Fase 2-onderzoek - Aurora + angiogene kinaseremmer ENMD-2076 in eerder behandeld lokaal gevorderd + gemetastaseerd TNBC

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologisch of cytologisch gediagnosticeerd zijn met lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker, gedefinieerd als negatief voor oestrogeenreceptor, progesteronreceptor en HER2.
2. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door herziene RECIST-criteria (versie 1.1, bijlage C) met een of meer laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in een of meer dimensies binnen 4 weken na binnenkomst. Gebieden van eerdere straling dienen mogelijk niet als meetbare ziekte.
3. Voorafgaande behandeling met één tot drie lijnen systemische chemotherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte en twee weken na eerdere antikankertherapie inclusief biologische geneesmiddelen en hersteld van verwachte toxiciteit; minimaal 4 weken na een grote operatie en hersteld; ten minste 3 weken na bestraling die meer dan 25% van het beenmerg aantast en hersteld is; en 2 weken van andere palliatieve bestraling en hersteld. Niet meer dan 450 mg/m2 cumulatieve dosis doxorubicine is toegestaan.
4. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van ENMD-2076 bij patiënten <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze in aanmerking voor toekomstige pediatrische monotherapie-onderzoeken, indien van toepassing.
5. ECOG prestatiestatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%; zie bijlage B).
6. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben
7. Patiënten moeten een pre-studie echocardiogram of multigated acquisitie (MUGA) scan ondergaan met een feitelijke linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan de ondergrens van normaal van de instelling binnen een maand voorafgaand aan de start van het onderzoek.
8. Als het maximale aantal proefpersonen zonder biopsie is bereikt voor de studie, bereidheid om 2 tumorbiopten te ondergaan. OPMERKING: Tumorbiopten kunnen nodig zijn, afhankelijk van het aantal proefpersonen dat ermee heeft ingestemd correlatieve onderzoeken te ondergaan.
9. Vermogen om orale medicatie te verdragen.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden voorafgaand aan deelname aan de studie, tijdens deelname aan de studie en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste toediening van studiemedicatie. Een serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de behandeling is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
11. In staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief autorisatie voor het vrijgeven van beschermde gezondheidsinformatie, zich te houden aan de onderzoeksbeperkingen en ermee in te stemmen terug te keren voor de vereiste beoordelingen.
12. Beschikbaarheid van gearchiveerd tumorweefsel (kernbiopsie of chirurgische tumorblokken) voor analyse. Locaties zullen worden gevraagd om gearchiveerd weefsel in te dienen (proefpersonen kunnen het onderzoek starten als weefsel beschikbaar is in een extern ziekenhuis, maar nog niet is aangevraagd of ontvangen).

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Actieve, acute of chronische klinisch significante infecties of bloedingen hebben.
3. Ongecontroleerde hypertensie hebben (systolische bloeddruk hoger dan 150 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mmHg); of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (gelijk aan of hoger dan graad 2).
4. Heb actieve angina pectoris, beroerte of recent myocardinfarct (binnen 6 maanden).
5. Laat chronisch atriumfibrilleren of QTc-interval corrigeren voor een hartslag van meer dan 470 msec.
6. Een andere ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische aandoening hebben.
7. Vereist therapeutische doses van elk antistollingsmiddel.
8. Metastasen in het CZS.
9. Een medische aandoening hebben die de toediening van orale middelen zou belemmeren, waaronder terugkerende darmobstructies, inflammatoire darmaandoeningen of ongecontroleerde misselijkheid, braken of diarree.
10. Aanhoudend 2+ eiwit hebben door urineonderzoek (patiënten met 2+ proteïnurie die een spot eiwit:creatinine-ratio van minder dan 0,3 hebben, kunnen worden ingeschreven) of een voorgeschiedenis van nefrotisch syndroom.
11. Een aanvullende maligniteit hebben die binnen 5 jaar na deelname aan het onderzoek is gediagnosticeerd, met uitzondering van basale of plaveiselcelkanker of baarmoederhalskanker in situ.
12. Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
13. Voor patiënten die seriële tumorbiopten ondergaan, bekende bloedingsdiathese of voorgeschiedenis van abnormale bloedingen hebben of antistollingstherapie nodig hebben.