Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av saxagliptin i trippelterapi för att behandla patienter med typ 2-diabetes

24 mars 2016 uppdaterad av: AstraZeneca

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp, fas 3-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av trippelterapi med saxagliptin tillsatt till Dapagliflozin i kombination med metformin jämfört med terapi med placebo tillagt till Dapagliflozin i kombination med metformin hos patienter Med typ 2-diabetes som har otillräcklig glykemisk kontroll på metformin och dapagliflozin

Syftet med denna studie är att ta reda på om BMS-477118 (Saxagliptin) som en del av en trippelkombinationsterapi kan förbättra (minska) hemoglobin A1c hos patienter med typ 2-diabetes efter 24 veckors behandling jämfört med en oral antidiabetisk behandling med två läkemedel. Säkerheten för denna behandling kommer också att studeras.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

315

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Muscle Shoals, Alabama, Förenta staterna, 35662
        • Terence T. Hart, MD
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Förenta staterna, 85213
        • Clinical Research Advantage Inc/Desert Clinical Research Llc
      • Mesa, Arizona, Förenta staterna, 85203
        • Mesa Family Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85020
        • Clinical Research Advantage, Inc
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85028
        • Clinical Research Advantage, Inc./ Stonecreek Medical Associates, Pc
    • California
      • Huntington Beach, California, Förenta staterna, 92647
        • Beach Physicians Clinical Research Corp.
      • Lomita, California, Förenta staterna, 90717
        • Torrance Clinical Research
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90057
        • National Research Institute
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90023
        • Randall G. Shue, Do, Inc.
      • Vista, California, Förenta staterna, 92083
        • Cassidy Medical Group/Clinical Research Advantage
      • West Hills, California, Förenta staterna, 91307
        • Infosphere Clinical Research, Inc.
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Förenta staterna, 80401
        • New West Physicians, PC
    • Florida
      • Chiefland, Florida, Förenta staterna, 32626
        • Southeast Clinical Research, LLC
      • Coral Gables, Florida, Förenta staterna, 33134
        • Clinical Therapeutics Corporation
      • Hialeah, Florida, Förenta staterna, 33012
        • Medical Research Unlimited, Llc
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32277
        • Care Partners Clinical Research, Llc
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32207
        • University Of Florida Endocrinology & Diabetes
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33126
        • Clinical Research Of Miami, Inc.
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Förenta staterna, 47725
        • Clinical Research Advantage, Inc.
      • Evansville, Indiana, Förenta staterna, 7714
        • Clinical Research Advantage
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Mercy Health Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89128
        • Clinical Research Advantage, Inc.
    • New Hampshire
      • Nashua, New Hampshire, Förenta staterna, 03063
        • Joslin Diabetes Center Affiliate Of Snhmc
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11042
        • N. Shore Diabetes & Endoc Assoc
      • North Massapequa, New York, Förenta staterna, 11758
        • DiGiovanna Institute for Medical Education & Research
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28262
        • Barat Research Group, Inc.
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Sterling Research Grp, Ltd.
      • Zanesville, Ohio, Förenta staterna, 43701
        • Physicians Research, Inc.
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29204
        • TLM Medical Services
      • Myrtle Beach, South Carolina, Förenta staterna, 29588
        • Family Medicine of Sayebrook
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Förenta staterna, 37620
        • Holston Medical Group
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt Diabetes Center
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Förenta staterna, 78404
        • Padre Coast Clinical Research
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G3K 2P8
        • Local Institution
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1G 1A7
        • Local Institution
    • Newfoundland and Labrador
      • St-john, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1E 2E2
        • Local Institution
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K2M5
        • Local Institution
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6T-0G1
        • Local Institution
      • Sarnia, Ontario, Kanada, N7T 4X3
        • Local Institution
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2R 1V6
        • Local Institution
  • Mexiko
      • Del. Benito Juarez, Mexiko, 03100
        • Local Institution
      • Veracruz, Mexiko, 91910
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44650
        • Local Institution
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44670
        • Local Institution
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44600
        • Local Institution
    • Michioacan
      • Morelia, Michioacan, Mexiko, 58070
        • Local Institution
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko, 64460
        • Local Institution
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-435
        • Local Institution
      • Katowice, Polen, 40954
        • Local Institution
      • Katowice, Polen, 40-750
        • Local Institution
      • Krakow, Polen, 31-530
        • Local Institution
      • Pszczyna, Polen, 43-200
        • Local Institution
      • Pulawy, Polen, 24-100
        • Local Institution
      • Szczecin, Polen, 70-376
        • Local Institution
      • Warszawa, Polen, 01-868
        • Local Institution
      • Wegrow, Polen, 07-100
        • Local Institution
      • Wroclaw, Polen, 50-349
        • Local Institution
  • Puerto Rico
      • Ponce, Puerto Rico, 00717
        • Research & Cardiovascular Corp
  • Rumänien
      • Brasov, Rumänien, 500365
        • Local Institution
      • Bucharest, Rumänien, 070208
        • Local Institution
      • Bucharest, Rumänien, 77108
        • Local Institution
      • Bucuresti, Rumänien, 020045
        • Local Institution
      • Constanta, Rumänien, 900591
        • Local Institution
      • Craiova, Rumänien, 200349
        • Local Institution
      • Galati, Rumänien, 800098
        • Local Institution
      • Ploiesti, Rumänien, 100097
        • Local Institution
  • Ryska Federationen
      • Kursk, Ryska Federationen, 305035
        • Local Institution
      • Moscow, Ryska Federationen, 119034
        • Local Institution
      • Saint-petersburg, Ryska Federationen, 194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 195257
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 197341
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Ryska Federationen, 197136
        • Local Institution
      • St.petersburg, Ryska Federationen, 195112
        • Local Institution
      • St.petersburg, Ryska Federationen, 197022
        • Local Institution
      • Yaroslaval, Ryska Federationen, 150062
        • Local Institution
  • Tjeckien
      • Hradec Kralove, Tjeckien, 500 05
        • Local Institution
      • Karlovy Vary, Tjeckien, 360 01
        • Local Institution
      • Praha 5, Tjeckien, 150 98
        • Local Institution
  • Ungern
      • Balatonfured, Ungern, H-8230
        • Local Institution
      • Budaors, Ungern, 2040
        • Local Institution
      • Budapest, Ungern, 1138
        • Local Institution
      • Zalaegerszeg, Ungern, 8900
        • Local Institution

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke

    a) Försökspersoner måste vara villiga och kunna ge undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke.

  2. Målgrupp

    1. Försökspersoner med T2DM med otillräcklig glykemisk kontroll, definierat som centrallaboratorie-HbA1c ≥ 8,0 och ≤ 11,5 % erhållits vid screeningbesöket (dvs. vecka -18 besök)
    2. Stabil metforminbehandling i minst 8 veckor före screeningbesök i en dos ≥ 1500 mg per dag.
    3. C-peptid ≥ 1,0 ng/ml (0,34 nmol/L) vid screeningbesök.
    4. BMI ≤ 45,0 kg/m2 vid screeningbesöket.

  3. Ålder och reproduktiv status

    1. Män och kvinnor, ≥ 18 år gamla vid tidpunkten för screeningbesöket.
    2. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras. Se avsnitt 3.3.3 för definitionen av WOCBP.
    3. WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 24 timmar innan prövningsprodukten påbörjas.
    4. Kvinnor får inte amma
    5. Sexuellt aktiva fertila män måste använda effektiv preventivmedel om deras partner är WOCBP.

Exklusions kriterier

  1. Undantag för målsjukdomar

    1. Historik av diabetes insipidus
    2. Symtom på dåligt kontrollerad diabetes som skulle utesluta deltagande i denna studie inklusive men inte begränsat till markant polyuri och polydipsi med mer än 10 % viktminskning under de tre månaderna före screening, eller andra tecken och symtom.
    3. Historik av diabetisk ketoacidos eller hyperosmolär icke-ketotisk koma.

  2. Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar

    1. Historik av bariatrisk kirurgi eller knäbandsprocedur inom 12 månader före screening.
    2. Alla instabila endokrina, psykiatriska eller reumatiska störningar enligt bedömningen av utredaren.
    3. Patient som, enligt utredarens bedömning, kan löpa risk för uttorkning eller volymutarmning som kan påverka tolkningen av effekt- eller säkerhetsdata och samtidig användning av loopdiuretika i länder där detta inte rekommenderas enligt Dapagliflozin-etiketten.

    4. Personen missbrukar för närvarande alkohol eller andra droger eller har gjort det inom de senaste 6 månaderna.

      Akut vaskulär händelse:

    5. Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 100 mmHg.

      Obs: Försökspersoner med SBP ≥ 160 mmHg och < 180 mmHg eller en DBP ≥ 100 mmHg och < 110 mmHg kommer att kunna gå in i inledningsperioden, förutsatt att deras hypertonibehandling justeras enligt utredarens bedömning. Dessa försökspersoner kan inte randomiseras om deras blodtryck förblir med SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg mätt på dag 1.

    6. Kardiovaskulär sjukdom inom 3 månader efter screeningbesöket [dvs hjärtinfarkt, hjärtkirurgi eller revaskularisering (CABG/PTCA), instabil angina, stroke eller transient ischemisk attack (TIA)].

    7. Kongestiv hjärtsvikt som New York Association (NYHA) klass IV (se bilaga 1), instabil eller akut kronisk hjärtsvikt. Obs: berättigade patienter med kronisk hjärtsvikt, särskilt de som är på diuretikabehandling, bör ha noggrann övervakning av sin volymstatus under hela studien.

      Njursjukdomar:

    8. Måttligt eller allvarligt nedsatt njurfunktion [definierad som eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (uppskattad av MDRD) eller serumkreatinin (Scr) ≥ 1,5 mg/dL hos män eller ≥ 1,4 mg/dL hos kvinnor.]

    9. Tillstånd av medfödd renal glukosuri

      Leversjukdomar:

    10. Signifikant leversjukdom, inklusive, men inte begränsat till, kronisk aktiv hepatit och/eller allvarlig leverinsufficiens, inklusive patienter med ALAT och/eller ASAT > 3x ULN och eller Total Bilirubin > 2,5 x ULN.

      Hematologiska och onkologiska sjukdomar/tillstånd

    11. Historik av hemoglobinopati, med undantag av sicklecell-egenskap (SA) eller thalassemi minor; eller kronisk eller återkommande hemolys.
    12. Malignitet inom 5 år efter screeningbesöket (med undantag för behandlad basalcell eller behandlad skivepitelcancer)
    13. Känd immunsupprimerad status, inklusive men inte begränsat till, individer som har genomgått organtransplantation eller som är positiva för humant immunbristvirus.

    14. Donation av blod eller blodprodukter till en blodbank, blodtransfusion eller deltagande i en klinisk studie som kräver uttag av > 400 ml blod under de 6 månaderna före screeningbesöket.

      Förbjudna behandlingar och terapier

    15. Administrering av någon antihyperglykemisk behandling, annan än metformin, i mer än 14 dagar (på varandra följande eller inte) under de 12 veckorna före screening, såväl som tidigare deltagande i någon DPP-4- eller SGLT-2-hämmarprövning är ett uteslutningskriterium.
    16. Nuvarande behandling med potenta cytokrom P450 3A4/5-hämmare (i länder där dosjustering skulle krävas av saxagliptinetiketten).
    17. Administrering av något annat prövningsläkemedel eller deltagande i några interventionella kliniska studier inom 30 dagar efter planerad screening till denna studie. Försökspersoner som misslyckades med att uppfylla alla behörighetskriterier vid screening och inte gick in i inledande eller öppen period i CV181-169 eller MB102-129 specifikt, behöver inte vänta 30 dagar.

  3. Fysiska och laboratorietestresultat

    1. Hemoglobin ≤ 11,0 g/dL (110 g/L) för män; hemoglobin ≤ 10,0 g/dL (100 g/L) för kvinnor

    2. Manliga försökspersoner med mikroskopisk hematuri närvarande vid vecka -18 eller vecka -16 OCH ingen vanlig orsak som kan bekräftas. Manliga försökspersoner med en bekräftad vanlig orsak kan gå in i den öppna fasen med ett dokumenterat negativt resultat för hematurimikroskopisk urinanalys utförd av centrallaboratoriet.

      OBS: Kvinnliga försökspersoner med hematuri kan gå in i den öppna fasen och randomiseras, men bör undersökas enligt lokala standarder och bästa kliniska praxis. (Se bilaga 3)

    3. Andra fynd från centrala laboratorietest:

      • Onormala fria T4-värden. Onormalt värde för sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) vid screening kommer att utvärderas ytterligare av fritt T4. Försökspersoner med onormala fria T4-värden kommer att exkluderas.
      • Positivt för hepatit B ytantigen
      • Positivt för anti-hepatit C-virus antikropp

  4. Allergier och biverkningar

    a) Försökspersoner som har kontraindikationer för behandling enligt beskrivningen i utredarbroschyren för saxagliptin och dapagliflozin, den lokala bipacksedeln för saxagliptin eller dapagliflozin eller den lokala bipacksedeln för metformin, inklusive aktuell behandling med potenta cytokrom P450 3A4/5-hämmare (i länder där dosjustering kan göras krävs av den lokala saxagliptinetiketten).

  5. Sex och reproduktiv status

    a) Kvinnor som är gravida

  6. Andra uteslutningskriterier

    1. Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
    2. Försöksperson som är tvångsfängslad för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1: Saxagliptin+Dapagliflozin+Metformin IR
Läkemedel: Dapagliflozin
Tabletter, orala, 10 mg, en gång dagligen, upp till 52 veckor
Läkemedel: Saxagliptin
Tabletter, orala, 5 mg, en gång dagligen, upp till 52 veckor
Andra namn:
  • Onglyza
Läkemedel: Metformin IR
Tabletter, orala, ≥ 1500mg, två gånger dagligen, upp till 52 veckor
Experimentell: Arm 2: Placebo+Dapagliflozin+Metformin IR
Läkemedel: Dapagliflozin
Tabletter, orala, 10 mg, en gång dagligen, upp till 52 veckor
Läkemedel: Metformin IR
Tabletter, orala, ≥ 1500mg, två gånger dagligen, upp till 52 veckor
Läkemedel: Placebomatchning med Saxagliptin
Tabletter, orala, 0 mg, en gång dagligen, upp till 52 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Justerad medelförändring från baslinjen i hemoglobin A1C (HbA1c) vid vecka 24
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
HbA1c mättes som procent av hemoglobin av ett centralt laboratorium. Baslinje definierades som den sista bedömningen på eller före datumet för den första dosen av den dubbelblinda studiemedicinen. HbA1c-mätningar erhölls vid vecka 24 i den dubbelblinda perioden, inklusive observationer före räddning.
Från baslinje till vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Justerad medelförändring från baslinjen i 2 timmar post prandial glukos (PPG) från ett flytande måltidstoleranstest (MTT) vid vecka 24
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
Baslinje definierades som den sista bedömningen på eller före datumet för den första dosen av den dubbelblinda studiemedicinen. PPG-mätningar erhölls vid vecka 24 i den dubbelblinda perioden, inklusive observationer före räddning.
Från baslinje till vecka 24
Justerad medelförändring från baslinjen i fastande plasmaglukos vid vecka 24
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
Baslinje definierades som den sista bedömningen på eller före datumet för den första dosen av den dubbelblinda studiemedicinen. FPG-mätningar erhölls vid vecka 24 i den dubbelblinda perioden, inklusive observationer före räddning.
Från baslinje till vecka 24
Procentandel av deltagare som uppnår ett terapeutiskt glykemiskt svar (hemoglobin A1c [HbA1C]) <7,0 % vid vecka 24 (senaste observationen överförd [LOCF])
Tidsram: Från baslinje till vecka 24
Terapeutisk glykemisk respons definieras som HbA1c <7,0 %. Data efter räddningsmedicin exkluderades från denna analys. HbA1c mättes som en procentandel av hemoglobin.
Från baslinje till vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2012

Första postat (Uppskatta)

14 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

22 april 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CV181-168
  • 2011-006323-37 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera