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Segurança e Eficácia da Saxagliptina em Terapia Tripla para Tratar Indivíduos com Diabetes Tipo 2

24 de março de 2016 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, grupo paralelo, fase 3 para avaliar a segurança e a eficácia da terapia tripla com saxagliptina adicionada à dapagliflozina em combinação com metformina em comparação com a terapia com placebo adicionado à dapagliflozina em combinação com metformina em indivíduos Com diabetes tipo 2 que têm controle glicêmico inadequado com metformina e dapagliflozina

O objetivo deste estudo é saber se BMS-477118 (Saxagliptina) como parte de uma terapia de combinação tripla pode melhorar (diminuir) a hemoglobina A1c em pacientes com diabetes tipo 2 após 24 semanas de tratamento em comparação com uma terapia antidiabética oral com 2 medicamentos. A segurança deste tratamento também será estudada.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

315

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G3K 2P8
        • Local Institution
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Canadá, E1G 1A7
        • Local Institution
    • Newfoundland and Labrador
      • St-john, Newfoundland and Labrador, Canadá, A1E 2E2
        • Local Institution
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K2M5
        • Local Institution
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canadá, L6T-0G1
        • Local Institution
      • Sarnia, Ontario, Canadá, N7T 4X3
        • Local Institution
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2R 1V6
        • Local Institution
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Muscle Shoals, Alabama, Estados Unidos, 35662
        • Terence T. Hart, MD
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85213
        • Clinical Research Advantage Inc/Desert Clinical Research Llc
      • Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85203
        • Mesa Family Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85020
        • Clinical Research Advantage, Inc
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85028
        • Clinical Research Advantage, Inc./ Stonecreek Medical Associates, Pc
    • California
      • Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92647
        • Beach Physicians Clinical Research Corp.
      • Lomita, California, Estados Unidos, 90717
        • Torrance Clinical Research
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90057
        • National Research Institute
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90023
        • Randall G. Shue, Do, Inc.
      • Vista, California, Estados Unidos, 92083
        • Cassidy Medical Group/Clinical Research Advantage
      • West Hills, California, Estados Unidos, 91307
        • Infosphere Clinical Research, Inc.
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Estados Unidos, 80401
        • New West Physicians, PC
    • Florida
      • Chiefland, Florida, Estados Unidos, 32626
        • Southeast Clinical Research, LLC
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33134
        • Clinical Therapeutics Corporation
      • Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33012
        • Medical Research Unlimited, Llc
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32277
        • Care Partners Clinical Research, Llc
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • University Of Florida Endocrinology & Diabetes
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33126
        • Clinical Research Of Miami, Inc.
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Estados Unidos, 47725
        • Clinical Research Advantage, Inc.
      • Evansville, Indiana, Estados Unidos, 7714
        • Clinical Research Advantage
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Health Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
        • Clinical Research Advantage, Inc.
    • New Hampshire
      • Nashua, New Hampshire, Estados Unidos, 03063
        • Joslin Diabetes Center Affiliate Of Snhmc
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
        • N. Shore Diabetes & Endoc Assoc
      • North Massapequa, New York, Estados Unidos, 11758
        • DiGiovanna Institute for Medical Education & Research
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28262
        • Barat Research Group, Inc.
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Sterling Research Grp, Ltd.
      • Zanesville, Ohio, Estados Unidos, 43701
        • Physicians Research, Inc.
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29204
        • TLM Medical Services
      • Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29588
        • Family Medicine of Sayebrook
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Estados Unidos, 37620
        • Holston Medical Group
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Diabetes Center
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78404
        • Padre Coast Clinical Research
  • Federação Russa
      • Kursk, Federação Russa, 305035
        • Local Institution
      • Moscow, Federação Russa, 119034
        • Local Institution
      • Saint-petersburg, Federação Russa, 194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Federação Russa, 195257
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Federação Russa, 197341
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Federação Russa, 194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Federação Russa, 197136
        • Local Institution
      • St.petersburg, Federação Russa, 195112
        • Local Institution
      • St.petersburg, Federação Russa, 197022
        • Local Institution
      • Yaroslaval, Federação Russa, 150062
        • Local Institution
  • Hungria
      • Balatonfured, Hungria, H-8230
        • Local Institution
      • Budaors, Hungria, 2040
        • Local Institution
      • Budapest, Hungria, 1138
        • Local Institution
      • Zalaegerszeg, Hungria, 8900
        • Local Institution
  • México
      • Del. Benito Juarez, México, 03100
        • Local Institution
      • Veracruz, México, 91910
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44650
        • Local Institution
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44670
        • Local Institution
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44600
        • Local Institution
    • Michioacan
      • Morelia, Michioacan, México, 58070
        • Local Institution
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, México, 64460
        • Local Institution
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia, 15-435
        • Local Institution
      • Katowice, Polônia, 40954
        • Local Institution
      • Katowice, Polônia, 40-750
        • Local Institution
      • Krakow, Polônia, 31-530
        • Local Institution
      • Pszczyna, Polônia, 43-200
        • Local Institution
      • Pulawy, Polônia, 24-100
        • Local Institution
      • Szczecin, Polônia, 70-376
        • Local Institution
      • Warszawa, Polônia, 01-868
        • Local Institution
      • Wegrow, Polônia, 07-100
        • Local Institution
      • Wroclaw, Polônia, 50-349
        • Local Institution
  • Porto Rico
      • Ponce, Porto Rico, 00717
        • Research & Cardiovascular Corp
  • República Checa
      • Hradec Kralove, República Checa, 500 05
        • Local Institution
      • Karlovy Vary, República Checa, 360 01
        • Local Institution
      • Praha 5, República Checa, 150 98
        • Local Institution
  • Romênia
      • Brasov, Romênia, 500365
        • Local Institution
      • Bucharest, Romênia, 070208
        • Local Institution
      • Bucharest, Romênia, 77108
        • Local Institution
      • Bucuresti, Romênia, 020045
        • Local Institution
      • Constanta, Romênia, 900591
        • Local Institution
      • Craiova, Romênia, 200349
        • Local Institution
      • Galati, Romênia, 800098
        • Local Institution
      • Ploiesti, Romênia, 100097
        • Local Institution

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  1. Consentimento informado por escrito assinado

    a) Os participantes devem estar dispostos e aptos a dar consentimento informado assinado e datado.

  2. População alvo

    1. Indivíduos com DM2 com controle glicêmico inadequado, definido como laboratório central HbA1c ≥ 8,0 e ≤ 11,5% obtido na visita de triagem (ou seja, visita da Semana -18)
    2. Terapia estável com metformina por pelo menos 8 semanas antes da visita de triagem em uma dose ≥ 1500 mg por dia.
    3. Peptídeo C ≥ 1,0 ng/mL (0,34 nmol/L) na consulta de triagem.
    4. IMC ≤ 45,0 kg/m2 na consulta de triagem.

  3. Idade e estado reprodutivo

    1. Homens e mulheres, com idade ≥ 18 anos no momento da consulta de triagem.
    2. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez durante o estudo, de forma que o risco de gravidez seja minimizado. Consulte a Seção 3.3.3 para a definição de WOCBP.
    3. WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do produto experimental.
    4. As mulheres não devem estar amamentando
    5. Homens férteis sexualmente ativos devem usar controle de natalidade eficaz se suas parceiras forem WOCBP.

Critério de exclusão

  1. Exceções de doença-alvo

    1. Histórico de diabetes insipidus
    2. Sintomas de diabetes mal controlado que impediriam a participação neste estudo, incluindo, entre outros, poliúria e polidipsia acentuadas com perda de peso superior a 10% durante os três meses anteriores à triagem ou outros sinais e sintomas.
    3. História de cetoacidose diabética ou coma hiperosmolar não cetótico.

  2. Histórico médico e doenças concomitantes

    1. Histórico de cirurgia bariátrica ou procedimento de lap-band nos 12 meses anteriores à triagem.
    2. Quaisquer distúrbios endócrinos, psiquiátricos ou reumáticos instáveis, conforme julgado pelo Investigador.
    3. Indivíduo que, na opinião do investigador, pode estar em risco de desidratação ou depleção de volume que pode afetar a interpretação dos dados de eficácia ou segurança e uso concomitante de diuréticos de alça em países onde isso não é recomendado de acordo com o rótulo da Dapagliflozina.

    4. O indivíduo está atualmente abusando de álcool ou outras drogas ou o fez nos últimos 6 meses.

      Evento Vascular Agudo:

    5. Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mmHg.

      Observação: Indivíduos com PAS ≥ 160 mmHg e < 180 mmHg ou PAD ≥ 100 mmHg e < 110 mmHg poderão entrar no período inicial, desde que seu tratamento de hipertensão seja ajustado conforme considerado apropriado pelo investigador. Esses indivíduos não podem ser randomizados se a pressão arterial permanecer com PAS ≥ 160 mmHg ou PAD ≥ 100 mmHg medida no Dia 1.

    6. Doença cardiovascular dentro de 3 meses da consulta de triagem [ou seja, infarto do miocárdio, cirurgia cardíaca ou revascularização (CABG/PTCA), angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT)].

    7. Insuficiência cardíaca congestiva como classe IV da New York Association (NYHA) (ver Apêndice 1), insuficiência cardíaca congestiva instável ou aguda. Observação: os pacientes elegíveis com insuficiência cardíaca congestiva, especialmente aqueles que estão em terapia diurética, devem ter monitoramento cuidadoso do estado de seus volumes durante todo o estudo.

      Doenças Renais:

    8. Comprometimento moderado ou grave da função renal [definido como eGFR < 60 mL/min/1,73 m2 (estimado por MDRD) ou creatinina sérica (Scr) ≥ 1,5 mg/dL em homens ou ≥ 1,4 mg/dL em mulheres.]

    9. Condições de glicosúria renal congênita

      Doenças Hepáticas:

    10. Doença hepática significativa, incluindo, entre outros, hepatite crônica ativa e/ou insuficiência hepática grave, incluindo indivíduos com ALT e/ou AST > 3x LSN e ou Bilirrubina total > 2,5 x LSN.

      Doenças/Condições Hematológicas e Oncológicas

    11. História de hemoglobinopatia, com exceção de traço falciforme (SA) ou talassemia menor; ou hemólise crônica ou recorrente.
    12. Malignidade dentro de 5 anos da consulta de triagem (com exceção de carcinoma basocelular tratado ou carcinoma espinocelular tratado)
    13. Estado imunocomprometido conhecido, incluindo, mas não limitado a, indivíduos que foram submetidos a transplante de órgãos ou que são positivos para o vírus da imunodeficiência humana.

    14. Doação de sangue ou hemoderivados para um banco de sangue, transfusão de sangue ou participação em um estudo clínico que exija a retirada de > 400 mL de sangue durante os 6 meses anteriores à consulta de triagem.

      Tratamentos e terapias proibidos

    15. A administração de qualquer terapia anti-hiperglicêmica, exceto metformina, por mais de 14 dias (consecutivos ou não) durante as 12 semanas anteriores à triagem, bem como a participação anterior em qualquer ensaio de inibidores de DPP-4 ou SGLT-2 é um critério de exclusão.
    16. Tratamento atual com inibidores potentes do citocromo P450 3A4/5 (em países onde o ajuste de dose seria necessário pelo rótulo da saxagliptina).
    17. Administração de qualquer outro medicamento experimental ou participação em qualquer estudo clínico intervencional dentro de 30 dias da triagem planejada para este estudo. Os indivíduos que falharam em satisfazer todos os critérios de elegibilidade na triagem e não entraram no período inicial ou aberto nos estudos CV181-169 ou MB102-129 especificamente, não precisam esperar 30 dias.

  3. Resultados de testes físicos e laboratoriais

    1. Hemoglobina ≤ 11,0 g/dL (110 g/L) para homens; hemoglobina ≤ 10,0 g/dL (100 g/L) para mulheres

    2. Indivíduos do sexo masculino com hematúria microscópica presentes na Semana -18 ou Semana -16 E nenhuma causa comum que possa ser confirmada. Indivíduos do sexo masculino com uma causa comum confirmada podem entrar na fase aberta com um resultado negativo documentado para hematúria no exame microscópico de urina realizado pelo laboratório central.

      OBSERVAÇÃO: mulheres com hematúria podem entrar na fase aberta e serem randomizadas, mas devem ser investigadas de acordo com os padrões locais e as melhores práticas clínicas. (Ver Apêndice 3)

    3. Outros achados de exames laboratoriais centrais:

      • Valores anormais de T4 livre. O valor anormal do hormônio estimulante da tireoide (TSH) na triagem será avaliado posteriormente pelo T4 livre. Indivíduos com valores anormais de T4 livre serão excluídos.
      • Positivo para antígeno de superfície da hepatite B
      • Positivo para anticorpo anti-vírus da hepatite C

  4. Alergias e reações adversas a medicamentos

    a) Indivíduos que tenham contraindicações à terapia conforme descrito na Brochura do Investigador de saxagliptina e dapagliflozina, na bula local de saxagliptina ou dapagliflozina ou na bula de metformina local, incluindo o tratamento atual com potentes inibidores do citocromo P450 3A4/5 (em países onde o ajuste de dose seria exigido pelo rótulo local da saxagliptina).

  5. Sexo e estado reprodutivo

    a) Mulheres grávidas

  6. Outros critérios de exclusão

    1. Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente.
    2. Sujeito detido compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1: Saxagliptina+Dapagliflozina+Metformina IR
Medicamento: Dapagliflozina
Comprimidos, Oral, 10 mg, Uma vez ao dia, Até 52 semanas
Medicamento: Saxagliptina
Comprimidos, Oral, 5 mg, Uma vez ao dia, Até 52 semanas
Outros nomes:
  • Onglyza
Medicamento: Metformina IR
Comprimidos, Oral, ≥ 1500mg, Duas vezes ao dia, Até 52 semanas
Experimental: Braço 2: Placebo+Dapagliflozina+Metformina IR
Medicamento: Dapagliflozina
Comprimidos, Oral, 10 mg, Uma vez ao dia, Até 52 semanas
Medicamento: Metformina IR
Comprimidos, Oral, ≥ 1500mg, Duas vezes ao dia, Até 52 semanas
Medicamento: Placebo compatível com Saxagliptina
Comprimidos, Oral, 0 mg, Uma vez ao dia, Até 52 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média ajustada da linha de base na hemoglobina A1C (HbA1c) na semana 24
Prazo: Da linha de base até a semana 24
HbA1c foi medida como porcentagem de hemoglobina por um laboratório central. A linha de base foi definida como a última avaliação na data ou antes da primeira dose da medicação do estudo duplo-cego. As medições de HbA1c foram obtidas na semana 24 no período duplo-cego, incluindo observações antes do resgate.
Da linha de base até a semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média ajustada da linha de base em glicose pós-prandial (PPG) de 2 horas a partir de um teste de tolerância a refeições líquidas (MTT) na semana 24
Prazo: Da linha de base até a semana 24
A linha de base foi definida como a última avaliação na data ou antes da primeira dose da medicação do estudo duplo-cego. As medições de PPG foram obtidas na semana 24 no período duplo-cego, incluindo observações antes do resgate.
Da linha de base até a semana 24
Alteração média ajustada da linha de base na glicose plasmática em jejum na semana 24
Prazo: Da linha de base até a semana 24
A linha de base foi definida como a última avaliação na data ou antes da primeira dose da medicação do estudo duplo-cego. As medições FPG foram obtidas na semana 24 no período duplo-cego, incluindo observações antes do resgate.
Da linha de base até a semana 24
Porcentagem de participantes que atingiram uma resposta glicêmica terapêutica (hemoglobina A1c [HbA1C]) <7,0% na semana 24 (última observação realizada [LOCF])
Prazo: Da linha de base até a semana 24
A resposta glicêmica terapêutica é definida como HbA1c <7,0%. Os dados após a medicação de resgate foram excluídos desta análise. A HbA1c foi medida como uma porcentagem da hemoglobina.
Da linha de base até a semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de junho de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de junho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de junho de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

14 de junho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

22 de abril de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de março de 2016

Última verificação

1 de março de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CV181-168
  • 2011-006323-37 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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