Effets du ROFLUMILAST sur l'athérosclérose subclinique dans la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) (ELASTIC)
14 janvier 2019 mis à jour par: LudwLudwig Boltzmann Institute for COPD and Respiratory Epidemiology
Effets du ROFLUMILAST sur les marqueurs de l'athérosclérose subclinique dans la BPCO stable ; l'essai ELASTIC
La maladie pulmonaire obstructive chronique est associée à un processus inflammatoire systémique de bas grade. On suppose que l'inflammation systémique maintient la morbidité et la mortalité cardiovasculaires dans la MPOC. Les changements précoces de l'intégrité vasculaire peuvent être détectés via des marqueurs d'athérosclérose subclinique.
L'inhibition sélective de la phosphodiestérase de sous-type 4 décrit une option thérapeutique prometteuse dans la BPCO avec un impact bénéfique sur la fonction pulmonaire et le taux d'exacerbation. De plus, un effet anti-inflammatoire de l'inhibition de la phosphodiestérase-4 a été confirmé par des données récentes.
Le but de cette étude est d'évaluer les effets de l'inhibiteur de la phosphodiestérase-4 Roflumilast sur d'une part des substituts de l'athérosclérose subclinique et d'autre part des marqueurs d'inflammation systémique dans la circulation périphérique de patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive stable.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
80
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, 1140
- Deparment for Respiratory and Critical Care Medicine, Otto Wangner Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Plus de 40 ans
- Antécédents de tabagisme d'au moins 10 paquets-années
- Maladie pulmonaire obstructive chronique au stade II - IV de l'Initiative mondiale pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (GOLD) diagnostiquée selon les critères standard.
- Antécédents d'au moins une exacerbation de BPCO nécessitant une corticothérapie systémique ou une hospitalisation au cours de l'année précédente
Critère d'exclusion:
- Conformité insuffisante aux médicaments à l'étude (≤ 70 % des comprimés utilisés) pendant la période de rodage de 4 semaines
- Antécédents d'exacerbation aiguë 4 semaines avant la période de rodage
- Diagnostic du déficit en alpha-1-antitrypsine
- Diagnostic de l'asthme
- Infections respiratoires aiguës (par ex. pneumonie)
- Maladies infectieuses aiguës graves (par ex. hépatite active, VIH)
- Cancer du poumon
- Bronchiectasie
- Pneumopathie interstitielle
- Toute autre maladie pulmonaire pertinente
- Infarctus aigu du myocarde
- Dysfonction ventriculaire gauche systolique
- Insuffisance cardiaque congestive Classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) degré de gravité IV
- Arythmies cardiaques ou déformations valvulaires cardiaques significatives sur le plan hémodynamique
- Maladie occlusive artérielle périphérique
- Insuffisance rénale/hépatique aiguë ou chronique
- Malignité active
- Maladie auto-immune
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Femmes n'utilisant pas ou ne voulant pas utiliser des mesures contraceptives adéquates pendant la durée de l'essai
- Hypersensibilité aux médicaments à l'étude ou au placebo
- Troubles psychiatriques ou neurologiques graves ou antécédents de dépression associés à des idées ou comportements suicidaires
- Intolérance au galactose, insuffisance en lactase ou malabsorption du glucose-galactose
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Roflumilast
Bras actif incluant les patients recevant le médicament à l'étude (500 µg de Roflumilast une fois par jour)
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Comprimé enrobé de roflumilast, 500µg application orale, une fois par jour le matin
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Groupe témoin incluant les patients qui reçoivent le comprimé placebo (une fois par jour)
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Comprimé enrobé placebo (visuellement identique à 500 µg de Roflumilast comprimé), application orale, une fois par jour le matin
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de la vitesse de l'onde de pouls fémoral carotidien au mois 6
Délai: ligne de base, mois 6
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La vitesse de l'onde de pouls fémorale carotidienne (cf-PWV) sera mesurée de manière non invasive par tonométrie par aplanation (AtCor Medical, Sydney, Australie).
Le temps de propagation des ondes sera calculé par le logiciel du système, à l'aide d'un cadre de référence contrôlé par ECG.
La PWV aortique est définie comme la distance entre deux sites d'enregistrement (c'est-à-dire l'artère carotide commune et l'artère fémorale) divisée par le temps de propagation des ondes.
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ligne de base, mois 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de l'indice d'hyperémie réactive au mois 6
Délai: ligne de base, mois 6
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La dysfonction endothéliale sera évaluée par une dilatation médiée par le flux via le dispositif Endopat.
Ce système validé mesure les amplitudes des ondes de pouls au bout des deux index.
Le bras dominant sera occlus pendant 5 minutes par un brassard sphygmomanométrique.
Après le dégonflage du brassard, l'amplitude de l'onde de pouls sera évaluée pour finalement calculer le rapport de l'amplitude de l'onde de pouls avant et après l'hyperémie induite par le brassard.
L'indice dit d'hyperémie réactive représente le dysfonctionnement endothélial au niveau du conduit ainsi que des vaisseaux de résistance.
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ligne de base, mois 6
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Changement par rapport à la ligne de base de l'indice d'augmentation au mois 6
Délai: ligne de base, mois 6
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La courbe de l'onde de pression périphérique sera enregistrée à partir de l'artère radiale.
L'indice d'augmentation (Aix) sera calculé à partir de la forme d'onde de pression aortique centrale générée via la fonction d'analyse de l'onde de pouls.
Pour corriger les influences respectives, Aix sera ajusté pour une fréquence cardiaque de 75 bpm.
Une validité intra-observateur appropriée sera assurée via un index opérateur ≥ 80.
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ligne de base, mois 6
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Changement par rapport à la ligne de base dans la métalloprotéinase matricielle-9
Délai: ligne de base, mois 6
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Les niveaux circulants de Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9) seront quantifiés à partir d'échantillons de sang veineux via un dosage immuno-enzymatique
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ligne de base, mois 6
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Changement par rapport au départ de la diméthylarginine asymétrique au mois 6
Délai: ligne de base, mois 6
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Les niveaux circulants de diméthylarginine asymétrique (ADMA) seront quantifiés à partir d'échantillons de sang veineux via un dosage immuno-enzymatique
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ligne de base, mois 6
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Changement par rapport au départ du facteur de nécrose tumorale alpha au mois 6
Délai: ligne de base, mois 6
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Les niveaux circulants de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha) seront quantifiés à partir d'échantillons de sang veineux via un dosage immuno-enzymatique
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ligne de base, mois 6
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Changement par rapport à la ligne de base du volume expiratoire forcé en 1 seconde au mois 6
Délai: ligne de base, mois 6
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Le volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) sera mesuré par spirométrie standardisée
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ligne de base, mois 6
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Changement par rapport à la ligne de base dans le test de marche de 6 minutes au mois 6
Délai: ligne de base, mois 6
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Le test de marche de 6 minutes (6MWT) sera évalué pour quantifier la capacité d'exercice fonctionnel selon le protocole standardisé de l'American Thoracic Society
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ligne de base, mois 6
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Changement par rapport à la ligne de base dans le test d'évaluation de la MPOC au mois 6
Délai: ligne de base, mois 6
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Le test d'évaluation de la MPOC (CAT) sera évalué pour quantifier les symptômes liés à la maladie des patients et pour mesurer l'impact de la MPOC sur la vie d'un patient, et son évolution au fil du temps.
CAT est un questionnaire patient standardisé et validé comprenant 8 questions distinctes sur différents symptômes liés à la MPOC.
Chaque symptôme est quantifié par le patient sur une échelle numérique allant de 0 à 5. Chaque symptôme donne un nombre de points quantifiés sous forme de données d'intervalle sans décimales.
Les 8 nombres différents de points sont ajoutés à un nombre total exprimé comme les points finaux du score CAT.
Le nombre minimum de points réalisables est de 0 et le nombre maximum de points réalisables est de 40.
Des valeurs plus élevées fournissent des symptômes élevés et des résultats plus mauvais, des valeurs plus faibles fournissent des symptômes faibles et de meilleurs résultats.
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ligne de base, mois 6
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Otto C Burghuber, M.D., Department for Respiratory and Critical Care Medicine, Otto Wagner Hospital, Vienna
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 juin 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 juin 2012
Première publication (Estimation)
28 juin 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 avril 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 janvier 2019
Dernière vérification
1 janvier 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ELASTIC2011
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