ANX-042 Dosiseskaleringsundersøgelse af sunde frivillige

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder med ikke-reproduktivt potentiale (WNRP)

  • Mænd skal være villige til at bruge effektiv prævention og ikke donere sæd i op til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Kvinder skal være af ikke-reproduktivt potentiale defineret som en historie med kirurgisk sterilisation eller postmenopausal status (dvs. ældre end (>) 50 år med >12 måneders amenoré, mens de ikke bruger hormonelle præventionsmidler eller >50 år med 6- 12 måneders amenoré og follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >40 internationale enheder/liter (IE/L)
• God helbredstilstand, fysisk aktiv uden kardio-respiratoriske begrænsninger og minimalt med samtidig medicin som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse
• Kan og er villig til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder kontrolleret natrium (Na) indtagelse og begrænsning af koffein og tobaksprodukter
• Har givet skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med kardiovaskulær sygdom, uforklarlig synkope, posturalt takykardisyndrom eller hyppig postural hypotension
• Anamnese eller aktuelle tegn på respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der ville udgøre en risiko ved indtagelse af undersøgelsesmedicinen eller forstyrre fortolkningen af ​​data
• Klinisk signifikant abnorme kliniske laboratorieresultater (herunder hepatitis B, hepatitis C og humant immundefektvirus (HIV) serologi) eller fysiske undersøgelsesresultater (bekræftet ved gentagne målinger, hvis det er relevant), som efter investigators mening ville udgøre en risiko, når der tages undersøgelsesmedicinen eller forstyrre fortolkningen af ​​data

• Unormalt ortostatisk blodtryk/puls (BP/HR) respons ved screening som defineret ved:

  • Systolisk blodtryk (BP) fald >20 millimeter kviksølv (mmHg)
  • Diastolisk BP fald >10 mmHg, eller
  • HR-stigning >25 slag pr. minut (bpm) og til et niveau over 100 bpm
• En eller to liggende værdier skal opnås mellem 8 og 10 minutters liggende hvile. En eller to opretstående værdier skal opnås mellem 3 og 5 minutter oprejst med armen passivt understøttet for at holde arterien brachialis i hjertehøjde
• Unormalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), der interfererer med korrekt måling af QT-interval eller, efter investigators mening, øger risikoen for at deltage i undersøgelsen
• Forhøjet BP (>140/90 mmHg) i enhver stilling, bekræftet ved gentagen måling
• Nuværende brug (inden for 7 dage efter første dosering) eller forventet behov for samtidig medicin med hæmodynamiske virkninger, herunder: non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS), dekongestanter, BP-medicin, diuretika, monoaminoxidasehæmmere, norepinephrinoptagelseshæmmere (f.eks. medicin mod opmærksomhedsforstyrrelser, antidepressiva) og medicin mod erektil dysfunktion. Medicin med lav sandsynlighed for hæmodynamiske eller nyrepåvirkninger er tilladt (f.eks. acetaminophen, vitaminer, stabilt thyreoideahormon, gastritisbehandlinger, antihistaminer, topisk medicin osv.) efter godkendelse af investigator
• Evidens for aktuel eller nylig brug af kendte misbrugsstoffer og/eller positive fund på urinstofscreening
• Historie om et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 21 enheder pr. uge (1 enhed svarende til (=) 12 ounce (oz) eller 360 milliliter (mL) øl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destilleret spiritus), eller er uvillige til at stoppe alkoholforbruget i løbet af undersøgelsen
• Anamnese med regelmæssig rygning af >5 cigaretter, cigarer og/eller pibeskåle med tobak om dagen
• Kendte allergier over for nesiritid (Natrecor)
• Anamnese med bloddonation på >500 ml inden for en måned eller plasmadonation inden for 14 dage efter første dosis
• Er i øjeblikket tilmeldt, eller har afsluttet eller afbrudt inden for de sidste 30 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt, eller er samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse
• Er efterforskerstedets personale direkte tilknyttet denne undersøgelse eller deres nærmeste familiemedlemmer. Nærmeste familie defineres som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret
• Er Lilly eller Anexon ansatte eller ansatte i en tredjepartsorganisation (TPO) involveret i undersøgelsen, der kræver ekskludering af deres medarbejdere