ANX-042 Estudo de escalonamento de dose para voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres sem potencial reprodutivo (WNRP)

  • Os homens devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos eficazes e não doar esperma por até 90 dias após a dose final do medicamento do estudo
  • As mulheres devem ter potencial não reprodutivo definido como uma história de esterilização cirúrgica ou estado pós-menopausa (ou seja, mais de (>) 50 anos de idade com >12 meses de amenorréia sem usar contraceptivos hormonais ou >50 anos de idade com 6 anos de idade 12 meses de amenorréia e nível de hormônio folículo estimulante (FSH) >40 unidades internacionais/litro (UI/L)
• Bom estado de saúde, fisicamente ativo sem limitações cardiorrespiratórias e medicamentos concomitantes mínimos conforme determinado pela história médica e exame físico
• Capaz e disposto a cumprir os procedimentos do estudo, incluindo ingestão controlada de sódio (Na) e restrição de cafeína e produtos de tabaco
• Ter dado consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo

Critério de exclusão:

• História de doença cardiovascular, síncope inexplicável, síndrome de taquicardia postural ou hipotensão postural frequente
• Histórico ou evidência atual de distúrbios respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos que possam constituir um risco ao tomar a medicação do estudo ou interferir na interpretação dos dados
• Resultados laboratoriais clínicos clinicamente anormais (incluindo sorologia para Hepatite B, Hepatite C e Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)) ou resultados de exames físicos (confirmados por medição repetida, se apropriado) que, na opinião do Investigador, constituiriam um risco ao tomar a medicação do estudo ou interferir na interpretação dos dados

• Resposta anormal da pressão arterial/frequência cardíaca (PA/FC) ortostática na triagem, conforme definido por:

  • Redução da pressão arterial sistólica (PA) > 20 milímetros de mercúrio (mmHg)
  • Redução da PA diastólica >10 mmHg, ou
  • Aumento da FC > 25 batimentos por minuto (bpm) e para um nível acima de 100 bpm
• Um ou dois valores de supino devem ser obtidos entre 8 e 10 minutos de repouso em supino. Um ou dois valores verticais devem ser obtidos entre 3 e 5 minutos eretos com o braço apoiado passivamente para manter a artéria braquial no nível do coração
• Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações anormal que interfere na medição adequada do intervalo QT ou, na opinião do investigador, aumenta o risco de participação no estudo
• PA elevada (>140/90 mmHg) em qualquer postura, confirmada por medição repetida
• Uso atual (dentro de 7 dias após a primeira dose) ou necessidade esperada de medicamentos concomitantes com efeitos hemodinâmicos, incluindo: anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), descongestionantes, medicamentos para pressão arterial, diuréticos, inibidores da monoamina oxidase, inibidores da recaptação de norepinefrina (por exemplo, medicamentos para transtorno de déficit de atenção, antidepressivos) e medicamentos para disfunção erétil. Medicamentos com baixa probabilidade de efeitos hemodinâmicos ou renais são permitidos (por exemplo, acetaminofeno, vitaminas, hormônio tireoidiano estável, terapias para gastrite, anti-histamínicos, medicamentos tópicos, etc.) após aprovação do Investigador
• Evidência de uso atual ou recente de drogas de abuso conhecidas e/ou achados positivos na triagem urinária de drogas
• História de uma ingestão média semanal de álcool que excede 21 unidades por semana (1 unidade igual a (=) 12 onças (oz) ou 360 mililitros (mL) de cerveja; 5 onças ou 150 mL de vinho; 1,5 oz ou 45 mL de destilado bebidas espirituosas) ou não estão dispostos a interromper o consumo de álcool durante o estudo
• História de tabagismo regular de > 5 cigarros, charutos e/ou cachimbos de tabaco por dia
• Alergias conhecidas a nesiritide (Natrecor)
• Histórico de doação de sangue > 500 mL em um mês ou doação de plasma em 14 dias após a primeira dose
• Esteja atualmente inscrito, ou tenha concluído ou interrompido nos últimos 30 dias a partir de, um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou esteja simultaneamente inscrito em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou clinicamente com este estudo
• O pessoal do centro do investigador está diretamente afiliado a este estudo ou seus familiares imediatos. Família imediata é definida como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado
• São funcionários da Lilly ou Anexon ou funcionários de qualquer organização terceirizada (TPO) envolvida com o estudo que exige a exclusão de seus funcionários