Effecten van ROFLUMILAST op subklinische atherosclerose bij chronische obstructieve longziekte (COPD) (ELASTIC)
14 januari 2019 bijgewerkt door: LudwLudwig Boltzmann Institute for COPD and Respiratory Epidemiology
Effecten van ROFLUMILAST op markers van subklinische atherosclerose bij stabiele COPD; de ELASTIC-proef
Chronische obstructieve longziekte wordt geassocieerd met een laaggradig systemisch ontstekingsproces. Er wordt verondersteld dat systemische ontsteking de cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit bij COPD in stand houdt. Vroege veranderingen van de vasculaire integriteit kunnen worden gedetecteerd via markers van subklinische atherosclerose.
Selectieve remming van fosfodiësterase subtype 4 beschrijft een veelbelovende therapeutische optie bij COPD met gunstige invloed op de longfunctie en het aantal exacerbaties. Bovendien werd een ontstekingsremmend effect van fosfodiësterase-4-remming bevestigd door recente gegevens.
Het doel van deze studie is het beoordelen van de effecten van de fosfodiësterase-4-remmer Roflumilast op enerzijds surrogaten van subklinische atherosclerose en anderzijds markers van systemische ontsteking in de perifere circulatie van patiënten met stabiele chronische obstructieve longziekte.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
80
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1140
- Deparment for Respiratory and Critical Care Medicine, Otto Wangner Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ouder dan 40 jaar
- Rookgeschiedenis van minstens 10 pakjaren
- Chronische obstructieve longziekte bij Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) stadium II - IV gediagnosticeerd volgens standaardcriteria.
- Geschiedenis van ten minste één COPD-exacerbatie waarvoor systemische behandeling met corticosteroïden of ziekenhuisopname in het voorgaande jaar nodig was
Uitsluitingscriteria:
- Onvoldoende naleving van studiemedicatie (≤70% van de gebruikte tabletten) tijdens de inloopperiode van 4 weken
- Geschiedenis van acute exacerbatie 4 weken voorafgaand aan de inloopperiode
- Diagnose van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie
- Diagnose van astma
- Acute luchtweginfecties (bijv. longontsteking)
- Ernstige acute infectieziekten (bijv. actieve hepatitis, hiv)
- Longkanker
- Bronchiëctasie
- Interstitiële longziekte
- Elke andere relevante longziekte
- Acuut myocardinfarct
- Systolische linkerventrikeldisfunctie
- Congestief hartfalen New York Heart Association Functional Classification (NYHA) ernstgraad IV
- Hemodynamisch significante hartritmestoornissen of vervormingen van de hartklep
- Perifere arteriële occlusieve ziekte
- Acuut of chronisch nier-/leverfalen
- Actieve maligniteit
- Auto immuunziekte
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Vrouwen die geen adequate anticonceptiemaatregelen gebruiken of niet willen gebruiken tijdens de duur van het onderzoek
- Overgevoeligheid voor studiemedicatie of placebo
- Ernstige psychiatrische of neurologische aandoeningen of een voorgeschiedenis van depressie geassocieerd met zelfmoordgedachten of -gedrag
- Galactose-intolerantie, lactase-insufficiëntie of glucose-galactose malabsorptie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Roflumilast
Actieve arm inclusief patiënten die het onderzoeksgeneesmiddel kregen (500 µg Roflumilast eenmaal daags)
|
Roflumilast omhulde tablet, 500 µg orale toediening, eenmaal daags 's ochtends
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Controlearm inclusief patiënten die de placebotablet kregen (eenmaal daags)
|
Placebo-omhulde tablet (visueel identiek aan 500 µg Roflumilast-tablet), orale toediening, eenmaal daags 's ochtends
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in carotis femorale-pulsgolfsnelheid in maand 6
Tijdsspanne: basislijn, maand 6
|
Carotis femoral-Pulse Wave Velocity (cf-PWV) zal niet-invasief worden gemeten via applanatie-tonometrie (AtCor Medical, Sydney, Australië).
De golfvoortplantingstijd wordt berekend door de systeemsoftware, met behulp van een ECG-gated referentieframe.
Aorta PWV wordt gedefinieerd als de afstand tussen twee opnameplaatsen (d.w.z. gemeenschappelijke halsslagader en dijbeenslagader) gedeeld door de voortplantingstijd van de golf.
|
basislijn, maand 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in reactieve hyperemie-index in maand 6
Tijdsspanne: basislijn, maand 6
|
Endotheliale disfunctie zal worden beoordeeld door middel van door stroming gemedieerde dilatatie via het Endopat-apparaat.
Dit gevalideerde systeem meet de pulsgolfamplitudes aan het uiteinde van beide wijsvingers.
De dominante arm wordt gedurende 5 minuten afgesloten met een sfygmomanometrische manchet.
Na het leeglopen van de manchet zal de pulsgolfamplitude worden beoordeeld om uiteindelijk de verhouding van de pulsgolfamplitude voor en na door de manchet geïnduceerde hyperemie te berekenen.
De zogenaamde reactieve hyperemie-index vertegenwoordigt endotheliale disfunctie op het niveau van de leiding en weerstandsvaten.
|
basislijn, maand 6
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in augmentatie-index in maand 6
Tijdsspanne: basislijn, maand 6
|
De curve van de perifere drukgolf wordt geregistreerd vanuit de radiale slagader.
Augmentatie-index (Aix) wordt berekend op basis van de gegenereerde drukgolfvorm van de centrale aorta via de pulsgolfanalysefunctie.
Om te corrigeren voor respectievelijke invloeden, wordt Aix aangepast voor een hartslag van 75 bpm.
Passende validiteit binnen de waarnemer wordt gegarandeerd via een operatorindex ≥ 80.
|
basislijn, maand 6
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline in matrix metalloproteïnase-9
Tijdsspanne: basislijn, maand 6
|
Circulerende niveaus van Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9) zullen worden gekwantificeerd uit veneuze bloedmonsters via Enzyme-linked Immunosorbent Assay
|
basislijn, maand 6
|
|
Verandering van baseline in asymmetrische dimethylarginine in maand 6
Tijdsspanne: basislijn, maand 6
|
Circulerende niveaus van asymmetrische dimethylarginine (ADMA) zullen worden gekwantificeerd uit veneuze bloedmonsters via Enzyme-linked Immunosorbent Assay
|
basislijn, maand 6
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in tumornecrosefactor-alfa in maand 6
Tijdsspanne: basislijn, maand 6
|
Circulerende niveaus van Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-alpha) zullen worden gekwantificeerd uit veneuze bloedmonsters via Enzyme-linked Immunosorbent Assay
|
basislijn, maand 6
|
|
Verandering van baseline in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde in maand 6
Tijdsspanne: basislijn, maand 6
|
Het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) wordt gemeten via gestandaardiseerde spirometrie
|
basislijn, maand 6
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in 6-minuten looptest op maand 6
Tijdsspanne: basislijn, maand 6
|
De 6-Minute Walk Test (6MWT) zal worden beoordeeld om de functionele inspanningscapaciteit te kwantificeren volgens het gestandaardiseerde protocol van de American Thoracic Society
|
basislijn, maand 6
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in COPD-beoordelingstest in maand 6
Tijdsspanne: basislijn, maand 6
|
COPD Assessment Test (CAT) zal worden beoordeeld om ziektegerelateerde symptomen van patiënten te kwantificeren en om de impact van COPD op het leven van een patiënt te meten, en hoe dit in de loop van de tijd verandert.
CAT is een gestandaardiseerde en gevalideerde patiëntenvragenlijst die bestaat uit 8 verschillende vragen over verschillende COPD-gerelateerde symptomen.
Elk symptoom wordt door de patiënt gekwantificeerd op een numerieke schaal van 0 tot 5. Elk symptoom geeft een aantal punten gekwantificeerd als intervalgegevens zonder decimalen.
De 8 verschillende aantallen punten worden opgeteld bij een totaal aantal dat wordt uitgedrukt als de uiteindelijke punten van de CAT-score.
Het minimaal te behalen aantal punten is 0 en het maximaal te behalen aantal punten is 40.
Hogere waarden geven veel symptomen en een slechter resultaat, lagere waarden geven weinig symptomen en een beter resultaat.
|
basislijn, maand 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Otto C Burghuber, M.D., Department for Respiratory and Critical Care Medicine, Otto Wagner Hospital, Vienna
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 juni 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 juni 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
28 juni 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 april 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 januari 2019
Laatst geverifieerd
1 januari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ELASTIC2011
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .