Effekter av ROFLUMILAST på subklinisk aterosklerose ved kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (ELASTIC)
14. januar 2019 oppdatert av: LudwLudwig Boltzmann Institute for COPD and Respiratory Epidemiology
Effekter av ROFLUMILAST på markører for subklinisk aterosklerose ved stabil KOLS; ELASTIC-forsøket
Kronisk obstruktiv lungesykdom er assosiert med en systemisk inflammatorisk prosess av lav grad. Systemisk betennelse antas å opprettholde kardiovaskulær morbiditet og dødelighet ved KOLS. Tidlige endringer i vaskulær integritet kan oppdages via markører for subklinisk aterosklerose.
Selektiv hemming av fosfodiesterase subtype 4 beskriver et lovende terapeutisk alternativ ved KOLS med gunstig innvirkning på lungefunksjon og forverringshastighet. Dessuten ble en antiinflammatorisk effekt av fosfodiesterase-4-hemming bekreftet av nyere data.
Målet med denne studien er å vurdere effekten av fosfodiesterase-4-hemmeren Roflumilast på for det første surrogater av subklinisk aterosklerose og for det andre markører for systemisk inflammasjon i den perifere sirkulasjonen til pasienter med stabil kronisk obstruktiv lungesykdom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
80
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1140
- Deparment for Respiratory and Critical Care Medicine, Otto Wangner Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Over 40 år
- Røykehistorie på minst 10 pakkeår
- Kronisk obstruktiv lungesykdom ved Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) stadium II - IV diagnostisert i henhold til standardkriterier.
- Anamnese med minst én KOLS-eksaserbasjon som krevde systemisk kortikosteroidbehandling eller sykehusinnleggelse i det foregående året
Ekskluderingskriterier:
- Utilstrekkelig etterlevelse av studiemedisin (≤70 % av tablettene som brukes) i løpet av 4 ukers innkjøringsperiode
- Anamnese med akutt eksacerbasjon 4 uker før innkjøringsperioden
- Diagnose av alfa-1-antitrypsin-mangel
- Diagnose av astma
- Akutte luftveisinfeksjoner (f. lungebetennelse)
- Alvorlige akutte infeksjonssykdommer (f. aktiv hepatitt, HIV)
- Lungekreft
- Bronkiektasi
- Interstitiell lungesykdom
- Enhver annen relevant lungesykdom
- Akutt hjerteinfarkt
- Systolisk venstre ventrikkel dysfunksjon
- Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association Functional Classification (NYHA) alvorlighetsgrad IV
- Hemodynamisk signifikante hjertearytmier eller hjerteklaffdeformasjoner
- Perifer arteriell okklusiv sykdom
- Akutt eller kronisk nyre-/leversvikt
- Aktiv malignitet
- Autoimmun sykdom
- Gravide eller ammende kvinner
- Kvinner bruker ikke eller er ikke villige til å bruke adekvate prevensjonstiltak i løpet av forsøket
- Overfølsomhet for å studere medisiner eller placebo
- Alvorlige psykiatriske eller nevrologiske lidelser eller historie med depresjon assosiert med selvmordstanker eller selvmordsatferd
- Galaktoseintoleranse, laktaseinsuffisiens eller glukose-galaktosemalabsorpsjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Roflumilast
Aktiv arm inkludert pasienter som får studiemedikamentet (500 µg Roflumilast én gang daglig)
|
Roflumilast belagt tablett, 500 µg oral applikasjon, en gang daglig om morgenen
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Kontrollarm inkludert pasienter som får placebotabletten (en gang daglig)
|
Placebo belagt tablett (visuelt identisk med 500 µg Roflumilast tablett), oral påføring, en gang daglig om morgenen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i carotis femoral-pulsbølgehastighet ved måned 6
Tidsramme: grunnlinje, måned 6
|
Carotis femoral-Pulse Wave Velocity (cf-PWV) vil bli målt ikke-invasivt via applanasjonstonometri (AtCor Medical, Sydney, Australia).
Bølgeforplantningstiden vil bli beregnet av systemprogramvaren, ved å bruke en EKG-portert referanseramme.
Aorta PWV er definert som avstanden mellom to registreringssteder (dvs. felles halspulsåre og femoral arterie) delt på bølgeutbredelsestiden.
|
grunnlinje, måned 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i reaktiv hyperemi-indeks ved måned 6
Tidsramme: grunnlinje, måned 6
|
Endotelial dysfunksjon vil bli vurdert ved Flow Mediated Dilatation via Endopat-enheten.
Dette validerte systemet måler pulsbølgeamplitudene på tuppen av begge pekefingrene.
Den dominerende armen vil være okkludert i 5 minutter av en sfygmomanometrisk mansjett.
Etter mansjettdeflasjon vil pulsbølgeamplituden bli vurdert for til slutt å beregne forholdet mellom pulsbølgeamplitude før og etter mansjettindusert hyperemi.
Den såkalte reaktive hyperemi-indeksen representerer endotelial dysfunksjon på nivået av ledninger så vel som motstandskar.
|
grunnlinje, måned 6
|
|
Endring fra baseline i Augmentation Index ved måned 6
Tidsramme: grunnlinje, måned 6
|
Kurven til den perifere trykkbølgen vil bli registrert fra den radiale arterien.
Augmentation index (Aix) vil bli beregnet fra den genererte sentrale aortatrykkbølgeformen via pulsbølgeanalysefunksjon.
For å korrigere for respektive påvirkninger vil Aix bli justert for en hjertefrekvens på 75 bpm.
Passende intra observatør gyldighet vil bli sikret via en operatørindeks ≥ 80.
|
grunnlinje, måned 6
|
|
Endring fra baseline i matrise metalloproteinase-9
Tidsramme: grunnlinje, måned 6
|
Sirkulerende nivåer av Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9) vil bli kvantifisert fra venøse blodprøver via Enzyme-linked Immunosorbent Assay
|
grunnlinje, måned 6
|
|
Endring fra baseline i asymmetrisk dimetylarginin ved måned 6
Tidsramme: grunnlinje, måned 6
|
Sirkulerende nivåer av asymmetrisk dimetylarginin (ADMA) vil bli kvantifisert fra venøse blodprøver via Enzyme-linked Immunosorbent Assay
|
grunnlinje, måned 6
|
|
Endring fra baseline i tumornekrosefaktor-alfa ved måned 6
Tidsramme: grunnlinje, måned 6
|
Sirkulerende nivåer av tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa) vil bli kvantifisert fra venøse blodprøver via Enzyme-linked Immunosorbent Assay
|
grunnlinje, måned 6
|
|
Endring fra baseline i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund etter måned 6
Tidsramme: grunnlinje, måned 6
|
Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) vil bli målt via standardisert spirometri
|
grunnlinje, måned 6
|
|
Bytt fra baseline i 6-minutters gangtest ved 6. måned
Tidsramme: grunnlinje, måned 6
|
6-minutters gangtest (6MWT) vil bli vurdert for å kvantifisere funksjonell treningskapasitet i henhold til den standardiserte protokollen til American Thoracic Society
|
grunnlinje, måned 6
|
|
Endring fra baseline i COPD-vurderingstest ved måned 6
Tidsramme: grunnlinje, måned 6
|
COPD Assessment Test (CAT) vil bli vurdert for å kvantifisere pasientens sykdomsrelaterte symptomer og for å måle effekten av KOLS på en pasients liv, og hvordan dette endres over tid.
CAT er et standardisert og validert pasientspørreskjema som består av 8 distinkte spørsmål om ulike KOLS-relaterte symptomer.
Hvert symptom kvantifiseres av pasienten på en numerisk skala fra 0 til 5. Hvert symptom gir et antall poeng kvantifisert som intervalldata uten desimaler.
De 8 forskjellige poengene legges til et totalt antall uttrykt som de siste poengene til CAT-poengsummen.
Minimum oppnåelige antall poeng er 0 og maksimalt oppnåelig antall poeng er 40.
Høyere verdier gir høye symptomer og dårligere utfall, lavere verdier gir lave symptomer og bedre utfall.
|
grunnlinje, måned 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Otto C Burghuber, M.D., Department for Respiratory and Critical Care Medicine, Otto Wagner Hospital, Vienna
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. juni 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. juni 2012
Først lagt ut (Anslag)
28. juni 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. april 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. januar 2019
Sist bekreftet
1. januar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ELASTIC2011
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .