ANX-042 Onderzoek naar dosisescalatie bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen met niet-reproductief potentieel (WNRP)

  • Mannen moeten bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma te doneren
  • Vrouwen moeten niet-reproductief potentieel hebben, gedefinieerd als een voorgeschiedenis van chirurgische sterilisatie of postmenopauzale status (d.w.z. ouder dan (>) 50 jaar met >12 maanden amenorroe terwijl ze geen hormonale anticonceptiva gebruiken of >50 jaar met 6- 12 maanden amenorroe en follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau >40 internationale eenheid/liter (IU/L)
• Goede gezondheidstoestand, fysiek actief zonder cardio-respiratoire beperkingen en minimale gelijktijdige medicatie zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
• In staat en bereid om te voldoen aan studieprocedures, inclusief gecontroleerde inname van natrium (Na) en beperking van cafeïne en tabaksproducten
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan de start van eventuele studieprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, onverklaarbare syncope, posturaal tachycardiesyndroom of frequente posturale hypotensie
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van respiratoire, hepatische, renale, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische stoornissen die een risico zouden vormen bij het nemen van de studiemedicatie of die de interpretatie van gegevens zouden verstoren
• Klinisch significant afwijkende klinische laboratoriumresultaten (waaronder Hepatitis B, Hepatitis C en Human Immunodeficiency Virus (HIV) serologie) of lichamelijke onderzoeksresultaten (bevestigd door herhaalde meting, indien van toepassing) die naar de mening van de onderzoeker een risico zouden vormen bij het nemen van de onderzoeksmedicatie of interfereren met de interpretatie van gegevens

• Abnormale orthostatische bloeddruk/hartslag (BP/HR) respons bij screening zoals gedefinieerd door:

  • Systolische bloeddruk (BP) afname >20 millimeter kwik (mmHg)
  • Diastolische bloeddrukdaling >10 mmHg, of
  • Hartslagverhoging >25 slagen per minuut (bpm) en tot een niveau boven 100 bpm
• Tussen 8 en 10 minuten rugligging moeten één of twee waarden voor rugligging worden verkregen. Een of twee rechtopstaande waarden moeten tussen 3 en 5 minuten rechtop worden verkregen met de arm passief ondersteund om de arteria brachialis op hartniveau te houden
• Abnormaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) dat de juiste meting van het QT-interval verstoort of, naar de mening van de onderzoeker, het risico van deelname aan het onderzoek verhoogt
• Verhoogde bloeddruk (>140/90 mmHg) in elke houding, bevestigd door herhaalde meting
• Huidig ​​​​gebruik (binnen 7 dagen na de eerste dosering) of verwachte behoefte aan gelijktijdige medicatie met hemodynamische effecten, waaronder: niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), decongestiva, bloeddrukmedicatie, diuretica, monoamineoxidaseremmers, noradrenaline-opnameremmers (bijvoorbeeld medicijnen tegen aandachtstekortstoornis, antidepressiva) en medicijnen tegen erectiestoornissen. Medicijnen met een lage kans op hemodynamische of renale effecten zijn toegestaan ​​(bijvoorbeeld paracetamol, vitamines, stabiel schildklierhormoon, gastritistherapieën, antihistaminica, lokale medicatie, et cetera) na goedkeuring door de onderzoeker
• Bewijs van huidig ​​of recent gebruik van bekende drugs en/of positieve bevindingen bij screening op urine
• Geschiedenis van een gemiddelde wekelijkse alcoholinname van meer dan 21 eenheden per week (1 eenheid gelijk aan (=) 12 ounces (oz) of 360 milliliter (ml) bier; 5 oz of 150 ml wijn; 1,5 oz of 45 ml gedestilleerd gedistilleerde dranken), of niet bereid zijn om te stoppen met alcoholgebruik voor de duur van het onderzoek
• Geschiedenis van regelmatig roken van >5 sigaretten, sigaren en/of pijpenpijpen tabak per dag
• Bekende allergieën voor nesiritide (Natrecor)
• Voorgeschiedenis van bloeddonatie van >500 ml binnen één maand, of plasmadonatie binnen 14 dagen na de eerste dosering
• Zijn momenteel ingeschreven in, of hebben voltooid of gestaakt binnen de laatste 30 dagen na, een klinische proef met een onderzoeksproduct of zijn tegelijkertijd ingeschreven in enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met deze studie
• Zijn medewerkers van de onderzoekslocatie die rechtstreeks verbonden zijn aan deze studie of hun naaste familieleden. Directe familie wordt gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd
• Zijn Lilly- of Anexon-medewerkers of medewerkers van een externe organisatie (TPO) die betrokken zijn bij het onderzoek en die uitsluiting van hun medewerkers vereisen