Vaiheen 2 tutkimus - Aurora + angiogeeninen kinaasi-inhibiittori ENMD-2076 aiemmin hoidetussa paikallisesti kehittyneessä + metastaattisessa TNBC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joka on määritelty estrogeenireseptorin, progesteronireseptorin ja HER2:n suhteen negatiiviseksi.
2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty tarkistetuilla RECIST-kriteereillä (versio 1.1, liite C), jossa on yksi tai useampi leesio, joka voidaan mitata tarkasti yhdessä tai useammassa ulottuvuudessa 4 viikon kuluessa tulosta. Aiemman säteilyn alueet eivät välttämättä toimi mitattavissa olevana sairautena.
3. Aiempi hoito yhdestä kolmeen sarjan systeemisellä kemoterapialla paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon ja kaksi viikkoa aiemmasta syöpähoidosta, mukaan lukien biologiset lääkkeet, ja toipunut odotetusta toksisuudesta; vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta ja toipunut; vähintään 3 viikkoa säteilystä, joka vaikuttaa yli 25 %:iin luuytimestä ja on toipunut; ja 2 viikkoa muusta palliatiivisesta säteilystä ja toipunut. Doksorubisiinin kumulatiivinen annos ei saa ylittää 450 mg/m2.
4. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja ENMD-2076:n käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla annostelusta tai haittavaikutuksista, lapset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin lapsilla tehtäviin yhden lääkkeen tutkimuksiin, jos mahdollista.
5. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1 (Karnofsky ≥ 70 %; katso liite B).
6. Potilailla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta
7. Potilaille on tehtävä tutkimusta edeltävä sydämen kaikukuvaus tai moniportainen hankinta (MUGA), jossa todellinen vasemman kammion ejektiofraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin laitoksen normaalin alaraja kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
8. Jos tutkimukseen on kertynyt maksimimäärä ei-biopsiapotilaita, halukkuus tehdä 2 kasvainbiopsiaa. HUOMAUTUS: Tuumoribiopsia voidaan vaatia riippuen niiden koehenkilöiden lukumäärästä, jotka ovat suostuneet suorittamaan korrelatiivisia tutkimuksia.
9. Kyky sietää suun kautta otettavia lääkkeitä.
10. Naisten, jotka voivat saada lapsia, tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista.
11. Kyetä ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, joka sisältää luvan luovuttaa suojattuja terveystietoja, noudattaa tutkimuksen rajoituksia ja suostua palaamaan vaadittuihin arviointeihin.
12. Arkiston kasvainkudoksen (ydinbiopsia tai kirurgiset kasvainlohkot) saatavuus analysointia varten. Kohteita pyydetään toimittamaan arkistokudosta (potilaat voivat aloittaa tutkimuksen, jos kudosta on saatavilla ulkopuolisessa sairaalassa, mutta sitä ei ole vielä pyydetty tai vastaanotettu).

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
2. Sinulla on aktiivisia, akuutteja tai kroonisia kliinisesti merkittäviä infektioita tai verenvuotoa.
3. sinulla on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine yli 150 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 100 mmHg); tai aiempi sydämen vajaatoiminta (sama tai suurempi kuin aste 2).
4. sinulla on aktiivinen angina pectoris, aivohalvaus tai äskettäinen sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä).
5. Korjaa krooninen eteisvärinä tai QTc-aika yli 470 ms:n sykkeen perusteella.
6. Sinulla on lisäksi hallitsematon vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus.
7. Vaadi terapeuttisia annoksia mitä tahansa antikoagulanttia.
8. Keskushermoston etäpesäkkeet.
9. sinulla on jokin sairaus, joka heikentäisi suun kautta otettavien aineiden antamista, mukaan lukien toistuvat suolen tukkeumat, tulehduksellinen suolistosairaus tai hallitsematon pahoinvointi, oksentelu tai ripuli.
10. Sinulla on virtsan perusteella jatkuva 2+ proteiini (potilaat, joilla on 2+ proteinuria ja joiden spot-proteiini:kreatiniini-suhde on alle 0,3, voidaan ottaa mukaan) tai heillä on ollut nefroottinen oireyhtymä.
11. Sinulla on diagnosoitu toinen pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ.
12. Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
13. Potilaille, joille tehdään sarjakasvaimen biopsiat, joilla on tiedossa verenvuotodiateesi tai aiempi epänormaali verenvuoto tai jotka tarvitsevat antikoagulaatiohoitoa.