ANX-042 Estudio de escalada de dosis para voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de potencial no reproductivo (WNRP)

  • Los hombres deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo eficaz y no donar esperma hasta 90 días después de la dosis final del fármaco del estudio.
  • Las mujeres deben tener un potencial no reproductivo definido como antecedentes de esterilización quirúrgica o estado posmenopáusico (es decir, mayores de (>) 50 años de edad con >12 meses de amenorrea sin usar anticonceptivos hormonales o >50 años de edad con 6- 12 meses de amenorrea y nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 unidades internacionales/litro (UI/L)
• Buen estado de salud, actividad física sin limitaciones cardiorrespiratorias y medicación concomitante mínima según lo determinado por la historia clínica y el examen físico
• Capaz y dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio, incluida la ingesta controlada de sodio (Na) y la restricción de cafeína y productos de tabaco
• Haber dado su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de enfermedad cardiovascular, síncope inexplicable, síndrome de taquicardia postural o hipotensión postural frecuente
• Antecedentes o evidencia actual de trastornos respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos que constituirían un riesgo al tomar el medicamento del estudio o interferir con la interpretación de los datos.
• Resultados de laboratorio clínico clínicamente significativamente anormales (incluyendo serología de hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana (VIH)) o resultados de exámenes físicos (confirmados por medición repetida, si corresponde) que, en opinión del Investigador, constituirían un riesgo al tomar la medicación del estudio o interferir con la interpretación de los datos

• Respuesta ortostática anormal de la presión arterial/frecuencia cardíaca (PA/FC) en la selección, definida por:

  • Disminución de la presión arterial (PA) sistólica >20 milímetros de mercurio (mmHg)
  • Disminución de la PA diastólica >10 mmHg, o
  • Aumento de FC > 25 latidos por minuto (lpm) y hasta un nivel superior a 100 lpm
• Deben obtenerse uno o dos valores en decúbito supino entre 8 y 10 minutos de reposo en decúbito supino. Deben obtenerse uno o dos valores de bipedestación entre 3 y 5 minutos de bipedestación con el brazo apoyado pasivamente para mantener la arteria braquial a la altura del corazón
• Electrocardiograma (ECG) anormal de 12 derivaciones que interfiere con la medición adecuada del intervalo QT o, en opinión del investigador, aumenta el riesgo de participar en el estudio
• PA elevada (>140/90 mmHg) en cualquier postura, confirmada por medición repetida
• Uso actual (dentro de los 7 días de la primera dosis) o necesidad esperada de medicamentos concomitantes con efectos hemodinámicos que incluyen: medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), descongestionantes, medicamentos para la presión arterial, diuréticos, inhibidores de la monoaminooxidasa, inhibidores de la captación de norepinefrina (por ejemplo, medicamentos para el trastorno por déficit de atención, antidepresivos) y medicamentos para la disfunción eréctil. Se permiten medicamentos con baja probabilidad de efectos hemodinámicos o renales (por ejemplo, paracetamol, vitaminas, hormona tiroidea estable, terapias para gastritis, antihistamínicos, medicamentos tópicos, etc.) después de la aprobación del investigador.
• Evidencia de uso actual o reciente de drogas de abuso conocidas y/o hallazgos positivos en la detección de drogas en la orina
• Antecedentes de una ingesta semanal promedio de alcohol que exceda las 21 unidades por semana (1 unidad igual a (=) 12 onzas (oz) o 360 mililitros (mL) de cerveza; 5 oz o 150 mL de vino; 1.5 oz o 45 mL de destilado licores), o no están dispuestos a dejar de consumir alcohol durante la duración del estudio
• Historial de tabaquismo regular de >5 cigarrillos, cigarros y/o pipas de tabaco por día
• Alergias conocidas a la nesiritida (Natrecor)
• Antecedentes de donación de sangre > 500 ml en el plazo de un mes, o donación de plasma en los 14 días posteriores a la primera dosis
• Está actualmente inscrito, completó o suspendió dentro de los últimos 30 días un ensayo clínico que involucre un producto en investigación o está inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que se considere que no es científica o médicamente compatible con este estudio.
• ¿El personal del sitio del investigador está directamente afiliado a este estudio o sus familiares directos? La familia inmediata se define como un cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o legalmente adoptado
• ¿Son empleados de Lilly o Anexon o empleados de cualquier organización de terceros (TPO) involucrados en el estudio que requieren la exclusión de sus empleados?