Исследование фазы 2 - Aurora + ингибитор ангиогенной киназы ENMD-2076 при ранее леченном местно-распространенном + метастатическом ТНРМЖ

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически диагностированный местно-распространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы, определяемый как негативный для рецептора эстрогена, рецептора прогестерона и HER2.
2. Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с пересмотренными критериями RECIST (версия 1.1, Приложение C) с одним или несколькими поражениями, которые можно точно измерить по одному или нескольким измерениям в течение 4 недель после включения. Области предыдущего облучения могут не служить измеримым заболеванием.
3. Предшествующее лечение одной-тремя линиями системной химиотерапии при местно-распространенном или метастатическом заболевании и две недели после любой предыдущей противоопухолевой терапии, включая биологические препараты, и восстановление после ожидаемой токсичности; не менее 4 недель после серьезной операции и выздоровел; не менее 3 недель после облучения, поразившего более 25% костного мозга и выздоровевшего; и 2 недели от другого паллиативного облучения и выздоровел. Допускается кумулятивная доза доксорубицина не более 450 мг/м2.
4. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании ENMD-2076 у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических испытаниях монотерапии, если это применимо.
5. Состояние работоспособности по ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%; см. Приложение B).
6. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга
7. Пациенты должны пройти эхокардиограмму перед исследованием или сканирование с многократным приобретением (MUGA) с фактической фракцией выброса левого желудочка, превышающей или равную нижней границе нормы учреждения, в течение одного месяца до начала исследования.
8. Если в исследовании набрано максимальное количество субъектов без биопсии, готовность пройти 2 биопсии опухоли. ПРИМЕЧАНИЕ. Может потребоваться биопсия опухоли, в зависимости от количества субъектов, которые согласились пройти корреляционные исследования.
9. Способность переносить пероральные препараты.
10. Женщины, способные к деторождению, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции до включения в исследование, во время участия в исследовании и в течение как минимум 30 дней после последнего приема исследуемого препарата. Для женщин детородного возраста требуется сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала терапии.
11. Иметь возможность понять требования исследования, предоставить письменное информированное согласие, которое включает разрешение на раскрытие защищенной медицинской информации, соблюдать ограничения исследования и согласиться вернуться для необходимых оценок.
12. Наличие архивной опухолевой ткани (пункционная биопсия или хирургические опухолевые блоки) для анализа. Центрам будет предложено предоставить архивные ткани (субъекты могут начать исследование, если ткань доступна в сторонней больнице, но еще не запрошена или не получена).

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
2. Наличие активных, острых или хронических клинически значимых инфекций или кровотечений.
3. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление выше 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт. ст.); или застойная сердечная недостаточность в анамнезе (равная или превышающая степень 2).
4. Наличие активной стенокардии, инсульта или недавно перенесенного инфаркта миокарда (в течение 6 месяцев).
5. Имеют хроническую мерцательную аритмию или интервал QTc с поправкой на частоту сердечных сокращений более 470 мс.
6. Наличие дополнительных неконтролируемых серьезных медицинских или психических заболеваний.
7. Требуются терапевтические дозы любого антикоагулянта.
8. метастазы в ЦНС.
9. Имейте любое заболевание, которое может помешать приему пероральных средств, включая рецидивирующую кишечную непроходимость, воспалительное заболевание кишечника или неконтролируемую тошноту, рвоту или диарею.
10. Иметь персистирующий белок 2+ по анализу мочи (могут быть включены пациенты с протеинурией 2+, у которых соотношение белок:креатинин менее 0,3) или нефротический синдром в анамнезе.
11. Иметь дополнительное злокачественное новообразование, диагностированное в течение 5 лет после включения в исследование, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
12. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
13. Для пациентов, подвергающихся серийной биопсии опухоли, известному геморрагическому диатезу или аномальному кровотечению в анамнезе или нуждающимся в антикоагулянтной терапии.