2. fázisú vizsgálat – Aurora + angiogén kináz gátló ENMD-2076 korábban kezelt lokálisan előrehaladott + metasztatikus TNBC-ben

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag diagnosztizált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hármas negatív emlőrákban kell szerepelniük, amelyet ösztrogénreceptorra, progeszteronreceptorra és HER2-re negatívnak határoztak meg.
2. A betegeknek a felülvizsgált RECIST-kritériumok (1.1-es verzió, C. függelék) által meghatározott mérhető betegséggel kell rendelkezniük, és egy vagy több olyan elváltozással kell rendelkezniük, amelyek a belépéstől számított 4 héten belül egy vagy több dimenzióban pontosan mérhetők. Előfordulhat, hogy a korábbi sugárzás által érintett területek nem szolgálnak mérhető betegségként.
3. Előzetes kezelés 1-3 sor szisztémás kemoterápiával lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség esetén, és két héttel bármely korábbi rákellenes kezelés után, beleértve a biológiai szereket is, és felépült a várható toxicitásból; legalább 4 héttel a nagy műtét után és felépült; legalább 3 hét a csontvelő több mint 25%-át érintő sugárzástól, és felépült; és 2 héttel más palliatív besugárzástól és felépült. A doxorubicin kumulatív dózisa legfeljebb 450 mg/m2 megengedett.
4. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az ENMD-2076 18 évesnél fiatalabb betegeknél történő alkalmazásáról az adagolásról vagy a nemkívánatos eseményekről, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de adott esetben jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
5. ECOG teljesítmény állapota ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%; lásd a B függeléket).
6. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük
7. A vizsgálat megkezdése előtt egy hónapon belül a betegeknek vizsgálat előtti echokardiogramot vagy többszörös felvételezésű (MUGA) vizsgálatot kell végezni, amelynek tényleges bal kamrai ejekciós frakciója nagyobb vagy egyenlő, mint az intézmény normál alsó határa.
8. Ha a nem biopsziás alanyok maximális száma elérte a vizsgálatot, hajlandóság 2 tumorbiopsziára. MEGJEGYZÉS: Tumorbiopsziára lehet szükség, attól függően, hogy hány alany vállalta a korrelatív vizsgálatok elvégzését.
9. Az orális gyógyszerek tolerálhatósága.
10. A gyermeknemzőképes nőknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátló módszerek használatába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel során, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után legalább 30 napig. Fogamzóképes korú nőknél a kezelés megkezdése előtt 72 órán belül szérum terhességi tesztet kell végezni.
11. Képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálat követelményeit, írásos beleegyezését adja, amely magában foglalja a védett egészségügyi információk kiadására vonatkozó engedélyt, betartja a vizsgálati korlátozásokat, és beleegyezik abba, hogy visszatérjen a szükséges értékelésekhez.
12. Az archív tumorszövet (core biopszia vagy sebészeti tumorblokkok) rendelkezésre állása elemzéshez. A helyszíneket felkérik, hogy nyújtsanak be archív szövetet (az alanyok megkezdhetik a vizsgálatot, ha szövet rendelkezésre áll egy külső kórházban, de még nem kérték vagy nem kapták meg).

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. Aktív, akut vagy krónikus, klinikailag jelentős fertőzése vagy vérzése van.
3. Nem kontrollált magas vérnyomásban szenved (150 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás vagy 100 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás); vagy pangásos szívelégtelenség a kórtörténetében (2. fokozatú vagy annál nagyobb).
4. Aktív anginája, strokeja vagy nemrégiben szívinfarktusa van (6 hónapon belül).
5. A krónikus pitvarfibrillációt vagy a QTc-intervallumot 470 msec-nél nagyobb pulzusszámra korrigálni kell.
6. További kontrollálatlan súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegsége van.
7. Bármilyen véralvadásgátló terápiás adagja szükséges.
8. CNS metasztázisok.
9. Bármilyen egészségügyi állapota van, amely rontaná az orális szerek alkalmazását, ideértve a visszatérő bélelzáródást, a gyulladásos bélbetegséget vagy az ellenőrizetlen hányingert, hányást vagy hasmenést.
10. Perzisztens 2+ proteinje van vizeletvizsgálat alapján (olyan 2+ proteinuriában szenvedő betegeket is be lehet vonni, akiknél a foltfehérje:kreatinin arány kevesebb, mint 0,3), vagy a kórelőzményében nephrosis szindróma szerepel.
11. További rosszindulatú daganatot diagnosztizálnak a vizsgálatba való felvételtől számított 5 éven belül, kivéve a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot.
12. A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
13. Olyan betegeknél, akiknél sorozatos tumorbiopsziát vesznek át, vérzéses diatézisben szenvednek, vagy a kórelőzményben kóros vérzés szerepel, vagy véralvadásgátló kezelésre szorulnak.