulær hendelse:

   5. Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mmHg.

      Merk: Forsøkspersoner med SBP ≥ 160 mmHg og < 180 mmHg eller en DBP ≥ 100 mmHg og < 110 mmHg vil kunne gå inn i innføringsperioden, forutsatt at deres hypertensjonsbehandling justeres slik utrederen anser det som hensiktsmessig. Disse forsøkspersonene kan ikke randomiseres hvis blodtrykket forblir med SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg målt på dag 1.

   6. Kardiovaskulær sykdom innen 3 måneder etter screeningbesøket [dvs. hjerteinfarkt, hjertekirurgi eller revaskularisering (CABG/PTCA), ustabil angina, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA)].

   7. Kongestiv hjertesvikt som New York Association (NYHA) klasse IV (se vedlegg 1), ustabil eller akutt kongestiv hjertesvikt. Merk: kvalifiserte pasienter med kongestiv hjertesvikt, spesielt de som er på diuretikabehandling, bør ha nøye overvåking av volumstatusen gjennom hele studien.

      Nyresykdommer:

   8. Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon [definert som eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (estimert av MDRD) eller serumkreatinin (Scr) ≥ 1,5 mg/dL hos menn eller ≥ 1,4 mg/dL hos kvinner.]

   9. Tilstander med medfødt renal glukosuri

      Leversykdommer:

   10. Betydelig leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kronisk aktiv hepatitt og/eller alvorlig leverinsuffisiens, inkludert personer med ALAT og/eller ASAT > 3x ULN og eller Total Bilirubin > 2,5 x ULN.

       Hematologisk og onkologisk sykdom/tilstander

   11. Anamnese med hemoglobinopati, med unntak av sigdcelletrekk (SA) eller thalassemia minor; eller kronisk eller tilbakevendende hemolyse.
   12. Malignitet innen 5 år etter screeningbesøket (med unntak av behandlet basalcelle eller behandlet plateepitelkarsinom)
   13. Kjent immunkompromittert status, inkludert, men ikke begrenset til, individer som har gjennomgått organtransplantasjon eller som er positive for humant immunsviktvirus.

   14. Donasjon av blod eller blodprodukter til en blodbank, blodoverføring eller deltakelse i en klinisk studie som krever uttak av > 400 ml blod i løpet av 6 måneder før screeningbesøket.

       Forbudt behandling og terapier

   15. Administrering av annen antihyperglykemisk behandling, unntatt metformin, i mer enn 14 dager (påfølgende eller ikke) i løpet av de 12 ukene før screening, samt tidligere deltakelse i en hvilken som helst DPP-4- eller SGLT-2-hemmerstudie er et eksklusjonskriterium.
   16. Gjeldende behandling med potente cytokrom P450 3A4/5-hemmere (i land der dosejustering vil være nødvendig av saksagliptin-etiketten).
   17. Administrering av andre undersøkelseslegemidler eller deltakelse i noen intervensjonelle kliniske studier innen 30 dager etter planlagt screening til denne studien. Forsøkspersoner som ikke klarte å tilfredsstille alle kvalifikasjonskriterier ved screening og ikke gikk inn i innledende eller åpen periode i CV181-169 eller MB102-129 studier spesifikt, trenger ikke å vente 30 dager.

3. Fysiske og laboratorietestfunn

   1. Hemoglobin ≤ 11,0 g/dL (110 g/L) for menn; hemoglobin ≤ 10,0 g/dL (100 g/L) for kvinner

   2. Mannlige forsøkspersoner med mikroskopisk hematuri tilstede i uke -18 eller uke -16 OG ingen vanlig årsak som kan bekreftes. Mannlige forsøkspersoner med bekreftet vanlig årsak kan gå inn i åpen fase med dokumentert negativt resultat for hematuri mikroskopisk urinanalyse utført av sentrallaboratoriet.

      MERK: Kvinnelige forsøkspersoner med hematuri kan gå inn i den åpne fasen og bli randomisert, men bør undersøkes i henhold til lokale standarder og beste kliniske praksis. (Se vedlegg 3)

   3. Andre funn av sentrale laboratorieprøver:

      • Unormale frie T4-verdier. Unormal verdi for thyreoideastimulerende hormon (TSH) ved screening vil bli ytterligere evaluert ved fritt T4. Personer med unormale frie T4-verdier vil bli ekskludert.
      • Positiv for hepatitt B overflateantigen
      • Positiv for anti-hepatitt C-virus antistoff

4. Allergier og bivirkninger

   a) Pasienter som har kontraindikasjoner til behandling som beskrevet i saksagliptin- og dapagliflozin-etterforskerbrosjyren, pakningsvedlegget for lokal saksagliptin eller dapagliflozin eller pakningsvedlegget for lokal metformin, inkludert nåværende behandling med potente cytokrom P450 3A4/5-hemmere (i land der dosejustering vil kreves av den lokale saxagliptin-etiketten).

5. Sex og reproduktiv status

   a) Kvinner som er gravide

6. Andre eksklusjonskriterier

   1. Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
   2. Person som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.