ANX-042 Dosiseskalationsstudie bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen mit nicht reproduktivem Potenzial (WNRP)

  • Männer müssen bereit sein, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden und bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden
  • Frauen müssen ein nicht reproduktives Potenzial haben, definiert als chirurgische Sterilisation in der Vorgeschichte oder postmenopausaler Status (d. h. älter als (>) 50 Jahre mit > 12 Monaten Amenorrhoe ohne Anwendung hormoneller Kontrazeptiva oder > 50 Jahre mit 6- 12 Monate Amenorrhoe und follikelstimulierendes Hormon (FSH) >40 internationale Einheiten/Liter (IE/L)
• Guter Gesundheitszustand, körperlich aktiv ohne kardiorespiratorische Einschränkungen und minimale Begleitmedikation gemäß Anamnese und körperlicher Untersuchung
• In der Lage und bereit, die Studienverfahren einzuhalten, einschließlich kontrollierter Natriumaufnahme (Na) und Einschränkung von Koffein und Tabakprodukten
• Vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, ungeklärter Synkope, posturalem Tachykardiesyndrom oder häufiger orthostatischer Hypotonie
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Atemwegs-, Leber-, Nieren-, Magen-Darm-, endokrine, hämatologische oder neurologische Erkrankungen, die ein Risiko bei der Einnahme des Studienmedikaments darstellen oder die Interpretation der Daten beeinträchtigen würden
• Klinisch signifikant abnormale klinische Laborergebnisse (einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Serologie) oder körperliche Untersuchungsergebnisse (gegebenenfalls bestätigt durch Wiederholungsmessung), die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko bei der Einnahme darstellen würden der Studienmedikation oder beeinträchtigen die Interpretation der Daten

• Anormale orthostatische Blutdruck-/Herzfrequenz (BP/HR)-Antwort beim Screening wie definiert durch:

  • Senkung des systolischen Blutdrucks (BP) um >20 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg)
  • Diastolischer Blutdruckabfall >10 mmHg, oder
  • HR-Anstieg >25 Schläge pro Minute (bpm) und auf ein Niveau über 100 bpm
• Ein oder zwei Werte in Rückenlage müssen zwischen 8 und 10 Minuten liegender Ruhe erhalten werden. Ein oder zwei aufrechte Werte müssen zwischen 3 und 5 Minuten in aufrechter Position mit passiv unterstütztem Arm erhalten werden, um die A. brachialis auf Herzhöhe zu halten
• Abnormales 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), das die ordnungsgemäße Messung des QT-Intervalls stört oder nach Meinung des Prüfarztes das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöht
• Erhöhter Blutdruck (>140/90 mmHg) in jeder Körperhaltung, bestätigt durch Wiederholungsmessung
• Derzeitige Anwendung (innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Einnahme) oder erwarteter Bedarf an begleitenden Medikamenten mit hämodynamischen Wirkungen, einschließlich: nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDS), Dekongestionsmittel, BP-Medikamente, Diuretika, Monoaminoxidase-Hemmer, Noradrenalin-Aufnahme-Hemmer (z. Medikamente gegen Aufmerksamkeitsstörungen, Antidepressiva) und Medikamente gegen erektile Dysfunktion. Medikamente mit geringer Wahrscheinlichkeit hämodynamischer oder renaler Wirkungen sind nach Genehmigung durch den Prüfarzt erlaubt (z. B. Paracetamol, Vitamine, stabiles Schilddrüsenhormon, Gastritis-Therapien, Antihistaminika, topische Medikamente usw.).
• Nachweis des aktuellen oder kürzlichen Konsums bekannter Missbrauchsdrogen und/oder positive Befunde beim Drogenscreening im Urin
• Geschichte eines durchschnittlichen wöchentlichen Alkoholkonsums, der 21 Einheiten pro Woche überschreitet (1 Einheit entspricht (=) 12 Unzen (oz) oder 360 Milliliter (ml) Bier; 5 oz oder 150 ml Wein; 1,5 oz oder 45 ml Destillat Spirituosen) oder nicht bereit sind, den Alkoholkonsum für die Dauer der Studie einzustellen
• Vorgeschichte des regelmäßigen Rauchens von >5 Zigaretten, Zigarren und/oder Pfeifenköpfen mit Tabak pro Tag
• Bekannte Allergien gegen Nesiritid (Natrecor)
• Vorgeschichte einer Blutspende von >500 ml innerhalb eines Monats oder einer Plasmaspende innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis
• Sie sind derzeit in eine klinische Studie mit einem Prüfprodukt eingeschrieben oder haben diese innerhalb der letzten 30 Tage abgeschlossen oder abgebrochen oder sind gleichzeitig in eine andere Art von medizinischer Forschung eingeschrieben, die als wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar beurteilt wird
• Sind die Mitarbeiter des Prüfzentrums direkt mit dieser Studie verbunden oder ihre unmittelbaren Familienmitglieder? Unmittelbare Familie ist definiert als Ehegatte, Elternteil, Kind oder Geschwister, unabhängig davon, ob sie leiblich oder gesetzlich adoptiert sind
• Sind Lilly- oder Anexon-Mitarbeiter oder Mitarbeiter einer Drittorganisation (TPO) an der Studie beteiligt, die einen Ausschluss ihrer Mitarbeiter erfordert