Fas 2-studie - Aurora + angiogen kinashämmare ENMD-2076 i tidigare behandlade lokalt avancerade + metastaserande TNBC

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt diagnostiserade lokalt avancerad eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer definierad som negativ för östrogenreceptor, progesteronreceptor och HER2.
2. Patienter måste ha en mätbar sjukdom som definieras av reviderade RECIST-kriterier (version 1.1, Appendix C) med en eller flera lesioner som kan mätas exakt i en eller flera dimensioner inom 4 veckor efter inträde. Områden med tidigare strålning kanske inte fungerar som mätbar sjukdom.
3. Tidigare behandling med en till tre rader av systemisk kemoterapi för lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom och två veckor från någon tidigare anticancerterapi inklusive biologiska läkemedel och återhämtad från förväntad toxicitet; minst 4 veckor efter större operation och återhämtat sig; minst 3 veckor från strålning som påverkar mer än 25 % av benmärgen och återhämtat sig; och 2 veckor från annan palliativ strålning och återhämtat sig. Högst 450 mg/m2 kumulativ dos av doxorubicin är tillåten.
4. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av ENMD-2076 hos patienter <18 år, utesluts barn från denna studie men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar med enstaka medel, om tillämpligt.
5. ECOG-prestandastatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %; se bilaga B).
6. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion
7. Patienterna måste ha ett ekokardiogram före studien eller multigated acquisition (MUGA) skanning med en verklig vänsterkammarejektionsfraktion som är större än eller lika med institutionens nedre normalgräns inom en månad före studiestart.
8. Om det maximala antalet icke-biopsier har tillkommit studien, villighet att genomgå 2 tumörbiopsier. OBS: Tumörbiopsier kan krävas, beroende på antalet försökspersoner som har gått med på att genomgå korrelativa studier.
9. Förmåga att tolerera orala mediciner.
10. Kvinnor i barnproducerande potential måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder innan studiestart, under studiedeltagandet och i minst 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Ett serumgraviditetstest inom 72 timmar innan behandlingen påbörjas kommer att krävas för fertila kvinnor.
11. Ha förmågan att förstå studiens krav, ge skriftligt informerat samtycke som inkluderar tillstånd för utlämnande av skyddad hälsoinformation, följa studiens begränsningar och samtycka till att återkomma för de nödvändiga bedömningarna.
12. Tillgänglighet av arkivtumörvävnad (kärnbiopsi eller kirurgiska tumörblock) för analys. Webbplatserna kommer att bli ombedda att skicka in arkivvävnad (försökspersonerna kan påbörja studien om vävnad är tillgänglig på ett externt sjukhus, men ännu inte begärts eller tagits emot).

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar.
2. Har aktiva, akuta eller kroniska kliniskt signifikanta infektioner eller blödningar.
3. har okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck högre än 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck högre än 100 mmHg); eller historia av kongestiv hjärtsvikt (lika eller högre än grad 2).
4. Har aktiv angina pectoris, stroke eller nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom 6 månader).
5. Få kroniskt förmaksflimmer eller QTc-intervall korrigerat för hjärtfrekvens på mer än 470 msek.
6. Har ytterligare okontrollerad allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom.
7. Kräv terapeutiska doser av alla antikoagulantia.
8. CNS-metastaser.
9. Har något medicinskt tillstånd som skulle försämra administreringen av orala medel, inklusive återkommande tarmobstruktioner, inflammatorisk tarmsjukdom eller okontrollerat illamående, kräkningar eller diarré.
10. Har ihållande 2+ protein genom urinanalys (patienter med 2+ proteinuri som har ett fläckprotein:kreatininförhållande på mindre än 0,3 kan inskrivas) eller en historia av nefrotiskt syndrom.
11. Få en ytterligare malignitet diagnostiserad inom 5 år efter studieregistreringen med undantag för basal- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ.
12. Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
13. För patienter som genomgår seriella tumörbiopsier, känd blödningsdiates eller historia av onormal blödning eller kräver antikoagulationsbehandling.