Étude de phase 2 - Aurora + inhibiteur de kinase angiogénique ENMD-2076 dans le TNBC localement avancé + métastatique précédemment traité

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique diagnostiqué histologiquement ou cytologiquement, défini comme négatif pour le récepteur des œstrogènes, le récepteur de la progestérone et HER2.
2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST révisés (version 1.1, annexe C) avec une ou plusieurs lésions pouvant être mesurées avec précision dans une ou plusieurs dimensions dans les 4 semaines suivant l'entrée. Les zones de rayonnement antérieur peuvent ne pas servir de maladie mesurable.
3. Traitement antérieur avec une à trois lignes de chimiothérapie systémique pour une maladie localement avancée ou métastatique et deux semaines de tout traitement anticancéreux antérieur, y compris des produits biologiques et récupéré de la toxicité attendue ; au moins 4 semaines après une intervention chirurgicale majeure et récupéré ; au moins 3 semaines après une radiothérapie affectant plus de 25 % de la moelle osseuse et récupéré ; et 2 semaines d'autres radiations palliatives et récupéré. Pas plus de 450 mg/m2 de dose cumulée de doxorubicine est autorisée.
4. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation d'ENMD-2076 chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude mais seront éligibles pour de futurs essais pédiatriques en monothérapie, le cas échéant.
5. Statut de performance ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 % ; voir Annexe B).
6. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle
7. Les patients doivent avoir un échocardiogramme pré-étude ou une acquisition multigate (MUGA) avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche réelle supérieure ou égale à la limite inférieure de la normale de l'établissement dans le mois précédant le début de l'étude.
8. Si le nombre maximum de sujets sans biopsie s'est accumulé dans l'étude, volonté de subir 2 biopsies tumorales. REMARQUE : Des biopsies tumorales peuvent être nécessaires, selon le nombre de sujets qui ont accepté de subir des études corrélatives.
9. Capacité à tolérer les médicaments oraux.
10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces avant l'entrée à l'étude, pendant la participation à l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Un test de grossesse sérique dans les 72 heures précédant le début du traitement sera nécessaire pour les femmes en âge de procréer.
11. Avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude, de fournir un consentement éclairé écrit comprenant l'autorisation de divulguer des informations de santé protégées, de respecter les restrictions de l'étude et d'accepter de revenir pour les évaluations requises.
12. Disponibilité de tissus tumoraux d'archives (biopsie au trocart ou blocs tumoraux chirurgicaux) pour analyse. Les sites seront invités à soumettre des tissus d'archives (les sujets peuvent commencer l'étude si des tissus sont disponibles dans un hôpital extérieur, mais pas encore demandés ou reçus).

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Avoir des infections ou des saignements actifs, aigus ou chroniques cliniquement significatifs.
3. Avoir une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique supérieure à 150 mmHg ou pression artérielle diastolique supérieure à 100 mmHg); ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (égale ou supérieure au grade 2).
4. Avoir une angine de poitrine active, un accident vasculaire cérébral ou un infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois).
5. Avoir une fibrillation auriculaire chronique ou un intervalle QTc corrigé pour une fréquence cardiaque supérieure à 470 msec.
6. Avoir une autre maladie médicale ou psychiatrique grave non contrôlée.
7. Exiger des doses thérapeutiques de tout anticoagulant.
8. métastases du SNC.
9. Avoir une condition médicale qui entraverait l'administration d'agents oraux, y compris les occlusions intestinales récurrentes, les maladies inflammatoires de l'intestin ou les nausées, vomissements ou diarrhées incontrôlés.
10. Avoir une protéine 2+ persistante par analyse d'urine (les patients atteints de protéinurie 2+ qui ont un rapport protéine/créatinine localisé inférieur à 0,3 peuvent être inclus) ou des antécédents de syndrome néphrotique.
11. Avoir une tumeur maligne supplémentaire diagnostiquée dans les 5 ans suivant l'inscription à l'étude, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou du cancer du col de l'utérus in situ.
12. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
13. Pour les patients subissant des biopsies tumorales en série, diathèse hémorragique connue ou antécédents de saignement anormal ou nécessitant un traitement anticoagulant.