Effekter av ROFLUMILAST på subklinisk ateroskleros vid kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (ELASTIC)
14 januari 2019 uppdaterad av: LudwLudwig Boltzmann Institute for COPD and Respiratory Epidemiology
Effekter av ROFLUMILAST på markörer för subklinisk ateroskleros vid stabil KOL; ELASTIC-försöket
Kronisk obstruktiv lungsjukdom är associerad med en systemisk inflammatorisk process av låg grad. Systemisk inflammation antas bibehålla kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet i KOL. Tidiga förändringar av vaskulär integritet kan detekteras via markörer för subklinisk ateroskleros.
Selektiv hämning av fosfodiesteras subtyp 4 beskriver ett lovande terapeutiskt alternativ vid KOL med gynnsam inverkan på lungfunktion och exacerbationshastighet. Dessutom bekräftades en antiinflammatorisk effekt av fosfodiesteras-4-hämning av nya data.
Syftet med denna studie är att bedöma effekterna av fosfodiesteras-4-hämmaren Roflumilast på dels surrogat av subklinisk ateroskleros och dels markörer för systemisk inflammation i den perifera cirkulationen hos patienter med stabil kronisk obstruktiv lungsjukdom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
80
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Vienna, Österrike, 1140
- Deparment for Respiratory and Critical Care Medicine, Otto Wangner Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Över 40 år
- Rökningshistorik på minst 10 packår
- Kronisk obstruktiv lungsjukdom vid Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) stadium II - IV diagnostiserad enligt standardkriterier.
- Historik av minst en KOL-exacerbation som krävde systemisk kortikosteroidbehandling eller sjukhusvistelse under det föregående året
Exklusions kriterier:
- Otillräcklig följsamhet till studiemedicinering (≤70 % av de använda tabletterna) under 4 veckors inkörningsperiod
- Anamnes med akut exacerbation 4 veckor före inkörningsperioden
- Diagnos av alfa-1-antitrypsinbrist
- Diagnos av astma
- Akuta luftvägsinfektioner (t. lunginflammation)
- Allvarliga akuta infektionssjukdomar (t. aktiv hepatit, HIV)
- Lungcancer
- Bronkiektasis
- Interstitiell lungsjukdom
- Alla andra relevanta lungsjukdomar
- Akut hjärtinfarkt
- Systolisk vänsterkammardysfunktion
- Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association Functional Classification (NYHA) svårighetsgrad IV
- Hemodynamiskt signifikanta hjärtarytmier eller hjärtklaffdeformationer
- Perifer arteriell ocklusiv sjukdom
- Akut eller kronisk njur-/leversvikt
- Aktiv malignitet
- Autoimmun sjukdom
- Gravida eller ammande kvinnor
- Kvinnor använder inte eller är inte villiga att använda adekvata preventivmedel under hela försöket
- Överkänslighet mot studier av medicin eller placebo
- Allvarliga psykiatriska eller neurologiska störningar eller historia av depression i samband med självmordstankar eller självmordstankar
- Galaktosintolerans, laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Roflumilast
Aktiv arm inklusive patienter som får studieläkemedlet (500 µg Roflumilast en gång dagligen)
|
Roflumilastdragerad tablett, 500 µg oral applicering, en gång dagligen på morgonen
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Kontrollarm inklusive patienter som får placebotabletten (en gång dagligen)
|
Placebodragerad tablett (visuellt identisk med 500 µg Roflumilast tablett), oral applicering en gång dagligen på morgonen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i carotis femoral-pulsvåghastighet vid månad 6
Tidsram: baslinje, månad 6
|
Carotis femoral-Pulse Wave Velocity (cf-PWV) kommer att mätas icke-invasivt via applanationstonometri (AtCor Medical, Sydney, Australien).
Vågutbredningstiden kommer att beräknas av systemprogramvaran, med hjälp av en EKG-styrd referensram.
Aorta PWV definieras som avståndet mellan två registreringsställen (dvs gemensamma halspulsåder och lårbensartär) dividerat med vågutbredningstiden.
|
baslinje, månad 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i Reactive Hyperemia Index vid månad 6
Tidsram: baslinje, månad 6
|
Endoteldysfunktion kommer att bedömas genom flödesmedierad dilatation via Endopat-enheten.
Detta validerade system mäter pulsvågsamplituderna vid spetsen av båda pekfingrarna.
Den dominerande armen kommer att blockeras i 5 minuter av en sfygmomanometrisk manschett.
Efter manschetttömning kommer pulsvågsamplituden att bedömas för att slutligen beräkna förhållandet mellan pulsvågsamplitud före och efter manschettinducerad hyperemi.
Det så kallade reaktiva hyperemiindexet representerar endotelial dysfunktion på nivån av ledning såväl som motståndskärl.
|
baslinje, månad 6
|
|
Ändring från baslinjen i Augmentation Index vid månad 6
Tidsram: baslinje, månad 6
|
Kurvan för den perifera tryckvågen kommer att registreras från den radiella artären.
Augmentation index (Aix) kommer att beräknas från den genererade centrala aortatryckvågformen via pulsvågsanalysfunktion.
För att korrigera för respektive påverkan kommer Aix att justeras för en hjärtfrekvens på 75 slag/min.
Lämplig giltighet inom observatören kommer att säkerställas via ett operatörsindex ≥ 80.
|
baslinje, månad 6
|
|
Förändring från baslinjen i matrismetalloproteinas-9
Tidsram: baslinje, månad 6
|
Cirkulerande nivåer av Matrix Metalloproteinas-9 (MMP-9) kommer att kvantifieras från venösa blodprover via Enzyme-linked Immunosorbent Assay
|
baslinje, månad 6
|
|
Ändring från baslinjen i asymmetrisk dimetylarginin vid månad 6
Tidsram: baslinje, månad 6
|
Cirkulerande nivåer av asymmetrisk dimetylarginin (ADMA) kommer att kvantifieras från venösa blodprover via Enzyme-linked Immunosorbent Assay
|
baslinje, månad 6
|
|
Ändring från baslinjen i tumörnekrosfaktor-alfa vid månad 6
Tidsram: baslinje, månad 6
|
Cirkulerande nivåer av tumörnekrosfaktor-alfa (TNF-alfa) kommer att kvantifieras från venösa blodprover via Enzyme-linked Immunosorbent Assay
|
baslinje, månad 6
|
|
Ändring från baslinjen i forcerad utandningsvolym på 1 sekund vid månad 6
Tidsram: baslinje, månad 6
|
Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) kommer att mätas via standardiserad spirometri
|
baslinje, månad 6
|
|
Ändra från baslinjen i 6-minuters gångtest vid månad 6
Tidsram: baslinje, månad 6
|
6-minuters gångtest (6MWT) kommer att bedömas för att kvantifiera funktionell träningskapacitet enligt det standardiserade protokollet från American Thoracic Society
|
baslinje, månad 6
|
|
Ändring från baslinjen i COPD Assessment Test vid månad 6
Tidsram: baslinje, månad 6
|
COPD Assessment Test (CAT) kommer att bedömas för att kvantifiera patientens sjukdomsrelaterade symtom och för att mäta effekten av KOL på en patients liv, och hur detta förändras över tiden.
CAT är ett standardiserat och validerat patientfrågeformulär som består av 8 distinkta frågor om olika KOL-relaterade symtom.
Varje symptom kvantifieras av patienten på en numerisk skala som sträcker sig från 0 till 5. Varje symptom ger ett antal poäng kvantifierade som intervalldata utan decimaler.
De 8 olika antalet poäng läggs till ett totalt antal uttryckt som slutpoängen för CAT-poängen.
Minsta möjliga antal poäng är 0 och högsta möjliga antal poäng är 40.
Högre värden ger höga symtom och sämre utfall, lägre värden ger låga symtom och bättre utfall.
|
baslinje, månad 6
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Otto C Burghuber, M.D., Department for Respiratory and Critical Care Medicine, Otto Wagner Hospital, Vienna
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 juni 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 juni 2012
Första postat (Uppskatta)
28 juni 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 april 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 januari 2019
Senast verifierad
1 januari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ELASTIC2011
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .