Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost saxagliptinu v trojité terapii k léčbě subjektů s diabetem 2.

24. března 2016 aktualizováno: AstraZeneca

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, studie fáze 3 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti trojité terapie saxagliptinem přidaným k dapagliflozinu v kombinaci s metforminem ve srovnání s terapií placebem přidaným k dapagliflozinu v kombinaci s metforminem v jedincích S diabetem typu 2, kteří mají nedostatečnou kontrolu glykémie na metforminu a dapagliflozinu

Účelem této studie je zjistit, zda BMS-477118 (Saxagliptin) jako součást trojkombinační terapie může zlepšit (snížit) hemoglobin A1c u pacientů s diabetem 2. typu po 24 týdnech léčby ve srovnání s perorální antidiabetickou terapií se 2 léky. Bude také studována bezpečnost této léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

315

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G3K 2P8
        • Local Institution
    • New Brunswick
      • Moncton, New Brunswick, Kanada, E1G 1A7
        • Local Institution
    • Newfoundland and Labrador
      • St-john, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1E 2E2
        • Local Institution
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K2M5
        • Local Institution
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6T-0G1
        • Local Institution
      • Sarnia, Ontario, Kanada, N7T 4X3
        • Local Institution
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2R 1V6
        • Local Institution
  • Maďarsko
      • Balatonfured, Maďarsko, H-8230
        • Local Institution
      • Budaors, Maďarsko, 2040
        • Local Institution
      • Budapest, Maďarsko, 1138
        • Local Institution
      • Zalaegerszeg, Maďarsko, 8900
        • Local Institution
  • Mexiko
      • Del. Benito Juarez, Mexiko, 03100
        • Local Institution
      • Veracruz, Mexiko, 91910
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44650
        • Local Institution
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44670
        • Local Institution
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44600
        • Local Institution
    • Michioacan
      • Morelia, Michioacan, Mexiko, 58070
        • Local Institution
    • Nuevo Leon
      • Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko, 64460
        • Local Institution
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko, 15-435
        • Local Institution
      • Katowice, Polsko, 40954
        • Local Institution
      • Katowice, Polsko, 40-750
        • Local Institution
      • Krakow, Polsko, 31-530
        • Local Institution
      • Pszczyna, Polsko, 43-200
        • Local Institution
      • Pulawy, Polsko, 24-100
        • Local Institution
      • Szczecin, Polsko, 70-376
        • Local Institution
      • Warszawa, Polsko, 01-868
        • Local Institution
      • Wegrow, Polsko, 07-100
        • Local Institution
      • Wroclaw, Polsko, 50-349
        • Local Institution
  • Portoriko
      • Ponce, Portoriko, 00717
        • Research & Cardiovascular Corp
  • Rumunsko
      • Brasov, Rumunsko, 500365
        • Local Institution
      • Bucharest, Rumunsko, 070208
        • Local Institution
      • Bucharest, Rumunsko, 77108
        • Local Institution
      • Bucuresti, Rumunsko, 020045
        • Local Institution
      • Constanta, Rumunsko, 900591
        • Local Institution
      • Craiova, Rumunsko, 200349
        • Local Institution
      • Galati, Rumunsko, 800098
        • Local Institution
      • Ploiesti, Rumunsko, 100097
        • Local Institution
  • Ruská Federace
      • Kursk, Ruská Federace, 305035
        • Local Institution
      • Moscow, Ruská Federace, 119034
        • Local Institution
      • Saint-petersburg, Ruská Federace, 194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 195257
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 197341
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 194044
        • Local Institution
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 197136
        • Local Institution
      • St.petersburg, Ruská Federace, 195112
        • Local Institution
      • St.petersburg, Ruská Federace, 197022
        • Local Institution
      • Yaroslaval, Ruská Federace, 150062
        • Local Institution
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Muscle Shoals, Alabama, Spojené státy, 35662
        • Terence T. Hart, MD
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Spojené státy, 85213
        • Clinical Research Advantage Inc/Desert Clinical Research Llc
      • Mesa, Arizona, Spojené státy, 85203
        • Mesa Family Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85020
        • Clinical Research Advantage, Inc
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85028
        • Clinical Research Advantage, Inc./ Stonecreek Medical Associates, Pc
    • California
      • Huntington Beach, California, Spojené státy, 92647
        • Beach Physicians Clinical Research Corp.
      • Lomita, California, Spojené státy, 90717
        • Torrance Clinical Research
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90057
        • National Research Institute
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90023
        • Randall G. Shue, Do, Inc.
      • Vista, California, Spojené státy, 92083
        • Cassidy Medical Group/Clinical Research Advantage
      • West Hills, California, Spojené státy, 91307
        • Infosphere Clinical Research, Inc.
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Spojené státy, 80401
        • New West Physicians, PC
    • Florida
      • Chiefland, Florida, Spojené státy, 32626
        • Southeast Clinical Research, LLC
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33134
        • Clinical Therapeutics Corporation
      • Hialeah, Florida, Spojené státy, 33012
        • Medical Research Unlimited, Llc
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32277
        • Care Partners Clinical Research, Llc
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • University Of Florida Endocrinology & Diabetes
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33126
        • Clinical Research Of Miami, Inc.
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Spojené státy, 47725
        • Clinical Research Advantage, Inc.
      • Evansville, Indiana, Spojené státy, 7714
        • Clinical Research Advantage
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Mercy Health Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89128
        • Clinical Research Advantage, Inc.
    • New Hampshire
      • Nashua, New Hampshire, Spojené státy, 03063
        • Joslin Diabetes Center Affiliate Of Snhmc
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11042
        • N. Shore Diabetes & Endoc Assoc
      • North Massapequa, New York, Spojené státy, 11758
        • DiGiovanna Institute for Medical Education & Research
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28262
        • Barat Research Group, Inc.
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Sterling Research Grp, Ltd.
      • Zanesville, Ohio, Spojené státy, 43701
        • Physicians Research, Inc.
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29204
        • TLM Medical Services
      • Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29588
        • Family Medicine of Sayebrook
    • Tennessee
      • Bristol, Tennessee, Spojené státy, 37620
        • Holston Medical Group
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt Diabetes Center
    • Texas
      • Corpus Christi, Texas, Spojené státy, 78404
        • Padre Coast Clinical Research
  • Česká republika
      • Hradec Kralove, Česká republika, 500 05
        • Local Institution
      • Karlovy Vary, Česká republika, 360 01
        • Local Institution
      • Praha 5, Česká republika, 150 98
        • Local Institution

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas

    a) Subjekty musí být ochotny a schopny dát podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.

  2. Cílová populace

    1. Subjekty s T2DM s nedostatečnou glykemickou kontrolou, definovanou jako HbA1c centrální laboratoře ≥ 8,0 a ≤ 11,5 % získané při screeningové návštěvě (tj. návštěva v týdnu -18)
    2. Stabilní léčba metforminem po dobu nejméně 8 týdnů před screeningovou návštěvou v dávce ≥ 1500 mg denně.
    3. C-peptid ≥ 1,0 ng/ml (0,34 nmol/l) při screeningové návštěvě.
    4. BMI ≤ 45,0 kg/m2 při screeningové návštěvě.

  3. Věk a reprodukční stav

    1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let v době screeningové návštěvy.
    2. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí během studie používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění. Viz část 3.3.3 pro definici WOCBP.
    3. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením zkoušeného přípravku.
    4. Ženy nesmí kojit
    5. Sexuálně aktivní plodní muži musí používat účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky WOCBP.

Kritéria vyloučení

  1. Výjimky cílových nemocí

    1. Diabetes insipidus v anamnéze
    2. Symptomy nedostatečně kontrolovaného diabetu, které by vylučovaly účast v této studii, včetně, ale bez omezení na ně, výrazné polyurie a polydipsie s více než 10% úbytkem hmotnosti během tří měsíců před screeningem nebo jiné příznaky a symptomy.
    3. Diabetická ketoacidóza nebo hyperosmolární neketotické kóma v anamnéze.

  2. Anamnéza a souběžná onemocnění

    1. Anamnéza bariatrického chirurgického zákroku nebo lap-bandu v průběhu 12 měsíců před screeningem.
    2. Jakékoli nestabilní endokrinní, psychiatrické nebo revmatické poruchy podle posouzení zkoušejícího.
    3. Subjekt, který podle úsudku zkoušejícího může být ohrožen dehydratací nebo objemovou deplecí, což může ovlivnit interpretaci údajů o účinnosti nebo bezpečnosti, a současné užívání kličkových diuretik v zemích, kde to není doporučeno podle označení Dapagliflozin.

    4. Subjekt v současné době zneužívá alkohol nebo jiné drogy nebo tak učinil během posledních 6 měsíců.

      Akutní cévní příhoda:

    5. Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 100 mmHg.

      Poznámka: Subjekty s SBP ≥ 160 mmHg a < 180 mm Hg nebo DBP ≥ 100 mm Hg a < 110 mm Hg budou moci vstoupit do úvodního období za předpokladu, že jejich léčba hypertenze bude upravena tak, jak to zkoušející bude považovat za vhodné. Tito jedinci nemohou být randomizováni, pokud jejich krevní tlak zůstává STK ≥ 160 mmHg nebo DBP ≥ 100 mmHg měřeno v den 1.

    6. Kardiovaskulární onemocnění do 3 měsíců od screeningové návštěvy [tj. infarkt myokardu, srdeční chirurgie nebo revaskularizace (CABG/PTCA), nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA)].

    7. Městnavé srdeční selhání jako třída IV podle New York Association (NYHA) (viz Příloha 1), nestabilní nebo akutní městnavé srdeční selhání. Poznámka: způsobilí pacienti s městnavým srdečním selháním, zejména ti, kteří jsou na diuretické léčbě, by měli během studie pečlivě sledovat stav jejich objemů.

      Onemocnění ledvin:

    8. Středně těžké nebo těžké poškození funkce ledvin [definováno jako eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (odhadem podle MDRD) nebo sérového kreatininu (Scr) ≥ 1,5 mg/dl u mužů nebo ≥ 1,4 mg/dl u žen.]

    9. Stavy vrozené renální glukosurie

      Onemocnění jater:

    10. Významné onemocnění jater, včetně, ale bez omezení, chronické aktivní hepatitidy a/nebo těžké jaterní nedostatečnosti, včetně subjektů s ALT a/nebo AST > 3x ULN a nebo celkovým bilirubinem > 2,5 x ULN.

      Hematologické a onkologické onemocnění/stavy

    11. Hemoglobinopatie v anamnéze, s výjimkou srpkovité anémie (SA) nebo thalassemia minor; nebo chronická nebo rekurentní hemolýza.
    12. Malignita do 5 let od screeningové návštěvy (s výjimkou léčeného bazaliomu nebo léčeného spinocelulárního karcinomu)
    13. Známý imunokompromitovaný stav, včetně, ale bez omezení, jedinců, kteří podstoupili transplantaci orgánů nebo kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience.

    14. Darování krve nebo krevních produktů do krevní banky, krevní transfuze nebo účast v klinické studii vyžadující odebrání > 400 ml krve během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.

      Zakázaná léčba a terapie

    15. Vylučovacím kritériem je podávání jakékoli antihyperglykemické terapie jiné než metformin po dobu delší než 14 dnů (po sobě jdoucích nebo ne) během 12 týdnů před screeningem, stejně jako předchozí účast v jakékoli studii inhibitoru DPP-4 nebo SGLT-2.
    16. Současná léčba silnými inhibitory cytochromu P450 3A4/5 (v zemích, kde by byla vyžadována úprava dávky podle označení saxagliptinu).
    17. Podávání jakéhokoli jiného hodnoceného léku nebo účast v jakýchkoli intervenčních klinických studiích do 30 dnů od plánovaného screeningu této studie. Jedinci, kteří při screeningu nesplnili všechna kritéria způsobilosti a konkrétně nevstoupili do úvodního nebo otevřeného období ve studiích CV181-169 nebo MB102-129, nemusí čekat 30 dní.

  3. Nálezy fyzikálních a laboratorních testů

    1. Hemoglobin ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) pro muže; hemoglobin ≤ 10,0 g/dl (100 g/l) pro ženy

    2. Muži s mikroskopickou hematurií přítomnou v -18. nebo -16. týdnu A bez běžné příčiny, kterou by bylo možné potvrdit. Mužské subjekty s potvrzenou společnou příčinou mohou být zařazeny do otevřené fáze s doloženým negativním výsledkem pro mikroskopickou analýzu moči hematurií prováděnou centrální laboratoří.

      POZNÁMKA: Subjekty ženského pohlaví s hematurií mohou být zařazeny do otevřené fáze a mohou být randomizovány, ale měly by být vyšetřeny podle místních standardů a nejlepší klinické praxe. (Viz příloha 3)

    3. Další nálezy centrálních laboratorních testů:

      • Abnormální hodnoty volného T4. Abnormální hodnota hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) při screeningu bude dále hodnocena pomocí volného T4. Subjekty s abnormálními hodnotami volného T4 budou vyloučeny.
      • Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B
      • Pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C

  4. Alergie a nežádoucí reakce na léky

    a) Subjekty, které mají kontraindikace k léčbě, jak je uvedeno ve zkoušející brožuře saxagliptinu a dapagliflozinu, místní příbalové informaci saxagliptinu nebo dapagliflozinu nebo místní příbalové informaci metforminu, včetně současné léčby silnými inhibitory cytochromu P450 3A4/5 (v zemích, kde by úprava dávky vyžaduje místní označení saxagliptinu).

  5. Sex a reprodukční stav

    a) Ženy, které jsou těhotné

  6. Další kritéria vyloučení

    1. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
    2. Subjekty, které jsou povinně zadržovány kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1: Saxagliptin+Dapagliflozin+Metformin IR
Lék: Dapagliflozin
Tablety, perorální, 10 mg, jednou denně, až 52 týdnů
Lék: Saxagliptin
Tablety, perorální, 5 mg, jednou denně, až 52 týdnů
Ostatní jména:
  • Onglyza
Lék: Metformin IR
Tablety, perorální, ≥ 1500 mg, dvakrát denně, až 52 týdnů
Experimentální: Rameno 2: Placebo+Dapagliflozin+Metformin IR
Lék: Dapagliflozin
Tablety, perorální, 10 mg, jednou denně, až 52 týdnů
Lék: Metformin IR
Tablety, perorální, ≥ 1500 mg, dvakrát denně, až 52 týdnů
Lék: Placebo odpovídající saxagliptinu
Tablety, perorální, 0 mg, jednou denně, až 52 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Upravená průměrná změna od výchozí hodnoty v hemoglobinu A1C (HbA1c) ve 24. týdnu
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
HbA1c byl měřen jako procento hemoglobinu centrální laboratoří. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení v den nebo před datem první dávky dvojitě zaslepené studijní medikace. Měření HbA1c byla získána ve 24. týdnu ve dvojitě zaslepeném období, včetně pozorování před záchranou.
Od základního stavu do týdne 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Upravená průměrná změna od výchozí hodnoty v 2-hodinové postprandiální glukóze (PPG) z testu tolerance tekutého jídla (MTT) v týdnu 24
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení v den nebo před datem první dávky dvojitě zaslepené studijní medikace. PPG měření byla získána v týdnu 24 ve dvojitě zaslepeném období, včetně pozorování před záchranou.
Od základního stavu do týdne 24
Upravená průměrná změna od výchozí hodnoty v plazmatické glukóze nalačno ve 24. týdnu
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení v den nebo před datem první dávky dvojitě zaslepené studijní medikace. FPG měření byla získána v týdnu 24 ve dvojitě zaslepeném období, včetně pozorování před záchranou.
Od základního stavu do týdne 24
Procento účastníků, kteří dosáhli terapeutické glykemické odpovědi (hemoglobin A1c [HbA1C]) <7,0 % v týdnu 24 (poslední přenesené pozorování [LOCF])
Časové okno: Od základního stavu do týdne 24
Terapeutická glykemická odpověď je definována jako HbA1c <7,0 %. Údaje po záchranné medikaci byly z této analýzy vyloučeny. HbA1c byl měřen jako procento hemoglobinu.
Od základního stavu do týdne 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. června 2012

První zveřejněno (Odhad)

14. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. dubna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2016

Naposledy ověřeno

1. března 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CV181-168
  • 2011-006323-37 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cukrovka typu 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit