ANX-042 Studio sull'escalation della dose di volontari sani

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne con potenziale non riproduttivo (WNRP)

  • Gli uomini devono essere disposti a utilizzare una contraccezione efficace e non donare lo sperma fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Le donne devono avere un potenziale non riproduttivo definito come una storia di sterilizzazione chirurgica o stato postmenopausale (ovvero, maggiore di (>) 50 anni di età con > 12 mesi di amenorrea mentre non usano contraccettivi ormonali o > 50 anni di età con 6- 12 mesi di amenorrea e livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 unità internazionali/litro (UI/L)
• Buono stato di salute, fisicamente attivo senza limitazioni cardio-respiratorie e farmaci concomitanti minimi come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo
• In grado e disposto a rispettare le procedure dello studio, inclusa l'assunzione controllata di sodio (Na) e la restrizione di caffeina e prodotti del tabacco
• Aver fornito il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio

Criteri di esclusione:

• Storia di malattie cardiovascolari, sincope inspiegabile, sindrome da tachicardia posturale o frequente ipotensione posturale
• Anamnesi o evidenza attuale di disturbi respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici che potrebbero costituire un rischio durante l'assunzione del farmaco in studio o interferire con l'interpretazione dei dati
• Risultati di laboratorio clinici clinicamente significativamente anormali (inclusi sierologia dell'epatite B, dell'epatite C e del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)) o risultati dell'esame obiettivo (confermati da misurazioni ripetute, se del caso) che, a parere dello sperimentatore, costituirebbero un rischio durante l'assunzione il farmaco in studio o interferire con l'interpretazione dei dati

• Risposta ortostatica anomala della pressione arteriosa/frequenza cardiaca (BP/FC) allo screening come definita da:

  • Diminuzione della pressione arteriosa sistolica (PA) >20 millimetri di mercurio (mmHg)
  • Diminuzione della pressione diastolica > 10 mmHg, o
  • Aumento della frequenza cardiaca >25 battiti al minuto (bpm) e fino a un livello superiore a 100 bpm
• Uno o due valori supini devono essere ottenuti tra 8 e 10 minuti di riposo supino. Uno o due valori di stazione eretta devono essere ottenuti tra 3 e 5 minuti in posizione eretta con il braccio sostenuto passivamente per mantenere l'arteria brachiale a livello del cuore
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) anomalo che interferisce con la corretta misurazione dell'intervallo QT o, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenta il rischio di partecipazione allo studio
• Pressione elevata (>140/90 mmHg) in qualsiasi postura, confermata da misurazioni ripetute
• Uso corrente (entro 7 giorni dalla prima somministrazione) o necessità prevista di farmaci concomitanti con effetti emodinamici inclusi: farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), decongestionanti, farmaci per la pressione arteriosa, diuretici, inibitori delle monoaminossidasi, inibitori dell'assorbimento della norepinefrina (ad esempio, farmaci per il disturbo da deficit di attenzione, antidepressivi) e farmaci per la disfunzione erettile. Sono consentiti farmaci con bassa probabilità di effetti emodinamici o renali (ad esempio paracetamolo, vitamine, ormone tiroideo stabile, terapie per la gastrite, antistaminici, farmaci topici, ecc.) previa approvazione da parte dello sperimentatore
• Evidenza dell'uso attuale o recente di droghe d'abuso note e/o risultati positivi allo screening delle droghe urinarie
• Storia di un'assunzione settimanale media di alcol che supera le 21 unità a settimana (1 unità pari a (=) 12 once (oz) o 360 millilitri (ml) di birra; 5 once o 150 ml di vino; 1,5 once o 45 ml di distillato alcolici), o non sono disposti a interrompere il consumo di alcol per la durata dello studio
• Anamnesi di fumo regolare di > 5 sigarette, sigari e/o ciotole di tabacco da pipa al giorno
• Allergie note alla nesiritide (Natrecor)
• Anamnesi di donazione di sangue >500 ml entro un mese o donazione di plasma entro 14 giorni dalla prima somministrazione
• Sono attualmente iscritti a, o hanno completato o interrotto negli ultimi 30 giorni da, una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o sono contemporaneamente iscritti a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio
• Il personale del sito dell'investigatore è direttamente affiliato a questo studio o i loro parenti stretti. Per parentela diretta si intende un coniuge, un genitore, un figlio o un fratello, biologico o legalmente adottato
• Sono dipendenti Lilly o Anexon o dipendenti di qualsiasi organizzazione di terze parti (TPO) coinvolti nello studio che richiedono l'esclusione dei propri dipendenti