ANX-042 Étude d'escalade de dose chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes sans potentiel de procréation (WNRP)

  • Les hommes doivent être disposés à utiliser une contraception efficace et à ne pas donner de sperme jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Les femmes doivent avoir un potentiel non reproductif défini comme des antécédents de stérilisation chirurgicale ou un statut postménopausique (c'est-à-dire plus de (>) 50 ans avec > 12 mois d'aménorrhée sans utiliser de contraceptifs hormonaux ou > 50 ans avec 6- 12 mois d'aménorrhée et taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 unités internationales/litre (UI/L)
• Bon état de santé, activité physique sans limitations cardio-respiratoires et médications concomitantes minimales déterminées par les antécédents médicaux et l'examen physique
• Capable et désireux de se conformer aux procédures de l'étude, y compris l'apport contrôlé en sodium (Na) et la restriction de la caféine et des produits du tabac
• Avoir donné son consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladie cardiovasculaire, syncope inexpliquée, syndrome de tachycardie posturale ou hypotension posturale fréquente
• Antécédents ou preuves actuelles de troubles respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques qui constitueraient un risque lors de la prise du médicament à l'étude ou interféreraient avec l'interprétation des données
• Des résultats de laboratoire cliniques cliniquement anormaux (y compris la sérologie de l'hépatite B, de l'hépatite C et du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)) ou des résultats d'examen physique (confirmés par des mesures répétées, le cas échéant) qui, de l'avis de l'investigateur, constitueraient un risque lors de la prise le médicament à l'étude ou interférer avec l'interprétation des données

• Réponse orthostatique anormale de la pression artérielle/fréquence cardiaque (TA/FC) au moment du dépistage, telle que définie par :

  • Diminution de la pression artérielle systolique (TA) > 20 millimètres de mercure (mmHg)
  • Diminution de la PA diastolique > 10 mmHg, ou
  • Augmentation de la fréquence cardiaque> 25 battements par minute (bpm) et à un niveau supérieur à 100 bpm
• Une ou deux valeurs en décubitus doivent être obtenues entre 8 et 10 minutes de repos en décubitus dorsal. Une ou deux valeurs debout doivent être obtenues entre 3 et 5 minutes debout avec le bras en appui passif pour maintenir l'artère brachiale au niveau du cœur
• Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations anormal qui interfère avec la mesure appropriée de l'intervalle QT ou, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque de participer à l'étude
• TA élevée (>140/90 mmHg) dans n'importe quelle posture, confirmée par des mesures répétées
• Utilisation actuelle (dans les 7 jours suivant la première dose) ou besoin prévu de médicaments concomitants ayant des effets hémodynamiques, notamment : anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), décongestionnants, antihypertenseurs, diurétiques, inhibiteurs de la monoamine oxydase, inhibiteurs de l'absorption de noradrénaline (par exemple, troubles de l'attention, antidépresseurs) et les médicaments contre la dysfonction érectile. Les médicaments à faible probabilité d'effets hémodynamiques ou rénaux sont autorisés (par exemple, acétaminophène, vitamines, hormone thyroïdienne stable, thérapies contre la gastrite, antihistaminiques, médicaments topiques, etc.) après approbation par l'investigateur
• Preuve de l'utilisation actuelle ou récente de drogues connues d'abus et / ou résultats positifs sur le dépistage urinaire des drogues
• Antécédents d'une consommation hebdomadaire moyenne d'alcool supérieure à 21 unités par semaine (1 unité égale à (=) 12 onces (oz) ou 360 millilitres (mL) de bière ; 5 oz ou 150 ml de vin ; 1,5 oz ou 45 ml de bière distillée spiritueux), ou ne sont pas disposés à arrêter la consommation d'alcool pendant la durée de l'étude
• Antécédents de tabagisme régulier de plus de 5 cigarettes, cigares et/ou pipettes de tabac par jour
• Allergies connues au nésiritide (Natrecor)
• Antécédents de don de sang > 500 mL dans un délai d'un mois ou de don de plasma dans les 14 jours suivant la première dose
• Sont actuellement inscrits à, ou ont terminé ou ont interrompu au cours des 30 derniers jours, un essai clinique impliquant un produit expérimental ou sont simultanément inscrits à tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude
• Le personnel du site de l'investigateur est-il directement affilié à cette étude ou les membres de sa famille immédiate. La famille immédiate est définie comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté
• Sont des employés de Lilly ou d'Anexon ou des employés d'une organisation tierce (TPO) impliquée dans l'étude qui nécessite l'exclusion de leurs employés