Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van Saxagliptine bij drievoudige therapie voor de behandeling van proefpersonen met diabetes type 2

24 maart 2016 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, fase 3-studie om de veiligheid en werkzaamheid van drievoudige therapie met saxagliptine toegevoegd aan dapagliflozine in combinatie met metformine te evalueren in vergelijking met therapie met placebo toegevoegd aan dapagliflozine in combinatie met metformine bij proefpersonen Met diabetes type 2 die onvoldoende glykemische controle hebben op metformine en dapagliflozine

Het doel van deze studie is na te gaan of BMS-477118 (Saxagliptin) als onderdeel van een drievoudige combinatietherapie hemoglobine A1c kan verbeteren (verlagen) bij patiënten met diabetes type 2 na 24 weken behandeling in vergelijking met een orale antidiabetische therapie met 2 geneesmiddelen. Ook de veiligheid van deze behandeling zal worden bestudeerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

315

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Quebec, Canada, G3K 2P8
        • Local Institution
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canada, E1G 1A7
        • Local Institution
    • Newfoundland and Labrador
      • St-john, Newfoundland and Labrador, Canada, A1E 2E2
        • Local Institution
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3K2M5
        • Local Institution
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6T-0G1
        • Local Institution
      • Sarnia, Ontario, Canada, N7T 4X3
        • Local Institution
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2R 1V6
        • Local Institution
  • Hongarije
      • Balatonfured, Hongarije, H-8230
        • Local Institution
      • Budaors, Hongarije, 2040
        • Local Institution
      • Budapest, Hongarije, 1138
        • Local Institution
      • Zalaegerszeg, Hongarije, 8900
        • Local Institution
  • Mexico
      • Del. Benito Juarez, Mexico, 03100
        • Local Institution
      • Veracruz, Mexico, 91910
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44650
        • Local Institution
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44670
        • Local Institution
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44600
        • Local Institution
    • Michioacan
      • Morelia, Michioacan, Mexico, 58070
        • Local Institution
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64460
        • Local Institution
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-435
        • Local Institution
      • Katowice, Polen, 40954
        • Local Institution
      • Katowice, Polen, 40-750
        • Local Institution
      • Krakow, Polen, 31-530
        • Local Institution
      • Pszczyna, Polen, 43-200
        • Local Institution
      • Pulawy, Polen, 24-100
        • Local Institution
      • Szczecin, Polen, 70-376
        • Local Institution
      • Warszawa, Polen, 01-868
        • Local Institution
      • Wegrow, Polen, 07-100
        • Local Institution
      • Wroclaw, Polen, 50-349
        • Local Institution
  • Puerto Rico
      • Ponce, Puerto Rico, 00717
        • Research & Cardiovascular Corp
  • Roemenië
      • Brasov, Roemenië, 500365
        • Local Institution
      • Bucharest, Roemenië, 070208
        • Local Institution
      • Bucharest, Roemenië, 77108
        • Local Institution
      • Bucuresti, Roemenië, 020045
        • Local Institution
      • Constanta, Roemenië, 900591
        • Local Institution
      • Craiova, Roemenië, 200349
        • Local Institution
      • Galati, Roemenië, 800098
        • Local Institution
      • Ploiesti, Roemenië, 100097
        • Local Institution
  • Russische Federatie
      • Kursk, Russische Federatie, 305035
        • Local Institution
      • Moscow, Russische Federatie, 119034
        • Local Institution
      • Saint-petersburg, Russische Federatie, 194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 195257
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197341
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Russische Federatie, 197136
        • Local Institution
      • St.petersburg, Russische Federatie, 195112
        • Local Institution
      • St.petersburg, Russische Federatie, 197022
        • Local Institution
      • Yaroslaval, Russische Federatie, 150062
        • Local Institution
  • Tsjechische Republiek
      • Hradec Kralove, Tsjechische Republiek, 500 05
        • Local Institution
      • Karlovy Vary, Tsjechische Republiek, 360 01
        • Local Institution
      • Praha 5, Tsjechische Republiek, 150 98
        • Local Institution
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Muscle Shoals, Alabama, Verenigde Staten, 35662
        • Terence T. Hart, MD
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Verenigde Staten, 85213
        • Clinical Research Advantage Inc/Desert Clinical Research Llc
      • Mesa, Arizona, Verenigde Staten, 85203
        • Mesa Family Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85020
        • Clinical Research Advantage, Inc
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85028
        • Clinical Research Advantage, Inc./ Stonecreek Medical Associates, Pc
    • California
      • Huntington Beach, California, Verenigde Staten, 92647
        • Beach Physicians Clinical Research Corp.
      • Lomita, California, Verenigde Staten, 90717
        • Torrance Clinical Research
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90057
        • National Research Institute
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90023
        • Randall G. Shue, Do, Inc.
      • Vista, California, Verenigde Staten, 92083
        • Cassidy Medical Group/Clinical Research Advantage
      • West Hills, California, Verenigde Staten, 91307
        • Infosphere Clinical Research, Inc.
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Verenigde Staten, 80401
        • New West Physicians, PC
    • Florida
      • Chiefland, Florida, Verenigde Staten, 32626
        • Southeast Clinical Research, LLC
      • Coral Gables, Florida, Verenigde Staten, 33134
        • Clinical Therapeutics Corporation
      • Hialeah, Florida, Verenigde Staten, 33012
        • Medical Research Unlimited, Llc
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32277
        • Care Partners Clinical Research, Llc
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32207
        • University Of Florida Endocrinology & Diabetes
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33126
        • Clinical Research Of Miami, Inc.
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Verenigde Staten, 47725
        • Clinical Research Advantage, Inc.
      • Evansville, Indiana, Verenigde Staten, 7714
        • Clinical Research Advantage
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Mercy Health Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Clinical Research Advantage, Inc.
    • New Hampshire
      • Nashua, New Hampshire, Verenigde Staten, 03063
        • Joslin Diabetes Center Affiliate Of Snhmc
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11042
        • N. Shore Diabetes & Endoc Assoc
      • North Massapequa, New York, Verenigde Staten, 11758
        • DiGiovanna Institute for Medical Education & Research
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28262
        • Barat Research Group, Inc.
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Sterling Research Grp, Ltd.
      • Zanesville, Ohio, Verenigde Staten, 43701
        • Physicians Research, Inc.
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29204
        • TLM Medical Services
      • Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten, 29588
        • Family Medicine of Sayebrook
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Verenigde Staten, 37620
        • Holston Medical Group
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt Diabetes Center
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Verenigde Staten, 78404
        • Padre Coast Clinical Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

    a) Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

  2. Doelpopulatie

    1. Proefpersonen met T2DM met onvoldoende glykemische controle, gedefinieerd als centraal laboratorium HbA1c ≥ 8,0 en ≤ 11,5% verkregen bij het screeningbezoek (dwz bezoek in week -18)
    2. Stabiele behandeling met metformine gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek bij een dosis ≥ 1500 mg per dag.
    3. C-peptide ≥ 1,0 ng/ml (0,34 nmol/l) bij screeningbezoek.
    4. BMI ≤ 45,0 kg/m2 bij het screeningsbezoek.

  3. Leeftijd en reproductieve status

    1. Mannen en vrouwen, ≥ 18 jaar oud ten tijde van het screeningsbezoek.
    2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. Zie paragraaf 3.3.3 voor de definitie van WOCBP.
    3. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct.
    4. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
    5. Seksueel actieve, vruchtbare mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken als hun partners WOCBP zijn.

Uitsluitingscriteria

  1. Target ziekte-uitzonderingen

    1. Geschiedenis van diabetes insipidus
    2. Symptomen van slecht gecontroleerde diabetes die deelname aan dit onderzoek zouden uitsluiten, inclusief maar niet beperkt tot uitgesproken polyurie en polydipsie met meer dan 10% gewichtsverlies gedurende de drie maanden voorafgaand aan de screening, of andere tekenen en symptomen.
    3. Geschiedenis van diabetische ketoacidose of hyperosmolaire niet-ketotische coma.

  2. Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten

    1. Geschiedenis van bariatrische chirurgie of lapbandprocedure binnen 12 maanden voorafgaand aan screening.
    2. Elke onstabiele endocriene, psychiatrische of reumatische aandoening zoals beoordeeld door de onderzoeker.
    3. Proefpersoon die, naar het oordeel van de onderzoeker, mogelijk risico loopt op dehydratie of volumedepletie, wat de interpretatie van werkzaamheids- of veiligheidsgegevens kan beïnvloeden, en gelijktijdig gebruik van lisdiuretica in landen waar dit volgens het Dapagliflozine-etiket niet wordt aanbevolen.

    4. Betrokkene misbruikt momenteel alcohol of andere drugs of heeft dit in de afgelopen 6 maanden gedaan.

      Acute vasculaire gebeurtenis:

    5. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 100 mmHg.

      Opmerking: Proefpersonen met SBP ≥ 160 mmHg en < 180 mmHg of een DBP ≥ 100 mmHg en < 110 mmHg kunnen de gewenningsperiode ingaan, op voorwaarde dat hun hypertensiebehandeling wordt aangepast zoals nodig geacht door de onderzoeker. Deze proefpersonen kunnen niet worden gerandomiseerd als hun bloeddruk op dag 1 gemeten blijft met SBP ≥ 160 mmHg of DBP ≥ 100 mmHg.

    6. Hart- en vaatziekten binnen 3 maanden na het screeningsbezoek [dwz myocardinfarct, hartchirurgie of revascularisatie (CABG/PTCA), instabiele angina pectoris, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)].

    7. Congestief hartfalen als New York Association (NYHA) klasse IV (zie bijlage 1), instabiel of acuut congestief hartfalen. Opmerking: in aanmerking komende patiënten met congestief hartfalen, vooral diegenen die diuretische therapie krijgen, moeten hun volumestatus tijdens het onderzoek zorgvuldig controleren.

      Nierziekten:

    8. Matige of ernstige nierfunctiestoornis [gedefinieerd als eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (geschat door MDRD) of serumcreatinine (Scr) ≥ 1,5 mg/dl bij mannen of ≥ 1,4 mg/dl bij vrouwen.]

    9. Aandoeningen van aangeboren renale glucosurie

      Leverziekten:

    10. Aanzienlijke leverziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, chronische actieve hepatitis en/of ernstige leverinsufficiëntie, waaronder patiënten met ALAT en/of ASAT > 3x ULN en of totaal bilirubine > 2,5 x ULN.

      Hematologische en oncologische ziekten/aandoeningen

    11. Voorgeschiedenis van hemoglobinopathie, met uitzondering van sikkelcelziekte (SA) of thalassemie minor; of chronische of terugkerende hemolyse.
    12. Maligniteit binnen 5 jaar na het screeningsbezoek (m.u.v. behandeld basaalcelcarcinoom of behandeld plaveiselcelcarcinoom)
    13. Bekende immuungecompromitteerde status, inclusief maar niet beperkt tot personen die een orgaantransplantatie hebben ondergaan of die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus.

    14. Donatie van bloed of bloedproducten aan een bloedbank, bloedtransfusie of deelname aan een klinische studie waarbij > 400 ml bloed moet worden afgenomen gedurende de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.

      Verboden behandelingen en therapieën

    15. Toediening van een antihyperglycemische therapie, anders dan metformine, gedurende meer dan 14 dagen (opeenvolgend of niet) gedurende de 12 weken voorafgaand aan de screening, evenals eerdere deelname aan een onderzoek naar DPP-4- of SGLT-2-remmers, is een uitsluitingscriterium.
    16. Huidige behandeling met krachtige cytochroom P450 3A4/5-remmers (in landen waar dosisaanpassing vereist zou zijn door het saxagliptine-label).
    17. Toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan klinische interventiestudies binnen 30 dagen na geplande screening voor deze studie. Proefpersonen die bij de screening niet aan alle geschiktheidscriteria voldeden en specifiek niet in de inloop- of open-labelperiode in studies CV181-169 of MB102-129 kwamen, hoeven geen 30 dagen te wachten.

  3. Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests

    1. Hemoglobine ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) voor mannen; hemoglobine ≤ 10,0 g/dl (100 g/l) voor vrouwen

    2. Mannelijke proefpersonen met microscopische hematurie aanwezig in week -18 of week -16 EN geen gemeenschappelijke oorzaak die kan worden bevestigd. Mannelijke proefpersonen met een bevestigde gemeenschappelijke oorzaak kunnen worden opgenomen in de open-label fase met een gedocumenteerd negatief resultaat voor hematurie microscopisch urineonderzoek uitgevoerd door het centrale laboratorium.

      OPMERKING: Vrouwelijke proefpersonen met hematurie kunnen worden opgenomen in de open-labelfase en worden gerandomiseerd, maar moeten worden onderzocht volgens lokale normen en beste klinische praktijken. (Zie Bijlage 3)

    3. Andere bevindingen van centrale laboratoriumtests:

      • Abnormale vrije T4-waarden. Abnormale schildklierstimulerend hormoon (TSH) -waarde bij screening zal verder worden geëvalueerd door gratis T4. Proefpersonen met abnormale vrije T4-waarden worden uitgesloten.
      • Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen
      • Positief voor antilichaam tegen hepatitis C-virus

  4. Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen

    a) Proefpersonen die contra-indicaties hebben voor therapie zoals beschreven in de saxagliptine en dapagliflozine Investigator Brochure, de lokale saxagliptine of dapagliflozine bijsluiter of de lokale metformine bijsluiter, inclusief huidige behandeling met krachtige cytochroom P450 3A4/5-remmers (in landen waar dosisaanpassing zou vereist zijn op het lokale saxagliptine-etiket).

  5. Seks en reproductieve status

    a) Vrouwen die zwanger zijn

  6. Andere uitsluitingscriteria

    1. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
    2. Proefpersoon die gedwongen wordt vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1: Saxagliptine+Dapagliflozine+Metformine IR
Geneesmiddel: Dapagliflozine
Tabletten, oraal, 10 mg, eenmaal daags, tot 52 weken
Geneesmiddel: Saxagliptine
Tabletten, oraal, 5 mg, eenmaal daags, tot 52 weken
Andere namen:
  • Onglyza
Geneesmiddel: Metformine IR
Tabletten, oraal, ≥ 1500 mg, tweemaal daags, tot 52 weken
Experimenteel: Arm 2: Placebo+Dapagliflozine+Metformine IR
Geneesmiddel: Dapagliflozine
Tabletten, oraal, 10 mg, eenmaal daags, tot 52 weken
Geneesmiddel: Metformine IR
Tabletten, oraal, ≥ 1500 mg, tweemaal daags, tot 52 weken
Geneesmiddel: Placebo-matching met Saxagliptine
Tabletten, oraal, 0 mg, eenmaal daags, tot 52 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aangepaste gemiddelde verandering van baseline in hemoglobine A1C (HbA1c) in week 24
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
HbA1c werd gemeten als percentage hemoglobine door een centraal laboratorium. Baseline werd gedefinieerd als de laatste beoordeling op of vóór de datum van de eerste dosis van de dubbelblinde studiemedicatie. HbA1c-metingen werden verkregen in week 24 in de dubbelblinde periode, inclusief observaties voorafgaand aan de redding.
Van basislijn tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 2 uur postprandiale glucose (PPG) van een vloeibare maaltijdtolerantietest (MTT) in week 24
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Baseline werd gedefinieerd als de laatste beoordeling op of vóór de datum van de eerste dosis van de dubbelblinde studiemedicatie. PPG-metingen werden verkregen in week 24 in de dubbelblinde periode, inclusief observaties voorafgaand aan redding.
Van basislijn tot week 24
Aangepaste gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in nuchtere plasmaglucose in week 24
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Baseline werd gedefinieerd als de laatste beoordeling op of vóór de datum van de eerste dosis van de dubbelblinde studiemedicatie. FPG-metingen werden verkregen in week 24 in de dubbelblinde periode, inclusief observaties voorafgaand aan redding.
Van basislijn tot week 24
Percentage deelnemers dat een therapeutische glycemische respons bereikt (hemoglobine A1c [HbA1C]) <7,0% in week 24 (Last Observation Carried Forward [LOCF])
Tijdsspanne: Van basislijn tot week 24
Therapeutische glykemische respons wordt gedefinieerd als HbA1c <7,0%. Gegevens na noodmedicatie werden uitgesloten van deze analyse. HbA1c werd gemeten als een percentage van hemoglobine.
Van basislijn tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juni 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

14 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CV181-168
  • 2011-006323-37 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren