Fase 2-studie - Aurora + angiogen kinasehæmmer ENMD-2076 i tidligere behandlet lokalt avanceret + metastatisk TNBC

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk diagnosticeret lokalt fremskreden eller metastatisk trippel-negativ brystkræft defineret som negativ for østrogenreceptor, progesteronreceptor og HER2.
2. Patienter skal have målbar sygdom som defineret af reviderede RECIST-kriterier (version 1.1, appendiks C) med en eller flere læsioner, der kan måles nøjagtigt i en eller flere dimensioner inden for 4 uger efter indtræden. Områder med tidligere stråling fungerer muligvis ikke som målbar sygdom.
3. Forudgående behandling med en til tre linjer af systemisk kemoterapi for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom og to uger fra enhver tidligere anticancerterapi, inklusive biologiske lægemidler og restitueret fra forventet toksicitet; mindst 4 uger efter større operation og restitueret; mindst 3 uger efter stråling, der påvirker mere end 25 % af knoglemarven og er restitueret; og 2 uger fra anden palliativ stråling og kom sig. Ikke mere end 450 mg/m2 kumulativ dosis af doxorubicin er tilladt.
4. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​ENMD-2076 til patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske enkeltstofforsøg, hvis det er relevant.
5. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %; se appendiks B).
6. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion
7. Patienter skal have et ekkokardiogram før undersøgelse eller multigated acquisition (MUGA) scanning med en faktisk venstre ventrikulær ejektionsfraktion på større end eller lig med institutionens nedre normalgrænse inden for en måned før studiestart.
8. Hvis det maksimale antal ikke-biopsi-personer er tilfaldet undersøgelsen, vilje til at gennemgå 2 tumorbiopsier. BEMÆRK: Tumorbiopsier kan være påkrævet, afhængigt af antallet af forsøgspersoner, der har accepteret at gennemgå korrelative undersøgelser.
9. Evne til at tolerere oral medicin.
10. Kvinder af børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder før studiestart, under undersøgelsesdeltagelse og i mindst 30 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicin. En serumgraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af behandlingen vil være påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder.
11. Have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke, som inkluderer tilladelse til frigivelse af beskyttede sundhedsoplysninger, overholde undersøgelsesrestriktioner og acceptere at vende tilbage til de påkrævede vurderinger.
12. Tilgængelighed af arkivtumorvæv (kernebiopsi eller kirurgiske tumorblokke) til analyse. Webstederne vil blive bedt om at indsende arkivvæv (forsøgspersoner kan starte undersøgelsen, hvis væv er tilgængeligt på et eksternt hospital, men endnu ikke anmodet om eller modtaget).

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammer.
2. Har aktive, akutte eller kroniske klinisk signifikante infektioner eller blødninger.
3. Har ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk større end 150 mmHg eller diastolisk blodtryk større end 100 mmHg); eller historie med kongestiv hjertesvigt (lig med eller højere end grad 2).
4. Har aktiv angina pectoris, slagtilfælde eller nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder).
5. Få kronisk atrieflimren eller QTc-interval korrigeret for hjertefrekvens på mere end 470 msek.
6. Har yderligere ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom.
7. Kræver terapeutiske doser af enhver antikoagulant.
8. CNS-metastaser.
9. Har nogen medicinsk tilstand, der ville forringe administrationen af ​​orale midler, herunder tilbagevendende tarmobstruktioner, inflammatorisk tarmsygdom eller ukontrolleret kvalme, opkastning eller diarré.
10. Har vedvarende 2+-protein ved urinanalyse (patienter med 2+-proteinuri, der har et pletprotein:kreatinin-forhold på mindre end 0,3, kan være tilmeldt) eller en historie med nefrotisk syndrom.
11. Få en yderligere malignitet diagnosticeret inden for 5 år efter studieoptagelse med undtagelse af basal- eller pladecellehudkræft eller livmoderhalskræft in situ.
12. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
13. For patienter, der gennemgår serielle tumorbiopsier, kendt blødningsdiatese eller anamnese med unormal blødning eller kræver anti-koagulationsbehandling.