Estudio de fase 2: Aurora + Inhibidor de la quinasa angiogénica ENMD-2076 en TNBC localmente avanzado + metastásico previamente tratado

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o metastásico diagnosticado histológica o citológicamente, definido como negativo para el receptor de estrógeno, el receptor de progesterona y HER2.
2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible según la definición de los criterios RECIST revisados ​​(versión 1.1, Apéndice C) con una o más lesiones que se puedan medir con precisión en una o más dimensiones dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso. Las áreas de radiación previa pueden no servir como enfermedad medible.
3. Tratamiento previo con una a tres líneas de quimioterapia sistémica para enfermedad metastásica o localmente avanzada y dos semanas de cualquier terapia anticancerígena previa, incluidos productos biológicos, y recuperación de la toxicidad esperada; al menos 4 semanas desde una cirugía mayor y recuperado; al menos 3 semanas desde que la radiación afectó a más del 25 % de la médula ósea y se recuperó; y 2 semanas de otra radiación paliativa y se recuperó. No se permiten más de 450 mg/m2 de dosis acumulada de doxorrubicina.
4. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de ENMD-2076 en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos de agente único, si corresponde.
5. Estado funcional ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %; ver Apéndice B).
6. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula.
7. Los pacientes deben tener un ecocardiograma previo al estudio o una exploración de adquisición multigated (MUGA) con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo real mayor o igual que el límite inferior normal de la institución dentro de un mes antes del inicio del estudio.
8. Si se ha acumulado el número máximo de sujetos no biopsiados para el estudio, disposición a someterse a 2 biopsias tumorales. NOTA: Es posible que se requieran biopsias de tumores, según el número de sujetos que hayan aceptado someterse a estudios correlativos.
9. Capacidad para tolerar medicamentos orales.
10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y durante al menos 30 días después de la última administración del medicamento del estudio. Se requerirá una prueba de embarazo en suero dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la terapia para las mujeres en edad fértil.
11. Tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio, proporcionar un consentimiento informado por escrito que incluya la autorización para divulgar información de salud protegida, cumplir con las restricciones del estudio y aceptar regresar para las evaluaciones requeridas.
12. Disponibilidad de tejido tumoral de archivo (biopsia central o bloques tumorales quirúrgicos) para análisis. Se les pedirá a los sitios que envíen tejido de archivo (los sujetos pueden comenzar el estudio si el tejido está disponible en un hospital externo, pero aún no se ha solicitado o recibido).

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. Tiene infecciones o hemorragias activas, agudas o crónicas clínicamente significativas.
3. Tiene hipertensión no controlada (presión arterial sistólica superior a 150 mmHg o presión arterial diastólica superior a 100 mmHg); o antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva (igual o superior al Grado 2).
4. Tiene angina de pecho activa, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses).
5. Tiene fibrilación auricular crónica o intervalo QTc corregido para una frecuencia cardíaca superior a 470 mseg.
6. Tiene una enfermedad médica o psiquiátrica grave no controlada adicional.
7. Requiere dosis terapéuticas de cualquier anticoagulante.
8. metástasis del SNC.
9. Tiene alguna condición médica que podría afectar la administración de agentes orales, incluidas obstrucciones intestinales recurrentes, enfermedad inflamatoria intestinal o náuseas, vómitos o diarrea no controlados.
10. Tener proteína 2+ persistente en el análisis de orina (se pueden inscribir pacientes con proteinuria 2+ que tienen una relación proteína:creatinina puntual de menos de 0,3) o antecedentes de síndrome nefrótico.
11. Tener una neoplasia maligna adicional diagnosticada dentro de los 5 años posteriores a la inscripción en el estudio, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ.
12. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
13. Para pacientes sometidos a biopsias tumorales seriadas, diátesis hemorrágica conocida o antecedentes de hemorragia anormal o que requieran terapia anticoagulante.